Способ получения аналогов природных простагландинов Советский патент 1976 года по МПК C07C61/06 

Изобретение относится к получению некоторых новых аналогов природных простагландинов, в частности к способу получения промежуточных продуктов, применяемых для получения новых N -замещенных карбокса МИДОВ простагландина. Предлагаемый способ основан на реакции Виттига. С применением известной реакции получены промежуточные продукты для новых N -замещенных карбоксамидов. простагландина. Предлагается способ получения соедине ний формулы THPll, где Т представляет собой алканоил, им ющий 2-8 атомов углерода, или циклоалканоил с 4-8 углеродными атомами, ароил ,или замещенный ароил с 7-1.1 атомами углерода, в котором заместителем явлйется метил, галоген или метокси, алкилсульфонил с 1-7 углеродными , гетероарилсульфонил, арилсульфонил или замешен-ный арилсульфонил, в котором заместителем является метил, галоген или метокси; 1. - водород или алкил, имеющий 1-3 атома углерода; . - алкил, имеющий 5-11 атомов углерода;W - одинарная или цис-двойная связь; 2 - одинарная или транс-двойная связь. ТНР-2-тетрагидропиранил, заключающийся в том, что соединение формулы 51. где i. имеют указанные значе-J

подвергают взаимодействию с илидом формулы (C H5V CH-CHj-CHj-r.Hj -C -NHR

где R имеет указанное значение,

и при необходимости впоследствии восстанавливают указанное соединение, получая соединение, в котором К,,2И 2 имеют указанные значения, W представляет собой одинарную связь.

Для получения целевых соединений соответствующий полуацетальный предшественник подвергают реакции с динатриевой солью нового замещенного карбоксамида бутилтрифенилфосфон ийбромида преимущественно в молярном соотношении от 1:2 до 1:10.

Реакцию предпочтительно проводят при температуре около 25-65 С в инертном растворителе, таком, как диметилсульфоксид, и в инертной атмосфере, приблизительно в течение 4 час или до тех пор, пока реакция не завершится.

Пример 1.К раствору 5,82 г (12,0 ммолей) 4-( ацетиламинокарбонил) -бутил трифенилфосфонийбромида в 6,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 9,8мл (23,5 ммоля) 2,4 Мраствора метилсульфонилметида натрия в диметилсульфоксиде. К указанному красному раствору илида в течение 0,5 часа добавляют по каплям раствор 1,32 г (3,ОО ммоля) -полуацеталя 2- -(5 оС -окси-3 №( -тетрагидропиран-2-илокси)-2 J . -тетрагидропиран-2-илокси)-транс-1-октен-1-ил -циклопент-1 X -ил}-ацетальдегида в 3,0 мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивания в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и смесь энергично перемешивают и подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной водной соляной кислоты. Подкисленный водный слой дважды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магния и концентрируют, образуя полутвердое вещество весом 4 г. Его очишают хроматографией на колонке с силикагелем (Анализированный Вакеч-Реагент бО200 мещ.) с использованием хлороформа, а затем этилацетата в качестве элюентов. После удаления примесей с высоким собирают 1,15 г (67,8% от теоретического) М -ацетил-9 ai -окси-11 / , 15 Х. -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамида в виде вязкого бесцветного масла.

ИК-спектр ( ) продукта проявляет сильное поглощение при 5,80 мкм (карбонилы). Спектр ЯМР ( CDCl ) показывает мультиплет при 5,27-5,68 О дляолеифиновых протонов, широкий синглет при

4,60-4,80 5 для ОН и МИ, мультиплеты, при 3,25-4,30 Ь для-СНО , синглет при 2,378 для-CQCH имультиплеты при 0,68-2,37 О для остальных протонов.

Пример 2. К раствору 2,ОЗ г (4,00 ммоля) 4-пропиониламинокарбонилбутил} -трифенилфосфоний бромида (высушен в вакууме в течение ночи при 110°С) в 5 мл диметилсульфоксида добавляют8,96 мл (17,0 ммолей) 1,89 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. К полученному красному раствору илида добавляют по каплям раствор 876 мг (2,00 ммоля) известного If -полуацеталя о(.-окси-3 е -(тетрагидропиран-2-илокси)-2 J - З -тетрагидропиран-2-илокси)-транс-1-. -октен-1-ил}-циклопент-1 Х. -ил | -ацетальдегида в 2,0 мл диметилсульфоксида. Смесь перемешивают в течение 2,5 час в атмосфе0ре азота, затем выливают в ледяную воду с эфиром. Водный слой подкисляют () 1О%-ной соляной кислотой и дважды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магния и концентрируют, давая неочищенное масло. Его очишают хроматографией на колонке с силикагелем (Вакеч 60-20О меш.) при использовании бензола, хлороформа, затем этилацетата в качестве элюентов. После удаления менее полярных примесей собирают бесцветный N -пропионоил-4 о -окси-1 W, 15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид в виде масла весом 507 мг (43,6% от теоретического).

