Способ получения производных 1-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-оксимидазолидин-2-она Советский патент 1977 года по МПК C07D417/04 A01N43/824 

среды. Нагревание при температуре кипения можно проводить 2-30 мин до полного завершения реакции.

Димер изоцианата формулы III молшо получить путем реакции тпадиазола формулы V

R -C-.gx6-NH2

где RI - имеет указанные значения,

с фосгеном. Эту реакцию можно ускорить путем добавления шлама или раствора тиадиазола в органическом растворителе, таком как этилацетат, к насыщенному раствору фосгена в органическом растворителе, таком как этилацетат. Полученную смесь можно перемешивать при комнатной температуре около 4-24 час. Реакционную смесь можно . затем продуть азотом для удаления непрореагировавшего фосгена.

Пример 1. Получение 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-илизоционата-димера.

Насыщенный раствор фосгена в 100 мл этилацетата помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой. В реакционный сосуд добавляют 40 г шлама б-меткл-б-амимо1,3,4-тиадиазола в 300 мл этилацетата )i полученную смесь перемешивают около 16 час, в результате образуется осадок. Затем реакционную смесь продувают азотом для удаления непрореагировавшего фосгена, после продувания смесь фильтруют для извлечения осадка и осадок перекристаллизовывают с получением целевого продукта.

Пример 2. Получение диметилацеталя 2 1-метил-3-(5-метил - 1,3,4-тнадиазол-2 - ил)уреидо ацетальдегида.

Смесь 0,05 моль 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2илизоцианата-димера, 0,1 моль диметилацеталя 2- метиламиноацетальдегида и 60 мл бензола помешают в реакционный стеклянный сосуд, оборудованный механической мешалкой и обратным холодильником. Нагревают с обратным холодильником около 15 мин и из смеси отгоняют бензол при пониженном давлении с получением твердого продукта в виде осадка. Осадок затем перекристаллизовывают с получением целевого продукта.

Пример 3. Получение 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазол - 2-ил)-3-метил-5 - оксиимидазолидин2-она.

15 г диметилацеталя 2- 1-метил-3-(5-метил1,3,4-тиадиазол-2-ил) - уреидо -ацетальдегида, 400 мл воды и 4 мл соляной кислоты помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильником. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником около 15 мин, затем горячую реакционную смесь фильтруют и фильтрат охлаждают с образованием осадка. Осадок извлекают

фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают с получением целевого продукта.

Пример 4. Получение 5-метокси-1,3,4-тиадиазол-2-илизоцианата-димера. Насыщенный раствор фосгена в 100 мл этилацетата помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой. В него добавляют 40 г шлама 5метокси-2-амино-1,3,4-тиадиазола в 300 мл

этилацетата и полученную смесь перемешивают около 16 час, образуется осадок. Затем реакционную смесь продувают азотом, чтобы удалить непрореагировавший фосген, после продувки фильтруют и выделяют осадок. Осадок перекристаллизовывают и получают целевой продукт.

Пример 5. Получение диметилацеталя 2 1-этил-3-(5 - метокси-1,3,4 - тиад1 азол-2-ил)уреидо -ацетальдегида.

Смесь 0,05 моль димера 5-метокси-1,3,4тиадиазол-2-илизоцианата, 0,01 моль диметилацеталя 2-диметиламиноацетальдегида и 60 моль бензола номещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой и обратным холодильником. Нагревают с обратным холодильником около 15 мин, затем из смеси отгоняют при пониженном давлении бензол с получением твердого продукта в виде осадка, осадок перекристаллизовывают с получением диметплацеталя 2- 1-этил-3 (5-метокси - 1,3,4 - тиадиазол-2ил) -уреидо -ацетальдегида.

Пример 6. Получение 1-(5-метокси-1,3,4тиадиазол-2-ил)-3-этил-5 - оксиимидазолидин2-она.

15 г диметилацеталя 2- 1-этил-3-(5-метокси1,3,4-тиадиазол-2-ил)-уреидо - ацетальдегида, 400 мл воды и 4 мл соляной кислоты помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильником. Нагревают с кипячением около 15 мин, затем фильтруют в горячем состоянии и фильтрат охланедают с

образованием осадка. Осадок извлекают фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают, получая целевой продукт.

