(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно производных бензилпиримидина, которые обладают биологической активностью, проявляют улучшенные свойства по сравнению с их блил айшими аналогами 1 и могут найти применение в медицине.
Известен 2 прямой обмен галогена на водород под действием цинковой пыли и соляной кислоты Б присутствии основания при нагревании, например при температуре кипения, в присутствии растворителя, такого, как спирт.
Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных бензилпиримидина общей формулы
R,
0
NH,
где RI означает Ci-Су-алкоксил, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы
{
RI
l-Ti « 2- VWff,
- /О
ч //
н р
VT
1
NH,
где Ri имеет выщеуказанные значения; Y - галоген, обрабатывают каталитически активированным водородом или водородом в момент выделения в ирисутствии растворителя
и основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
В качестве катализатора обычно используют палладий, а в качестве растворителя -
низщий спирт, например метанол, низщую алифатическую кислоту, простой или сложный эфир, например этилацетат. Температура реакции 20-150°С. Для обработки водородом в момепт выделения можно использовать цинк или хлористый аммоний в растворителе, предпочтительно едком натре, или цинк в соляной или уксусной кислоте. Температура реакции 20- 120°С.
В качестве основания обычно используют раствор едкого натра.
Для получения солей целевых соединений могут быть использованы органические или неорганические кислоты, например уксусная, муравьиная, соляная, азотная.
Пример. Смесь 3,25 г 2,4-диамино-6-хлор5-(3-метокси-4,5 - метилендиоксибензил) -пиримидина, 25 мл 1 п. раствора едкого натра и 6,54 г порошкообразного цинка перемешивают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают его водой, растворяют в горячей уксусной кислоте, фильтруют, охлаждают фильтрат, отсасывают осадок, промывают уксусной кислотой, растворяют в горячей воде и очищают раствор активированным углем. Прибавлением избытка аммиака к фильтрату осаждают свободное основание. Получают 2 г 2,4-диамино-5-(3-метокси-4,5 - метнлендиоксибензил)-пиримидина в виде белых кристаллов, т. пл. 236-237°С.
Формула изобретения
где RI означает С -Сг-алкоксил, или их солей, отличаюш,ийся тем, что соединение обш,ей формулы
где RI имеет вышеуказанные значения; Y - галоген, обрабатывают каталитически активированным водородом или водородом в момент выделения в присутствии растворителя и основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
простой или сложный эфир.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