Спектр ЯМР ( CDCfj ) маслянистого продукта показывает мупьтиплет при 5,66-5,27 S для олефиновых протонов, широкий синглет при 4,7О О для - - Q , мультиплеты при 4,26-3,22 8 для -СНО И CHgO, широкий синглет при 9,10 для NH квартет с центром при 2,63 и для

триплет с центром при 1,2ОЗ

NHccH

а J

для CHj , и мультиплеты при 2,83-0,670 для остальных протонов.

Пример З.К раствору 1,53 г (3,ОО ммоля) f4-(циклопропан-карбониламинокарбонил)-бутил трифенилфосфонийбромида (высушен в вакууме в течение ночи при 110 с) в 40 мл диметилсульфоксида добавляют 3,38 мл (6,93 ммоля) 2,О5 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. К полученному красному раствору илида прикапывают раствор 438 мг (1,ОО ммоль) Y -полуацеталя 2-(5 «С -окси-3 -(тетрагидропиран-2-илокси)-2 -(тетрагидропиран-2-илoкcи)-l-тpaнc-oктeн-l-илJ-циклoпeнI-1 -ил -ацетальдегида в 2.0 мл диме°5тилсульфоксида. Смесь перемешивают в течение ночи под азотом, затем выливают при перемешивании в смесь ледяной воды и эфи ра. Водный слой подкисляют () 10%ной соляной кислотой и дважды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают над безводным сульфатом магния и, концентрируя, дают неочищенное масло. Масло очищают хроматографией на колонке с силикагелем (ВакегбО-200меш.) при использовании 1 О й-ного бензола в хлороформе в качестве элюента. После удаления менее поляр ных примесей собирают бесцветный маслянистый N -циклопропанкарбонил-4 о4 -окси-11 « , 15 . -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид, получают 289 мг /49,0%/. ИК-спектр ( ) маслянистого продукта показывает сильное поглощение при 167О и 1720 см , приписываемое карбонильным группам, и при 97О , приписываемое транс-двойной связи. ЯМРспектр ( CD СЕ 5 ) маслянистого продукта показывает мультиплет при 5,66-5,27 (У для олефиновых протонов, широкий синглет при 4,700 для-0 СН-С1, мультиплеты при 4,26-3,22 для -СНО- И СН2.-0, широкий синглет при 9,1О-а для NH, и мульт плеты при 2,83-0,630 для остальных пр тонов. Пример 4. К раствору 1,22 г (2,32 ммоля) | 4-триметилацетиламинокарбонилбутил трифенилфосфонийбромида в 4,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют 2,22 м (4,54 ммоля) 2,05 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде, К красному раствору илида прикапываютраст вор 0,219 г (0,5 ммоля) if -полуацеталя 2--Г5 -окси-3 аС -(тетрагидропиран-2-илoкcи)-2J iC -(тетрагидропиран-2-илокси)-транс-1-октен-1-ил циклопент-1 -ил -ацетальдегида в 1,О мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивания при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 2О час реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и подкисляют до рП 3, добавляя 1О%-ную соляную кислоту. Анодную смесь трижды экстрагируют- эфиром, объединенные эфирные экстракты высушивают безводным сульфатом магния и, концентрируя, дают вязкое масло, Доочистку продукта про водят хроматографией на колонке с силикате лем при использовании хлороформа в качест ве элюента. Полученное полутвердое вещест во при растирании со смесью эфира и гекса на дает маслянистый N -триметилацетил 9 стС -окси-11 -15 - -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид весом 401 мг. 9 CneicTp ЯМР показывает для С (СНд) широсинглет пои кий синглет при 4,48-4,73 J для ОСИ О и мультиплет при 5,15-5,60 5 для олефнновых протонов в виде явных поглощений. Пример 5. 