Способ получения 4-амино-3,5-дигалогенфенилэтаноламинов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C215/68 A61K31/137 

в спирте, например метаноле, с последующим воестановлением полученного продукта боргидридом натрия в водно-спиртовом растворе, например метаноле - воде, при температуре 20-50°С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Реакция, однако, может быть проведена и таким образом, что восстановлению подвергают и образовавшееся в процессе соединение общей формулы Па где Hal и R имеют вышеуказанные значения. Полученные соединения общей формулы I могут быть неорганическими или органическими кислотами переведены в их соли. В качестве кислот используют, например, такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаровая кислоты. Используемое в качестве исходного продукта соединение обшей формулы II является новым. Оно может быть получено например, окислением соответствующего ацетофенона двуокисью селена или окислением соответствующего фенацилбромида диметилсульфоксидом. Пример. 4-Амино-3,5 - дихлорфенилглиоксальгидрат. 40,8 г 4-амино-3,5-дихлорацетофенона, размешивая, порциями добавляют к нагретому до 60-70°С растору из 22,2 г двуокиси селена в 200 мл диоксана и 6 мл воды. После кипячения в течение 4 час с обратным холодильником оставляют для охлаждения, добавляют небольшое количество активированного угля, фильтруют и сгущают в вакууме с водоструйным насосом. Остаток растворяют в уксусном эфире-бензоле (1:4), добавляют небольшое количество циклогексана до начала помутнения, фильтруют и для медленно начинающейся кристаллизации гидрата 4-амино-3,5-дихлорфенилглиоксаля, оставляют стоять в течение 2 час при комнатной температуре; точка плавления 95-98°С. Пример 2. 1-(4-Амино-3,5-дихлорфенил)2-тре7.-бутиламиноэтанол. К 4,7 г (0,02 моль) гидрата 4-амино-3,5-дихлорфенилглиоксаля в 50 мл метанола добавляют 8,8 г (0,12 моль) грег.-бутиламина. При этом при слабом нагревании образуется сначала прозрачный раствор, позже начинает осаждаться. После размещивания в течение I час каплями добавляют раствор из 1,9 г (0,05 моль) бор гидрида натрия в 10 мл воды, причем осадок при слабом нагревании растворяется. После размешивания в течение 2 час, для разрушения избыточного боргидрида натрия ,к раствору каплями добавляют концентрированную соляную кислоту до сильно кислой реакции, фильтруют и для осаждения 1-(4-амнно-3,5 - дихлорфенил) - 2-грег.-бутиламиноэтанола подщелачивают концентрированным аммиаком. Выход 4,8 г (86,6% от теории); точка плавления 110-118°С. Точка плавления гидрохлорида 174-175,5°С (разложение). Пример 3. 1-(4-Амино-3,5-дихлорфенил)2-циклопропиламиноэтанол; точка плавления 125-127°С. Получают из гидрата 4-амино-3,5-дихлорфенилглиоксаля, циклопроииламина и боргидрида натрия аналогично примеру 1. Выход 80,2% от теории. Пример 4. 1-(4-Амино-3,5-дихлорфенил)2-циклобутиламиноэтанол; точка плавления гидрохлорида 184-184,5°С (разложение). Получают из гидрата 4-амино-3,5-дихлорфенилглиоксаля, циклобутиламина и боргидрида натрия аналогично примеру 1. Выход 82,7% от теории. Пример 5. 1-(4-Амино-3,5-дихлорфенил)2-циклопентиламиноэтанол; точка плавления гидрохлорида 148-150°С (разложение). Получают из гидрата 4-амино-3,5-дихлорфенилглиоксаля, циклопентиламина и боргидрида натрия аналогично примеру 1. Выход 85,3% от теории. Пример 6. Пример 1 повторяют, реакцию восстановления боргидридом натрия проводят при 20°С. Результаты идентичны с результатами примера 1. Формула изобретения Способ получения 4-амино-3,5-дигалогенфенилэтаноламинов общей формулы «I-f CH-CH2- J где Hal - хлор или бром, R - алкил или циклоалкил каждый с 3-5 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что, целью упрощения технологического процесса, соединение общей формулы где Hal имеет вышеуказанные значения, ли его гидрат подвергают взаимодействию амином общей формулы где R имеет выщеуказанные значения, 5 в спирте, например метаноле, с последующим восстановлением полученпого продукта боргидридом натрия в водно-спиртовом растбворе при температуре 20-50°С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.