Ди-(пара-толуолсульфонат) бис метил- - (1-адамантил)аминоэтилового эфира янтарной кислоты,как недеполяризующий миорелаксант кратковременного действия Советский патент 1980 года по МПК C07C219/06 A61K31/14 A61K31/225 A61P21/02 C07C309/30 

Изобретение относится к не описанному в литературе ди-(и-толуолсульфонату)бЫ(: N-мeтил-N-(l - адамантил)аминоэтиловому эфиру янтарной кислоты общей формулы

который может быть использован как недеполяризующий миорелаксант кратковременного действия.

В литературе описан дийодметилат

,.-Ь

CKzC - OCC -f -ivCOCHiCH; - w

Л

о

II

о и - о

СНз

j

бис -м&тил-Ы (1-адаМантил) аминоэтилового эфира янтарной кислоты, который находит применение в анестезиологии в качества недеполяризующего курареподобного средства кратковременного действия. Растворимость в воде 0,3%

Однако это вещество имеет ряд существенных недостатков, затрудняющих его использование, таких как малая растворимость препарата в воде, препятствующая возможности его введения в достаточных дозах, а также частичное разложение на свету с выделением йода при хранении.

В отличие от известного соединения новый ди- (п-толуоЛсульфонаг) бис Ы-метил-Ы(1-адамантил)аминоэтилового эфира янтарной кислоты хорощо растворяется в воде

(более 35%) и устойчив при хранении. Соединение является активным курареподобным средствОМ. При парэнтеральном (внутривенном) введении вызывает расслабление поперечнополосатых мыщц на 5- 10 мин. Последовательность выключения отдельных групп скелетных мышц аналогична таковой для дптилина. В отличие от дитилина этот препарат вызывает недеполяризаиионный блок. В связи с этим в качестве антагонистов соединения эффективны нрозерин и другие антихолинэстеразные средства. Являясь недеполяризующим средством, иреиарат не вызывает нежелательного иерераспределення ионов калия, что наблюдается при использовании дитилина. Поэтому не возникают такие побочные эффекты, как мышечные боли в послеоперационный период, нарушения ритма сердечных сокращений л другие. Эфир усиливает и про зонгирует мышечнорасслабляющее действие соединения. Неингаляционные наркотики из групиы барбитуровой кпслоты пра.кт.ически не влияют на блокируювдую активность препарата.

Соединение угнетает холинорецепторы сердца и может вызывать умеренную тахикардию, артериальное давление снижает незначительно и на короткий срок. Токсичность соединения низкая.

Вещество получают нагреванием бис Nметил-Ы(1-адамантил)аминоэтилового эфира .янтарной кислоты с метиловым эфиром «-толуолсульфокислоты в бутилацетате при 80-110° С в течеиие 1 ч с последующей перекристаллизацией получаемого вещества из этанола.

Соединение представляет, собой белый кристаллический порошок с т. пл. 206,5- 207,5° С.

При м е р. 100 г бис|Ы-метил-М-(1-адамантил) аминоэтилового эфира янтарной .кислоты, 145 г метилового эфира д-толуолсульфокислоты, 50 мл бутилацетата нагревают до 110° С и выдерж1ивают при этой

температуре 15 мин. Затем прибавляют 350 мл абсолютного этанола, нагревают до полного растворения осадка и фильтруют. К фильтру прибавляют 900,мл этилацетата до начала вьшадения осадка и ставят в холодильник на 2 ч. Выпавший осадок фильтруют, промывают 150 cjxoro ацетона, 150 мл этилацетата и 100 мл сухого эфира. Осадок еще раз растворяют при нагревании в 400 мл абсолютного этанола, фильтруют, пр 1бавляют 900 мл этилацетата, выдерживают в холодильнике 2 ч. Выпавший осадок фильтруют, промывают 100 мл сухого ацетона, 250 мл этилацетата, 100 мл сухого эфира и получают 115 з ди- (п-толуолсульфоната (.метил-М- (1адамантил) аминоэтилового эфира янтарной кислоты. Выход 65%, т. пл. 206,5- 207,5° С (из спирта).

Найдено. %: С 63,17; Н 7,82; S 7,61.

С4бНб8№01о52.

Вычилено, %; С 63,27; Н 7,85; S 7,34. Формула и 3 о б р е т е н и я

Ди -(/2-тoлyoлcyльфoнaт)бнc{N-мeтил-N(1-адамантил) аминоэтилового эфира янтарной кислоты общей формулы CHjdHzOCciHjCH.

гСоСн сБ::. :я

л.

fcii

как недеполяризующий миорелаксант кратковременного действия.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

i

1. Авторское свидетельство СССР NO 288226. Кл. А бГ1с 27/00, 03.12.70 (прототиц).