1О,4 г (20,0 ммолей) (4-метансульфониламинокарбонил) бутил трифенилфосфонийбромида в 12,0 мл cyxoio диметилсульфоксида прикапывают 21,8 мл (39,0 ммолеД) 1,8 М раствора метилсульфинилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение .5 мин, затем по каплям в течение 30 мин добавляют раствор 2,19 г ( 5,О ммолей) JT -полуацеталя - -окси-3 -(тетрагидропиран-2-илокси)-2 ji - ( 3 / -тетраг щpoпиpaн-2-илoкcи)-тpaнc-l-oктeк l мл -циклопент-1. -ил -ацетальдегида Б 5,0мл сухого диметилсульфоксида. Раствор перемешивают в течение ночи, затем выливают в смесь эфира и ледяной воды. Энергично перемешиваемый раствор подкисляют ДО рН 3 водной соляной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют эфиром, а объединенные эфирные экстракты сушат над безводным сульфатом магния; концентрируясь, экстракты дают неочищенное желтое масло. AUic ло очищают хроматографией на колонке с силикагелем (Маллинкродт ) при использовании смесей бензола л хлорофорл:а ь качестве элюентов. После удаления менееполярных примесей собирают бесцветньй маслянистый N -метансульфонил-9 s -окси-11 рС , 15 а -бис-(тетрагидропи1:)ан-2-илокси)-цис-5-транс-13-лростадиенам1ш. Выход продукта 2,59 г (86,4% от теоретического) , Спектр ЯМР ( CDCf. ) продукта показывает мультиплет при 5,70 5,130 , приписываемый олефиноБым протонам, широкий синглет при 4,80-4,52 О, приписываемый О С НО, мультиплеты при 4,30 И -3,ОО Э , приписываемые СНО И CHjO, синглет при 3,22 ff приписываемый .и ixiyjibTiiплеты при 2,75-0,680 для остальных протонов. Пример 5. К раствору (-Ч-метансульфониламинокаобонил) бутил трифенилфосфонийбромид 2,68 г (5,1 ммолей), который сушился на протяжении ночи при 144 Е 5 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 6,22 мл (9,7 ммоля) 1,56 М, раствора метилсульфинилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде. Полученньп красный раствор илида перемешивают под азо том в течение 15 мин. затем добавляют раствор 770 мг (1,5О ммоля V -полуацеталя 2-(5с4 -окси-3 oi -(тетрагидропирен-2-илокси)-2) - З -метил-30 -(тетраrHAponHpaH-2-HnoKCH)TpaHc-l oKTeH-l--HnJ -циклопент-1 X. -ил}-ацетальдегида и | -полуацеталя 2- 5 оС -окси-3 о -(тетрагидропиран-2-илокси)-2 J) -метил-3, -(тетрагидропиран-2-илокси)-транс-1 октен -1-ил -циклопент-1 « -ил 1 ацетальдегида в 2 мл сухого диметипсульфоксида, Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение ночи, затем выливают в смесь ледяной воды и эфира. Водный слой подкисляют 10%ной водной соляной кислотой, а затем трижды экстрагируют этилацетатом. Объединенные экстракты сушат безводным сульфатом магния, которые, концентрируясь, дают неочищенное желтое масло, очищаемое хромотографией на колонке с силикагелем (Вакег Анализированный 6О-200 мещ), при использовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве элюентов. После элюирования менее полярных примесей собирают мае лянистые продукты: N -метансульфонил-9аС-окси-11 , 15 С-бис-( тетрагидропиран-2-илокси) -15 -метил-цис-5-транс-13-простадиенамид и N -метансульфонил-9 - -окси-11 , 15 -бис-{тетрагидропиран 2-илокси)-15 з4-метил-дис-5-транс-13-простадиенамид весом ЗОО мг.

Спектр ЯМР хроматографированного продукта ( показывает мультиплет при 5,6О-5,О9о для олефиновых протонов широкий синглет при 4,74-4,44 и для ОСНО, мультиплеты при 4,21-3,92 5 для СН2.0 И СНО,синглет при 3,24 О

для ЗОаСНз два синглета при 1,ЗО и 1,11 б для C-CHj и мультиплеты при 2,67-0,56 S для остальных протонов.

