Способ получения соединений ряда простагландинов Советский патент 1976 года по МПК C07C69/74 

гываюг 4енилфенолом в присутствии водо отнимающего агента, преимущественно дициклогексилкарбодиимида (ДЦГКД), с после дующим удалением тетрагидропиранильного остатка. Полученные соединения очищают методом хроматографии на нейтральной окиси алюминия или силикагеле, предпочтительно на с№ ликагеле с размером частиц 60-200 меш, используя в качестве элюента эфир, эти; адетат, бензол, хлороформ, метиленхлорид, 1щклогексан и -гексан. Пример 1. гр-Бифенил -9-оксо-11 dt, 15 А -био-(тетрагидропиран-2-илокси}-16-фениль-дио-5-трано- СО-тетра норпростадиеноат. Раствор 9-oKco-lldv, 15 с1с-бис-{тетра гидропиран-2-илокси )-16-фенил-цио-5-тран 1-13 Ct -тетранорпростадиеновой кислоты (10а) (1 экв), п-фенилфенола (Ю экв) и дициклогексилкарбодиимида (1,25 экв) в метиленхлориде перемешивают в течение но чи, концентрируют в вакууме, хроматографи руют и получают целевой продукт. Приме р2, п-Бифени; -9с1-окси-llck, 15 с -бис-(тетрагидропира№-2-илокси )-16-фенил-цио-5-трано-13 U -тетранорПростадиеноата, Из раствора п-бифенил-9сК.-окси-11(А., 15 о -био- (тетрагидропиран-2-илокси )-16-фeниJ -циo-5-тpaнc -l 3 и -тетранорпростадиеновой кислоты (9а) (1 экв), п-фенилфенола (10 экв) и дидиклогексилкарбодии- МИДа (1,25 экв) в метиленхлориде аналогично примеру 1 получают целевой продукт. Пример 3. п-Фенилфенольный сложный эфир 16-Л-тиенил-teP -тетранор PQE,j. Раствор 246 мг (0,65 моль) 16с -тиенил-ce -TeTpaHofH-PQEg, 68Омг (4ммоль) п-фенилфенола и 412 мг (1 ммоль) дицик- логексилкарбодиимида в метиленхлориде и 15 мл метиленхлорида перемещивают в течение ночи при комнатной температуре, ко№ центрируют в вакууме, хроматографируюг на силикагеле (фирма Бeйкepf 60-200 меш) и подучают 60 мг целевого эфира, т.цл. 115-117°С (эфир-пентан). Аналогично получают п-фенилфенольный сложный эфир 16- ,Р -тиени№- ttP -тетранорпростагландина Е„, т.пл. 126-128 С. 659 Примеры 4-2О, Проводят опыт, как в примере 3, и получают п-фенилфенол ные сложные эфиры соединений ряда проотагландина. Условия опыта и свойства полученных эфиров приведены в таблице. Во всех опытах, кроме специально оговоренных случаев, целевые продукты перекристаллизовьтают из смеси эфир-пентан. Пример 21, п-Бифенильный сло.жный эфир 9-оксо-11(К, 15 с(ч.-диокср -16-фенил-цис -5-трансн-13 t -тетранорпростаг ландина. Раствор 200 мг (О,535 ммоль) 9-оксо -11 сК., 15 (.-диокси-16-фeниJ -циo-5-транс-13- оО -тетранорпростагландина (На), 90О мг (5,3 ммоль) п-фенилфенола, 7 мл 0,О97 М раствора ДЦГКД в метиленхлоридб и 20 мл метиленхлорида перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, концентрируют в вакууме, очищают на колонке, заполненной силикагежм (фирмы Бейкер, 6 0-2 О О меш), элюируя хлороформом, а затем этилацетатом, и получают целевое вещество, т.пл, 120-121 С (эфир-пентан). Подобным образом получают п-бифенилыные сложные эфиры: 13, 14-Дигидро-16-фенил-с«3 -тетранор -PQEji, т.пл, 1О8°С 16-Фенил- А)-тетранор-Р(ЗЕ, ТсПЛ, 96-100 :: 17 -Фенил-сО-тетранор-РЭДз.. т.пл. 114,5115,5°С 16 р -Нафтиле-из-тетранор-Р Е, т,пл, 79-62°С 1бЛ-Тиенил-U)-тетранор-РОЕ, т,пл, 115-.117°С 20-Окса- ч -roMo-PQEj, т.пл. 72-73°С 17-OKca-PQF5 т,пл, 93-94, 13, 14-Дигидро-15-эпр -16-фенил- i -тетpaHop-PQFj т.пл. 111,5-113,5 С 13, 14-Дигидро-16-фенил-(JO-тетранор-PGF, ,т,пл. 129-131°С 16-п-Бифени; -cO-TeTpaHOp-PQE, т.лл. 1О7-1О9°С т,пл, 104 2 0-Окса- 00 -roMO-PQR 105°С 16dv -Тиенил-сО -тетранор-PQE, т.пл, 120-121°С 16-Фенил- оО -тетранор-PGF , т. пл, 117-119°С 9 Формула изобретения 1. Способ получения соединений ряда простагландинов общей формулы Лл7 COORi Eg где R - водород или низший алкил; R( - П бифенил; ffg группа общей формулы АгССН,,,) - или -(CH2)rv. R, - кегогруппа, и I, д образуют одинарную связь или RI. водород, если R - dc-гидроксил, причем R , R и Кг выбирают таким образом, чтобы была завершена структура простагландина ряда А, Е или F; W - одинарная или цио-двойная связь; Т. - одинарная или тра -двойная связь; А г- d. - или Ji -фурил, d. или -тиенил, ck. - или -нафтид, 3,4 -диметоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил или фения, моноаам щенный на галоид, трифгорметил, фени№-низ 59 п - 0-5, ий алкил или низший алкоксил; П - 1-5, огда Z. - одинарная связь; или m - 2 огда L. - трано-двойная связь; о т л и ч а юли 3; Rg- низший алкил, тем, что соединение общей фори и с я улы N/ и Z. имеют знагде R , I 5 I ц R -J имеет те же значения, указанные выше; чения, что и Rg, или О-тетрагидропиранил; Rg - гидроксил или О-тетрагидропиранил, подвергают взаимодействию с п-фенилфенолом в присутствии водоотнимающего средсгва с последующим удалением тетрагидропиранильной группы. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве водоотнимающего средства применяют дициклогекси№карбодиимид.