Способ получения производных индол-2-карбоновой кислоты или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D209/04 

Циклизация гидразонов Ц может проводиться с кислотами, например гaлoгeнвoдoiродными, серной, сульфокислотами и сильйо кислотными ионитами,- в полярных растворителях, как например спирте, ледяной уксусной кислоте или воде, но также могут применяться полифосфорная кислота или ката-t лизаторы - трехфторичный бор, соли металлов, например хлориды меди или цинка, иЛи окислы металлов, например окись алюминця, при повышенных температурах. Полученные карбоновые кислоты могут быть переведены в соли известными приемр;ми. Пример 1. Этиловый эфир 4,5-тетраметилениндол-2-карбоновой кислоты и4,-тетраметилениндол-2-карбоновая кислота, i 6,4 г 6-амино-1,2,3,4-тетрагидрон0ф-1 талингидрохлорида диазотируются в раствоч ре соляной кислоты с 2,65 г нитрита натрия и раствор соли диазония порционно до- бавляется к раствору 5,0 гэтилового эфира 2-метилацетоуксусной кислоты в калиевой щелочи (8,5 г гидроокиси калия в 21 мл воды). Затем подкисляется смесью 21 мл концентрированной соляной кислоты и 10Ог льда и выпавший в осадок гидразон поглошается эфиром, раствор сушится над сульфа- .том натрия и эфир отгоняется в вакууме. чидразон не кристаллизуется. Растворяется он в 9О мл этанола и пропускается хлористый водород при охлаждении льдом до насЫшения. Затем нагревают при дальнейшем про пускании хлористого водорода в течение 7 мин с обратной флегмой, охлаждают и льют реакционную смесь, на лед. Продукт извлекается эфиром, эфирный раствор сушит ся, концентрируется и остаток вводится в толуол или циклогексан для кристаллизации; Этиловый эфир 4,5-тетраметилениндол-2-карбоновой кислоты плавится при 130-132 С выход 4,5 г (53% от теоретического). Для омыления этиловый эфир (4,5 г) нагревают с 3,8 г гидроокиси калия в 50 мл| метанола в течение 1,5 час с обратнойфлеЬ мой, при этом выпадает в осадок калиевая соль 4,5-тетрамётилениндол-2-карбоновой кислоты, которая перекристаллизовывается из небольшого количества воды. Раствор калиевой соли в воде смешивается с соляной кислотой и благодаря этому выпадает в оса док свободная 4,5-тетраметилен-кндол-2-карбоновая кислота, которая может перекристаллизовываться из этанола; точка плавления 236 С (с разложением); выход 3,2 ( от теорет1гческого). Аналогичным образом получают: 4,5-Дихлориндол-2-карбоновую кислоту. Точка ллпп.и.ния 2-19-2Г 3 С (с разложени ем, из уксусного эфира). Получение следуе через 3,4-дихлорфенидгйдразин и 3,4-дипорфенилгидразин этилового эфира пировиноградной кислоты, точка плавления 1 OSIll С, путем реакции циклизации с полифосфорной кислотой и омыления рщикаюшего эфира; (Пример 2, 4,5-Диметилиндол-2 5сарбоновая кислоте.. Аналогичным образом, как описано в примере 1,6О,6 г 3,4-диметиланилина диазотвруются с 37,0 г нитрита натрия и превра-i щаются с 73,0 г этилового эфира 2-метилн ацетоуксусной кислоты в 3,4-диметилфенилгидразон этилового эфира пировиноградной кислоты, который не кристаллизуется. Большая часть темно-коричневых загрязнений может удаляться путем обработки раствора гидразона в лигроине силикагелем. После выпаривания лигроина гидразон (81,1 г; 49% от теоретического) растворяется в. этаноле и при охлаждении льдом пропускается хлористый водород до насыщения. Затем при дальнейшем пропускании хлористого водорода нагревают в течение 15 мин с обратной флегмой, охлаждают реакционную смесь и отсасывают. Фильтрат упари- |вается до сухого остатка и остаток извлекается путем многократного настаивания с подогретым лигроином. Лигроин концентрируется и охлаждается, выкристаллизовывающийся при этом эфир (31,6 г, 42% от теоретического) отсасывается и для омыления нагревается 1 час с обратной флегмой с 27 г гидроокиси калия в 230 мл метанола. Затем охлаждается, отсасывается, фильтрат обрабатывается активированным углем и упаривается до сухого остатка. Остаток поглощается водой, еще раз осветляется активированным углем и подкисляется соляной кислотой. Продукт отсасывается и дважд. перекристаллизовывается из изопропанола. Тогда 4,5-диметилиндол-2-карбоновая кислота (3,6 г, 13% от теоретического) показывает т.пл. 247-250 С (с разложением). Аналогичным образом получают из 5-аминоиндана 4,5-триметилениндол-2-карбрновую кислоту; т.пл. 23О-233°с (с разложением, из смеси этанол-вода), этиловый эфир 4,5-триметилениндол-2-к арбоновой кислоты; т.пл. 169-17О С. Пример 3. 1-Фенэтилбигуанидная соль ЗН-бензо- е -индол-2-карбоновой кислоты. ЗН-бензо- е индол-2-карбоновая кислота растворяется в расчитанном количестве 2 н. натриевой щелочи и высаживается HaTtрневая соль ЗН-бензо- ej-индол-2-карбон(вой кислоты путем смешивания твердого nai