Пример 7. К раствору 835 мг (1,61 ммоля) бромистого фосфония, применявшегося в примерах 5 и 6, в 2,0 .мл сухого диметилсульфоксида добавляют по кап лям 1,42 мл (2,72 ммоля) 1,91 М раствор метилсульфинилметида натрия в диметил сульфоксиде. К этому красному раствору илида в течение 5 мин прикапывают раствор 25О мг {0,54 ммоля) f -полуацеталя 2- -окси-3 «С-(тетраги:дропиран 2--илокси) - Зо4 -(тетрагидропиран-2-илокси)-4,4 диметил транс-1-ок;тен-1 Ил - -циклопент-1 . -ил}-ацетапьдегида в 1,Омл сухого диметилсульфоксида. После перемеши вания в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной водной соляной кислоты. Подкисленный водный слой дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магния, концентрируясь, они дают неочишеннее масло. Масло очищают хроматографией на колонке с силикагелем (Вакег Анализированный реагент 6О-2ООмеш,) прииспользовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве эшоентов. После удаления менее полярных примесей собирают требуемый N -метансульфонил-9 с -окси-11 , 15 о -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16,1 6-диме тил-иис-5-транс--13 простадиенамид в виде бесцветного масла весом 249 мг {75,5% от теоретического),

ЯМР-спектр ( ) хроматографированного продукта показывает мультиплет при 5,70-5,13 5 для винильных протонов, мультиплет при 4,80-4,46 S для ОСНО, синглет при.3,24 б для , мультиялеты при 4,26-3,05 S для €N3.0 к СНО, синглет при 0.8О с для гем-диметильных групп и мультиплеты при 2,71-О,5О8 для остальных протонов.

Пример 8. К раствору 2,6О г (5,36 ммоля) бромистого фосфония, при.менявшегося в примере 1, в 20 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по кагшям 5,45 мл (10,22 ммолей) 1,88 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. К красному раствору илида добавляют по каплям раствор 25О мг(0,54 ммоля) полуацеталя 2- 5 Х.-окси--ЗвС --(тетрагндропиран-2-илокси)-2 fi з лС -(тетрагидропиран-2-илокси) -4,4 диметил-транс-1 -октен-1 -ил}--циклопент-1 гСдил-ацетальдегида в 1,0 мл сухого диметилсульфоксвда в течение 5 мин. После перемеп1ивания в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливак т в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной водной соляной кислоты. Подкисленный водный слой дважды экстрагируют зтилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магния, концентрируясь, они дают неочшценный продукт. Сырой продукт очищают хроматографией на колонке с сипикагеяем (Вакег Анализированньш реагент 6О-2ОО меш,| при использовании смесей бензола и хлороформа в качестве элюентов. После удаления менее полярных примесей требуемый W -адетил- 9 « -чжси-. 11 э4.-, 15 -бис-( тетрагдцропиран-2-илокси)--16,1 б-диметил-цис-б-транс-13-простадиенамид собирают в виде вязкого бесцветного масла весом 25О мг (выход 7 8,5%).

