Способ получения -оксиалкилфосфонатов Советский патент 1977 года по МПК C07F9/40 

Изобретение относится к химии фосфороргаиических соединений с С-Р связью, а именно к способу получения новых cL -ок- .свалкилфосфонатов обшей формулы (-p( 5ГТ I где R и R - метил; R и R - метил или этил или R - метил и R и R обозначают (CH2)g-rpynny. Известен способ получения |Ь, тнепредельных оС .-оксифосфонатов взаимодействием диапкилфосфитов с ненасыщенными кетонамн при нагревании до 5О-55РС в присут ствии эфирата трехфтористого бора. Известен способ получения (3-чпщолил)- -оксиметилфосфонатов взаимодействием 3-ч|юрмилиндола с диалкилфосфита га при наг ревании до 1ОО°С в присутствии оснований Однако реакция конденсации диалкилфос- фитов с кетобутенолидами ранее не была известна и 1-(3,4,4-триалкил-2-бутен-4-олидил-2 )-1-оксиэтилдиалкилфосфонаты, которые могут быть использованы в качестве биологически активных веществ, в литературе не описаны и являются новыми. Предлагаемый способ получения указамных соединений заключается в том, что 2-аце тил-3,4,4-триалкил-2-бутен-4-олид подвернггиот взаимодействию с дналкилфосфитом в присутствии лиэтиламина в качестве катализатора при комнатной температуре и эквимолярном соотношении между реагентами, В ИК-спектрах полученных диалкилфосфонатов наряду с характерными полосами поглощения 1726-1750 ( ненасыщенного jj лактона) и 165О-1656 () имеются полосы поглощения 1221-1256 (), 982988 и 1058-1086 (Р-О) и 3313-332О (ОН) см . Присутствие гидроксильной группы подтверждено и химическим путем (получение ацетатов при обработке уксусным ангидридом) . Чистота полученных продуктов контроли руегся методом тонкослойной хроматографи на окиси алюминия. Пример 1.. l-(3,4,4-Tpимeтил-2-бyтeн-4-oлид Ш1--2)-1 -оксиэтил- i -ди метил . К смеси 1,5 г (О,О09 моль) 2-ацетил -3,4,4-триметил-2-бутен-4-олида и 1 г (О,О09 моль) диметилфосфита добавляют 2-3 капли {0,1-0,2. г) диэтиламина, набяюдая повышение текотературы и иаменение окраски реакционной смеси. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной тем пературе до полного образования кристал- (2 дня). Полученные кристаллы отделяют и перекристаллизоБывают, Получают 2 г (8Ш)) продукта, т.пл, 1О8°С (эфир). Найдено, %: С 47,94гИ7,10; Р 11,23. Sl l9%PВйнислено, %: С 47,48j Н 6,83; Р 11,15. Пример 2, 1-(3,4 ДиметиЛ.4-этш1-2 бутен-4-олидил-2)-1-оксиэтш1-1-диме- тилфосфонат. К смеси 0,91 г (0,ОО5 моль) 2-ацетил-3,4-диметил-4-этил-2--бутен-4-олида и О,55-г(О,ОО5 моль) диметилфосфита добав.ляют 3 капли диэтиламина. Реакционную смесь выдерживают при комнатной тем пературе 5-6 дней. После этого добавляют немного анионата АВ-17, который способствует быстрейшей кристаллизации. Получают 1 г (68,5%) продукта, т.пл. 97°С (эфир).I Найдено, %: С 48,96; Н 7,О2; Р 1О,4 Вычислено, %: С 49,32; Н 7,19; Р 1О,6 Пример 3. 