Способ получения 4-ациламино-фенилэтаноламинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C271/28 A61K31/167 C07C271/58 C07C275/28 

Предлагают способ получения 4-ацил аминофенилэтанЬламинов формулы I, за ключающийся в том, что ацетофенон общей формулы где , R имеют указанные значения, восстанавливают комплексным гидридом металла в присутствии органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или Б виде соли;, Восстановление, как правило, проводят натрийбораном или алюмогидридом лития, в пригодном растворителе, таком как метанол, метанол-вода, диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, при температурах между -20° С и температурой кипения используемого растворителя. Новые соединения общей формулы I в случае необходимости МОЖНО пеоеяп.и обхОДИМОГТИ г, аддитивные СОЛ г- в кислотно аддитивные соли с Одрим эквивалентом ошс 1,или С одним ЭКВИПЯ7ГСИ-ГЛЛ, кислоты. В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая кислота. Пример. 1 - (4-Этоксикарбониламино-5-бром-3-мётилфенил)-2-г/7ег - бутиламиноэтанол. 12 г 4 - этоксикарбониламино-5-бром-Зi метилацетофенона растворяют в 200 мл хлороформа и нагревают до кипения. В кипящий раствор вкапывают 6,5г брома, который быстро расходуется при выделении бромистого водорода. Затем находящийся в растворе 4-этоксикарбониламино-5, 2 - либром-З-метилацетофенон путем добавления 14,6 г г/оег-бутиламйна и кипячения в течение 30 мин переводят в 4-этоксикарбониламино-5-бром-3 - метил-2-т/ ег - бутиламиноацетофенон. В вакууме .сгущают досуха, остаток поглощают в 50 мл метанола и 20 мл воды и восстанавливают кетотруппу путём добавления раствора 3,8 г борана натрия в 20 мл воды, при этом одновременно значение рН реакционной смеси устанавливают на 6 и 8 путем добавления разбавленной соляной кислоты. По окончании ёбсстанбвления метанол отгоняют в вакууме, остатокразбавляют водой, подщелачивают аммиаком и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, сушат и сгущают досуха. Остаток очищают на колонне с силикагелем (элЮат: xJiopOформ/метанол 2-I) элюат стущайт;остаток растворяют в этаноле и добавляют эфирную соляную кислоту. Получают гйдрохлорид 1-(4-этоксикарбониламино-5-бром-З - метилфенил)-2-гр&гбутила;миноэтанола; 212-214°С (разл.). Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:. 1-(4 - этоксикарбониламино-3 - хлор-5трифторметилфенил) -2 - трет - бутиламиноэтанол; т. пл. 168-170°С (разл.); гидрохлорид 1-(4 - этоксикарбониламино-З-бром-5-фторфенил)-2 - изопропиламиноэтанола; т: пл, 180-182° С; гйдрохлорид 1-(4- этоксикарбониламино- -бром-5-фторфенил)-2-гу5ет - бутилами:ноогтанола; т. пл. 197-198°С (разл.); гйдрохлорид 1-(4- этоксикарбониламино-3-фторфенйл)-2-т)ег - бутиламиноэтанола; т. пл. 235-236° С; гйдрохлорид -(4 - этоКсикарбониламино:3-циан-5-фторфенил)-2-т/7ег - бутиламиноэтанола; т. пл. 198-200°С (разл.); гидрохлорид 1-(4 - этоксикарбониламино-3-нитрофенил) -2-трет - бутиламино.этанола;т. пл. 189-190°С (разл.); 1-(4 - этоксикарбониламино-3 - фтор-5йодфенил) - 2 - циклопррпиламиноэтанол; т. пл. 127-130° С; гидрохлорид 1 -|3-фтор-5-йод-4- (3-метилгидрохлорид 1-13-фтор-5-йод-4-(3-метилЧТЯП -гЬАитД гт1-0 Гг / л -.ToiTT W. уреидо)-фенил -2-грег - бутиламиноэтанола; -./j,v- x(,,nxiuij - uy 1иламиниаганш1а; т П71 иаинчост 1 1 RO Г /J, т., пл. начиная с 115° С (аморфное вещество) элементарный анализ (Ci4Hi7N3O2FJ); мол. вес найдено: 409, рассчитано: 409,25; гидрохлорид 1- 3-фтор-5-йод-4- (3-метилуроидо)-фенил -2 - циклопропиламиноэтанола; т. цл. 1ф-170°,С; ; , ,. гидрохлорид 1 -(3-циан-5-фтор-4-изобутилоксикарбониламинофенил)-2 - грет - бутиламиноэтанола; т. пл. 189-191° С; 1-(4 - бензилоксикарбониламйно-3-фтор5-йодфенил)-2 - циклопропиламиноэтанол; т. пл. 135-137° С; . 1-(3-фтор-4 - изобутилоксикарбониламино-5 - йодфенил)-2 - циклопропиламиноэтанол; т. пл. 126-128° С; 1-(4 - этоксийарбониламино-3 - цианфенил)-2-и30пропиламиноэтанол; т. пл. 112- 115° С;:; : 1-(4 - этоксикарбониламино-3 - цианфёил)-2-7)(7ёт-бутйламиноэтанол; т. пл. 78- 2° С; ...;....« . , 1- 3-циан-4-(3-трет-бутилуреидо)-фенил -г/7ег-бутиламиноэтанол; т. пл. 105-110° С разл.); элементарный анализ (Ci8H28N4O2); ол. вес основания найдено; 332, рассчитао: 332,45.1: . Ф О р мула изобретения Способ получения 4-ациламинофенилэтаоламинов общей формулы н сн-снг-иС -.--: : , е R -jrroM водорода или галогена или „ангрУппа; R2 - атом фтора, циан-, трифторметил- или нитрогруппа, или алкил Ci-C,

R3 - неразветвленная или разветвленная алкоксигруппа Ci-Cs, алкенилоксигруппа , арилоксигруппа Се-Сю, аралкоксигруггпа или аминогруппа, которая может быть моно- или дизамещена разветвленной или неразветвленной алкильной группой Ci-GS, алкенильной группоа Сг-Cs, арилгруппой Се-Сю и/или аралкильной группой Су-Си и - R - циклоалкил или алкил ка.ждый Сз-Cg,

или их солей, отличающийся

тем, что.ацетофенон общей формулы

где R, R2, R3 и R имеют указанные значения, восстанавливают комплексным гидридом металла в присутствии органического растворителя с последующим выделением целевого, продукта в свободном виде или в виде соли.