Спектр ЯМР ( CDCBg ) хро1 / атографированного продукта яоказывает с:иыглет при 9,30 для МИ-у мультиплет при 5,655j22 0 для олефиновых протонов., широкий синглет при 4,65 5° Для ССНО, мультшше- ты при 4,20-3,20 для CHQ и CHj, 0,синглет при 2,32 d для COCH.J синглет при 0,80 (J для гем-димеЧгильных групп и мультиплеты при 2,6 9-0,610 для остальных протонов. ПримерЭ, К раствору 2,42 г (5,ОО ммолей) 4-(ацетиламинокарбонил) бутил трифенилфосфонийбромвда в 5,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 10,5 мл (10,0 ммолей) 0,95 М раствор метилсульфинилметида натрия в диметилсульфок сиде. К красному раствору илвда добавляют по каплям раствор 450 мг (1,00 ммоль) f - попуаяеталя 2- SaC- окси-3 Х -. -1тетрагидропиран-2-илокси)-2 (3 В -метил-ЗоС-(тетрагидропиран-2-илокси) тpaнc-l-oктeн-l-илJ-циклoпeнт-lг6 -ил ацетальдегида и If -полуацеталя 2- {з -бкси-За -(тетрагидропиран-2 илокси)-2 -р с4 -метил-3 р -(тетрагидропиран-2-илокcи)-тpaнc-l-oктeн-l-илj-циклoпeнт-l -ил -ацетальдегида в 2,0 мл диметилсульфоксида в течение ЗО мин. После перемешивания в течение 20 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают этилацетатом и энергично перемешиваемую смесь подкисляют до рН 3 добавлением водной селяной кислоты. Подкисленный водный слой дваж ды экстрагируют зтилацетатом. Объединенные орган1меские экстракты сушат безводным сульфатом магния и, концентрируясь, они дают сырой продукт. Неочишенный продукт очищают хроматографией на колонке, давая N -ацетил-9 5 -окси-11 о , -биС( тетрагидропиран-2-илокси)- 5 -метил-цис-5-транс-13-простадиенамид и Ы -ацетил-9 оС-окси 11 С ,15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-15 с -метил- -цис 5-транс-13-простадиенамид. Пример 10. К раствору 2,53 г (4,36 ммоля) 14-бензол сульфониламинокарбонилбутил} -трифенилфосфонийбромида в 3,О мл сухого диметилсулы|/оксида добавляютпо каплям 5,05 мл (8,72 ммоля) 1,73М раствор метилсульфинилметида натрия в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение 5 мин, затем по каплям добавл$ыот раствор 0,476 г( 1,О9 ммоля) .известного -полуацеталя 2- 5СЬ-окси-3 t-(тетрагидро- пиран-2-илокси)-2 J1 ЗвС--(тетрагидропиран-илокси) --транс-1 -октен- -ил) -диклопент-IX -HnJ -ацетальдегида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида. Раствор перемешивают в те чение 2,75 час, затем выливают в смесь этилацетата и ледяной воды. Энергично перемешанный раствор подкислен до рН 3 10% ной водной соляной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют этилацетатом, а объединенные органические экстракты сушат безводным сульфато магния, которые, концентрируясь, дают неочищенное ж.елтое масло. Масло очишают хроматографией на колонке с силикагелем при использовании смесей хлороформа и этилацетата в качестве элюентов. После удаления менее полярных примесей требуемый N -бензолсульфоНИЛ-9 С -окси-11 ai-15 чЛ-бис-( тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамвд собирают в виде бесцветного масла весом 294 мг (40,8% от теоретического). Спектр ЯМР ( CDCgg ) хроматографированного продукта показьгеает мультиплеты при 8,19-7,92 (Г и 7,72-7,37 d для ароматических протонов, мультиплет при 5,70-5,12 6i для винильных протонов, мультиплет при 4,83-4,60 сУ для ОСНО, мультиплеты при 4,29-3,30§ для СН- ОиСНО и мультиплеты при 2,490,70 «У для остальных протонов. Пример 11. К раствору 2,68 г (4,50 ммоля) 4-( П -толуолсульфониламннокарбонил) бутил} трифенилфосфонийбромдща, который сушат в течение ночи при 144 в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 4,65 мл (9,00 ммолей) 1,94 М раствор метилсульфонилмет;-1да нат-рия в сухом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфере азота в течение 15 мин, затем добавляют раствор 653 мг (1,5О ммолей) известного iT-полуацеталя 2-15е -оК си-3 « -(тетрагидропиран-2 илоксиТ-2 i J3 -(тетрагидропиран-2-илокси)траьс-1-октен-1 ил7 -циклопент-1 С-ил -ацетальдегвда в 20 мл сухого диметклсульфоксида. Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 5 час, затем выливают в смесь лед5шой воды и эфира. Водный слон подкисляют 1О%-ной водной соляной кислотой, затем трижды экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат безводным сульфатом магния и они, концентрируясь, дают неочишенное желтое масло, которое очищают хроматографией на колонке с силикагелем. После удаления менее цо-лярных примесей смесями хлороформа и бензола элюирование этиладетатом дает бес-цветный маслянистый N-П -толуолсульфонил-9аС-окси-11г.