1-( 3-Meтйя-4,4 пeнтa мeти;лeн-2-бyтeн-4-oлидил-2 ) -1-оксиэтил-1-диметилфосфонат, Аналогично из смеси 0,5 г (О,ОО19 моль) 2-ацетил 3-метил-4,4-пентаметил-2-€;утен-4-олида и 0,21 г (O.OOIG моль диметилфосфита а присутствии 3 капель ди этиламина получают 0,5 г (83,3%) продук та, т.пл. 157-158°С (эфир). Найдено. %: С 52, Н 6,90; Р 9,72 14 23°6 Вычислено, %: С 52,83; Н 7,23; Р 9,75. Пример 4. 1-( 3,4,4-Tpимeгил-2-бyтeн-4-oлидил-2)-l-oкcиэтил-l-диэтилфосфонат. К смеси 1,5 (0,ОО9 моль). 2-ацетил-3,4,4-триметил-2-бутен-4-олида и 1,24 (0,009 моль), диэтилфосфита прибавляют 2-3 кайли диэтиламина. Смесь оставляют стоять при комнатной температуре 4-5 дне Осевшие кристаллы отделяют и перекристаллизовывают. Получают 1,25 г (45,5%) продукта, т.пл. 84°С (петролейный эфир). Найдено, %: С 51,00; Н 7,11; Р О,56. С.„Н„„0 Р. 13 23 6 Бычислено,%: С 50,98; Н 7,52;Р lO,13i Пример 5. 1-(3,4-Диметил-4-этил-2-бут ен-4-олидил-2 )-1-окс;иэтил-1-диэтилфосфонат. Смесь 0,5 г. (0,ОО29 моль). 2-ацетил-3,4-диметш1-2-бутен-4-олида, 0,4 г (0,О029 моль) диэтилфосфита и 2 капель диэтиламина в течение недели вьщержиБают при комнатной температуре, прибавляют немного анионита АВ-17, кристаллы, перекристаллизовывают из эфира и получают 0,4 г (42%) продукта, т.пл. 75°С. Найдено; %: С 52,86; Н 7,48;Р. 9,57. С14 25°бРВычислено, %: С 52,5О; -И 7,81; Р 9,69. Пример 6. 1-(3-Метил-4,4-пентаметилен-2-бутен-4-олидил-2) -1 -оксиэтил-1-диэтилфосфонат.Аналогично из смеси 1,О4 г (0,005 моль) 2-ацетил-3-метил-4,4-пентаметилён-2-6утен-4-олида и 0,69 г (0,005 моль) диэтил сфита в присутствии 2 капель диэтиламина в. течение 3-4 дней оседают кристаллы целевого продукта, которые перекристаллизо- ывают из петролейного эфира. Выход 0,95 г (55%), т.пл. 105-1О6°С, Найдено,%: С 55,26; Н 7,45; Р 9,ОО, С1б 27°бРВычислено,%: С 55,49;Н 7,8О; Р 8,99. Пример 7. 1-(3,4,4-Триметил-2-бутен-4-олид ил-2) -1-ацетоксиэтил-1-диэтилфосфонат, К смеси 1,53 г (О,ОО5 опь) 1-(.3,4,/4-триметил-2-бутен-4-олкдил-2)-1-окси- этил-1-диэтилфосфоната и 1,84 г(0,,018 моль) уксусного ангидр1ща прибавляют 2-3 капли концентрированной серной кислоты и по окончании экзотермической реакции нагревают 3-4 час при 1ОО-110°С, растворяют в хлороформе, промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, удаляют растворитель, выдерживают остаток до полной кристаллизации, перекристаллизовывают из смеси хлороформ - эфир и получают 1,74 г (6О%) целевого соединения, т.пл. 129-130°С. Найдено, %: С 51,54; Н 7,42; Р 8,88. Cl5 25°7PВычислено, %: С 51,72; Н 7,18; Р 8,91. В ИК-спектре отсутствует полоса поглощения 320О-3600 см , характерная для .гидроксильной группы. 5 Формула изобретения Способ получения сзС -оксиалкилфосфонатов общей (ЛЫ СН-З 3 F T-C-P( Rxl J II . „ -,, и . О 56088 5 егде R и - метилу Т i/j я - метил или этил или Т - метил и Яи Н обозначак т {СН„)д-группу, заключаюпщйся в гом, что 2-ацетил-3,4,4-тряалкнл-2-бутен-4-олид подвергают взаимодействию с диалкипфосфитом в присутствии диэтил- амина в качестве катализатора.