(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-БЕНЗОИЛ-З-АМИНОПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
где RI - галоид,
RI - водород, галоид, трифторметил или Ci-C4- апкил;
RS - водород или GI -С4-алкил;
R4 - фенил или замещенный на галоид фенил или С,-С4 - алкоксил, галоидметил, Ci-C4 алкил С2-С4 - алкенил, оксиметил, Cs-Cj - карбалкоксиметил или - амино - Ci-C4 - алкил, в
где RI , Rj и RS имеют выщеназванные значения, обрабатывают соединением общей формулы
Х- C-R 4
I) Q
где R4 -- как указано выще;
X - галоид, в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.
В качестве растворителя можно использовать диоксаи, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диметилформамид. Температура реакции О-150° С. Реакцию можно вести в присутствии основных веществ, например пиридина, хинолина, трюталамина, диизопропиламкна, поташа и соды. Исходные галоидаигидриды кислот удобно получать непосредственно перед реакцией из соогаётствующей кислоты и пентагалогенида фосфора шга другого подходящего галоидирующего afSHTaj например тиошшхлорида. Для получения солей можно применять любые нетоксичные органические и неорганические кислоты. Из солей обычными способами получают свободные основания, например при обрабопсе рас iBOpa соли в органическом растворителе, таком, ак метанол, содой или едким натром. Пример.2- Бензоил - 3 - пропиониламино 6 - хлорпиридин. 43 г 2 - бензоил - 3 - амино - 6 - хлорпиридина рас творяют в 100 МП диоксана, добавляют 16 лшпириди на, при перемешивании прибавляют по каплям 18 мл хлористого пропионила, перемешивают 2 час, добавляют воду до начала кристаллизации и перекристаллизовывают остаток из смеси метанол-вода. Выход 48г,т. Ш1. . Ь р и м е р 2. 2 - Бензоил - 3 - (3,3 -диметилакрилоиламино) - 6 - хлорпиридин. 20г 2 - беизоил - 3 - амино - 6 - хлорпиридииа и 14 г 3,3 - диметилакрилоилхлорида перемешивают 2 час в 100 мл диоксана и 9,5 мл пиридина и вьщеляют продукт, как в примере 1. Выход 23 г, т.пл. 168° С. Пример 3. 2- Баизоил - 3 - карбэтоксиамино-6 - хлорпирндин. 30 г 2 - бензоил - 3 - амино - 6 - хлорпиридина и 20 мл этилхлорформиата перемешивают 2 час в 100мл диоксана и 20мл пиридина и вьщеляют целевое вещество подобно примеру 1. Выход 32 г, т.пл 98°С. Пример 4. 2- Бензоил - 3 - бензоиламино - 6-хлорпиридин. . 11,5 г 2 - бензоил - 3 - амино - 6 - -хлорпиридина и 7 г хлористого бензоила перемешивают 2 час в 100 мл диоксана и 16 мл пиридина и вьщеляют продукт, как в примере 3. Выход 11 г, т. пл. 146-147°С Пример 5. 2- Бензоил - 3 бензилокси-карбониламиноацетамино - 6 хлорпиридин. 21г бензилоксикарбонилглицина суспендируют в 400 мл эфира, добавляют при перемешивании 21 г пентахлорида фосфора, через 30 мин приливают раствор 23 г 2 - бензоил - 3 - амино - 6 -хлорпиридина в 90 мл хлороформа (слабая экзотермическая реакция), перемешивают 2 час при комнатной температуре, отфильтровывают осадок и промьюают эфиром. Выход 30 г, т. пл. 130° С. Пример 6. 2 -(О- Хлорбензоил) - 3 ацетамино - 6 - хлорпиридин. 70 г 2 - (о - хлорбензоил) - 3 - амино - 6 -хлорпиридина в 500 мл диоксана смешивают с 26 мл пиридина и 73 мл ацетилхлорида, переметивзют 1 час, добавляют воду до помутнения, отдшяют осадок и перекристаляизовывают из этанола. ВыходбЗг.т.пл. 132°С. Пример, 2- (О- Хлорбензоил) - 3 бензилоксикарббшшаминоацетамнно - 6 хлорпиридин. К суспензии 27 г бензоилоксикарбонилглищша в 200 мл сухого диоксана добавляют 27 г пентахлорид фосфора и затем 34 г 2 - ( 6 - хлорбензоил) 3 - амино - 6- хлорпиридина, перемешивают 1 час и разбавляют пертолейным эфиром до полного осаждения продукта реакции.Выход 50 г, т. пл. 105°С. П р и м е р 8.2-Бензоил-3-хлорадётамидо-6 хлорпиридин. К смеси 55 мл хлорацетилхлорида и 300 мл диоксана добавляют порциями при перемешивании 140г 2 - бензоил - 3 - амино 6 - хлорпириднна, перемешивают 1 час, смешивают с 200 мл этанола к 400 мл бензина, отфильтровывают осадок и перекристаллизовьшают из спирта. Выход 140 г. т.пл. 140-142° С. П р и м е р 9. 2 - Бензоил - 3 - бромацетамидо 6 - хлорпиридин. К раствору 312 г 2 - бензоил - 3 - амино - 6 хлорпиридина в 1250мл ацетона при охлаждении льдом в течение 15 мин прибавляют по каплям 135 мл бромацетилхлорида, вьщерживают 2 час и отсасывают осадок. Выход 363 г, т. пл. 128°С. П р и м е р 10. 2 - (О- Хлорбензоил) - 3 трифторацетиламино - 6 - хлорпиридин. 134г 2 - (о- хлорбензоил) - 3 - амино - 6 хлорпиридина суспендируют 200 мл хлороформа при перемешивании и 30-35° С прибавляют по каплям ангидрид трифторуксусной кислоты, перемешивают 30 мин, упаривают досуха и перекристаллизовывают остаток из этанола. Выход 147,5г,т. пл. 148°С. Пример 11. 2-(о-Хлорбензоил)-3-(п-хлорбензоиламино) - 6- хлорпиридин. 26,7 г 2- (о-хлорбензоил)-З-амино-б-хлорпиридина растворяют в 100 мл диоксана, приливают 9 мл пиридина, при перемешивании добавляют 19,3 г п-хлорбенэоилхлорида, через 2 час фильтруют, смешивают с небольшим ко/шчеством воды, отфильтровывают осадок и перекристаллизовьшают из диоксана. Выход 25 г, т. пл. 215-217 С. Пример 12. 2- (о-Фторбензоил)-З- (п-хлорбензоиламино) -6-хлорпиридин. Как в примере 11, из 26 г 2-(о-фторбензоил)3-амино-6-хлорпиридина получают 22 г целевого продукта, т. пл. 203-205°С. Формула изобретения Способ получения произво/шых 2 - бепзоил - 3 NiHHonHpHAHHa общей формулы т где RI - галоид:
Rj - водород, галоид, Т1жфтор1 пш или С1-С4-алкил;
Вз, - водород шш С -С4алкил;
R4 - фенил или замещенный на галовд фенил шш С1-С4-алкоксил, галоидметил, d-Сц-алкил, Сз-С4-алкешш, оксямепш, Сз-Св-карбалкскЁимепш или лс- амино - Ci-€4 - алкил, в котором аминогрушш может быть замещена на. С|- 4«лкил, карбофенокси - или карбобензилсяссигруцпу, шш их солей, отличаю щи и с я тем, что соедияёние общей формулы
.IfHR,
где RI , Rj и Из имеют вышеназванные значения, .подвергают взаимодействию с соедннениам общей формулы
II О
где R, как указано выше: X - галоид, в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.