-15 о4 -бис-(тетрагидро-пиран-2-илокси)-цис-5-транс-13 простадпе.. намид весом 383 мг (37,9% от теоретического). Спектр ЯМР ( CD СЕ 2, ) маслянистого продукта показывает два дублета при 7,89 H7,28j(J 8 спс) для ароматических протонов, мультиплет при 5,64-5,00 для олефиновых протонов, широкий синглет при 4,63 d для О- СН- О, мультиплеты при 4,28-3,20(5 для -СНО-и-СН О синглет при 2,42(5 для -CHj, и мультиплеты при 2,68-0,48 сГ для остальных протонов, ИК-спектр ( СН С Е ) показывает сильные полосы поглощения при 1710 см приписываемые карбонильному поглощению и 970 приписываемые транс-двойной связи. Пример 12. К раствору 2,34 г (4,0 ммоля) 4-( 2-тиофенилсульфонил) ами нoкapбoнилбyтилj трифенилфосфонийбромида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида добавляют по каплям 3,59 мл (7,5 ммоля) 2,О9М раствора метилсульфинилметида натрия в су хом диметилсульфоксиде. Полученный красный раствор илида перемешивают в атмосфе ре азота в течение 5 мин, затем добавляют по каплям на протяжении Ю мин раствор 0,438 г (1,О ммоль) известного jf -полуацеталя 2- 5 -окси-3 «тС-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи)-2 J5 -тетрагидропиран-2-илокси-(транс-1-октен-1-ил -циклопент-1 -Hnjацетальдегида в 2,0 мл сухого диметилсульфоксида. Раствор перемешивают в течение ночи, затем выливают в смесь этилацетата и ледяной воды. Энергично перемешиваемый раствор подкисляют до рН 3 1О%-ной водной соляной кислотой. Подкисленный водный слой экстрагируют этилацета том и объединенные органические экстракты сушат безводным сульфатом магния и они, концентрируясь, дают неочищенное желтое масло. Его очищают хроматографией на колонке с силикагелем. После удаления менее полярных веществ 2%-ным диэтиламином в этилацетате элюирование этилацетатом дает бесцветный маслянистый N - ( 2-тиофен- сульфонил)-9 -окси-11 С -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид весом 113 мг. Спектр ЯМР ( CDCEj ) хроматографированного продукта показывает мультиплеты при 7,86-7,485 и7,23-6,9О§ для тиофеновых протонов, мультиплет при 5,6О5,06 1 для винильных протонов, мультиплет при 4,72-4,43 О для ОСНО, мультиплеты при 4,20-3,14 для и СНО и мультиплеты при 2,63-0,62 cS для остал ных протонов. П р и м е D 13. К раствору 2,73 г ( 5,О ммолей) С4-бензоиламинокарбонилбутилЗ трифенилфосфонийбромида в 10 мл сухого диметилсульфоксида добавляют 2,22 мл (4,54 ммоля) 2,05 М раствора метилсульфинилметида натрия в диметилсульфоксиде. К этому красному раствору илида прикапывают раствор 0,219 г (0,5 ммоля) Jf -полуацеталя 2-f5 4-окси-ЗХ.-(тетрагидропи5ран-2-илокси;-2 |3 -(тетрагидропиран-2-илокси) -транс-1 -октен-1 -илJ -циклопент-1 С-ил|-ацетальдегида в 1,0 мл сухого диметилсульфоксида. После перемешивания при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 20 час реакционную смесь выливают в ледяную воду. Водный раствор обрабатывают эфиром и подкисляют до рН 3 добавлением 10%-ной соляной кислоты. Водную смесь трижды сущат безводным сульфатом магния, и они, концентрируясь, дают вязкое масло. Очистку сырого продукта осуществляют хроматографией на силикагеле, давая N -бензоил-9 -окси-11 «C-l 5 oi -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-цис-5-транс-13-простадиенамид. Формула изобретения Способ получения аналогов природных простапшнлинов общей формулы П где R - адканоил с 2-8 атомамр углерода или циклоалканоил с 4-8 атомами углерода, ароил, или замещенный ароил с 7-11 атомами углерода, в котором заместителем является метил, галоген или метокси, алкилсульфонил с 1-7 атомами углерода, арилсульфонил, гетероарилсульфонил или замещенный арилсульфонил, в котором заместителем является метил, галоген или метокси; - водород или алкил, имеющий 1-3 атома углерода; 2 - алкил, имеющий 5-11 атомов углерода;W - одинарная связь или цис-двойная связь; - одинарная связь или транс-двойная связь; ТНР-2-тетрагидропиранил, отличающийся тем, что со- единение формулы где 1,2 имеют указшшые значения. подвергают взаимодействию с илидом фор- лыу (СбН5)з1 СН2-СН2-СН2.-С-КЦТ где Т имеет указанное значение, и полученное соединение или вьщеляют или восстанавливают и пол}Т1ают соединен в котором ,2,15 И i имеют ука. занные значения, - одинарная связь.