Фенил-( -п-метоксифенилалкил) сульфиды, проявляющие анальгетическую активность Советский патент 1977 года по МПК C07C323/16 A61K31/10 A61P29/00 

(54) ФЕНИЛ-(а-.п-МЕТОКСИФЕНИЛАЛКИЛ) СУЛЬФИДЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

этилформамита при нагревашди. Выход составляет 80-85%.

Полученные сульфиды представляют собой бесцветные кристаллические вещества с четкими температурами плазления, нерастворимые в воде и хорошо растворимые в петролейном эфире, спирте -и гексане.

Строение синтезированных соединений подтверждено данными УФ-, ИК- и ПМР- спектроскопии, а также превращением их в сульфоокиси.

Пример 1.фенил-(с -п-метоксифенил-н-амил)сульфид.

К Гриньяровскому реагенту, полученному из 0.2 г ат, маг1шя, 0,2 моль бромистого н- бутила в среде кипящего безводного эфира по каплям при охлаждении добавляют 0,1 моль анисового альдегида, растворенного в тройном объеме безводного эфира, а затем также по каплям раствор 0,1 моль тиофенола в двойном объеме безводного эфира. Реакционную смесь для завершения образования к - бутил -а - п - метоксифенилброммагнийкарбинолята и броммагнийтиофенолята нагревают 10-15 мин при 35-45°С, после чего охлаждают, добавляют 0,1 моль этилформиата в двойном объеме безводного эфира и нагревают на водяной бане при энергичном перемешивании в течение 1 ч, затем гидрсещзуют водой и 10 %-ной серной кислотой. Отделенный эфирньш слой для удаления незначительных количеств не вступившего в реакцию

тиофенола промьтают 10 %-ным раствором едкого натра и водой до нейтрольной реакции, сушат безводным сульфатом натрия, отгоняют растворитель, а оставшийся фенил-(се-п-метоксифенил-н-амил)-сульфид очищают перегонкой в вакууме и

перекристаллизации из петролейного эфира с температурой кипения 40-60° С.

Полученньш фенил-(а-п-метоксифенил-н- -амид)-сульфид имеет т.кип. 218-222° С 10 мм и Т.ПЛ. 27-29° С. Выход 85%.

Найдено, %: S 11,06; 11,36;

GI8 НгзОЗ

Вычислено, %; S 11,19.

Окислением сульфида 30 %-ной перекисью водорода получен СУЛЬФОКСИД Ci8H22QjS с т. ПЛ.

107-109° с (из этанола) ; f (SO) 1038

П р и м е р 2. Фиш1л-(о;-п-метоксифенил-н-гек сил) -сульфид.

Аналогично пример 1 получают сульфид с т. пл. 38-39°С.

Выход 83 %.

Найдено, % 311,00; 10,85,

Ci9H24OS

Вычислено, %: 510,66.

СульфоксидС,,Н,0,,3 СТ.ПЛ. 102-104°С (из петролейного эфира); v (SO) 1040см.

Физико-химические свойства и биологическая

активность фенил- (а-п-метоксифенилалкил)-сульфидов приведены в таблице.

+1 r

OO

Ю

о

1, w

+1 q

(N p-.

№ CO

OO

ГО

w о

Q

§ ©

0

r- r- ff ел

Фенил- (a-n-метоксифенилалкил) сульфиды обладают анальгетическим действием и малотоксичны. Наибольшую активность проявляют фенил- (о- п-метоксифенилгексил) - и фенил- (а -п-метоксифениламил) сульфиды, которые увеличивают время оборонительного рефлекса по сравнению с контролем в 1,5 раза. Кроме того, данные соединения проявили выраженный седативньш эффект, тормозя ориентировочно-последовательский рефлекс у животных на 90-95 % (седативное действие препаратов определяли по методике клапанной дорожки).

Формула изобретения Фенил-(а-п-метоксифенилалкил) сульфиды общей формулы

R

CR-S

СНзО

где R - и-бутил, н-амил, проявляющие анальгетическую активность.