Пример 7. Получение димера 5-метилтио1,3,4-тиадиазол-2-илизоцианата.

Насыщенный раствор фосгена в 100 мл этилацетата помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой. В реакционный сосуд добавляют 45 г шлама 5-метилтио-2-амино-1,3,4-тиадиазола в 300 мл этилацетата и полученную смесь перемешивают около 16 час, в результате чего получается осадок. Затем реакционную смесь продувают азотом для удаления непрореагировавшего фосгена и после продувки

фильтруют для извлечения осадка. Осадок перекристаллизовывают, получая целевой продукт.

Пример 8. Получение диметилацеталя - пропил-3-(5-метилтио - 1,3,4-тиадиазол - 2ил)-уремдо -ацетальдегида.

Смесь 0,05 моль димера метилтио-1,3,4-тиадмазол-2-илизоцианата, 0,01 моль диметилацеталя 2-пропиламиноацетальдегида и 60 мл бензола помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильником.

Нагревают с обратным холодильником около 15 мин, затем из реакционной смеси отгоняют при пониженном давлении бензол с получением твердого продукта в виде осадка. Осадок перекристаллизовывают, получая целевой продукт.

Пример 9. Получение 1-(5-метилтио-1,3,4тиадиазол-2 - ил)-3-пропил-5 - оксиимидазолидин-2-она.

15 г диметилацеталя 2- 1-пропил-3-(5-метилтио-1,3,4-тиадизол-2-ил)-уреидо - ацетальдегида, 400 мл воды и 4 мл соляной кислоты помещают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильником. Нагревают с обратным холодильником около 15 мин, затем смесь фильтруют в горячем виде и фильтрат охлаждают с получением осадка. Осадок извлекают фильтрацией, сушат и перекристаллпзовывают, получая целевой продукт.

Пример 10. Получение димера 5-метилсульфопил-1,3,4-тиадиазол-2-илизоциаиата.

Насыщенный раствор фосгена в 100 мл этилацетата загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный мехаиической мешалкой. В сосуд добавляют 50 г шлама 5метилсульфонил-2 - амино-1,3,4-тиадиазола в 300 мл этилацетата и полученную смесь перемешивают около 16 час, выпадает осадок. Затем реакционную смесь продувают азотом для удаления пепрореагировавшего фосгена и нос-, ле продувки фильтруют с извлечением осадка. Осадок перекристаллизовывают, получают целевой продукт.

Пример 11. Получение диметилацеталя 2 1-метил-З - (5-метилсульфонил - 1,3,4-тиадиазол-2-ил) -уреидо -ацетальдегида.

Смесь 0,005 моль димера 5-метилсульфонил1,3-4-тиадиазол-2-илизоционата, 0,1 моль диметилацеталя 2-метиламйноацетальдегида и 50 мл бензола загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой и обратным холодильником. Нагревают с обратным холодильником около 15 мин. После этого при понижеииом давлении из смеси отгоияют бензол с получением твердого продукта в виде осадка. Осадок перекристаллизовывают, получают целевой продукт.

Пример 12. Получение 1-(5-метилсульфонил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3 - метил-5-оксиимидазолидии-2-она.

15 г диметилацеталя 2- 1-метил-З-(5-метилсульфонил-1,3,4-тиадиазол-2 - ил)-уреидо -ацетальдегида, 400 мл воды и 4 мл соляной кислоты загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильником. Нагревают с обратным холодильником около 15 мин, затем фильтруют в горячем и (Ьильтрат охлаждают с образованием осадка. Осадок извлекают фильтрацией, сушат и иерекристаллизовывают, иолучая целевой продукт.

Пои мер 13. Получение димера 5-метилсульфоннл-1,3,4-тиадиазол-2-ил-изоционата. Насыш.енный раствор фосгена в 100 мл

этилацетата загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой. В сосуд добавляют 50 г 5-метилсульфонил-2-амино-1,3,4-тиадиазола в 300 мл этилацетата и иолученную смесь перемешивают около 16 час, образуется осадок. Затем реакционную смесь продувают азотом для удаления иеирореагировавшего фосгена, после продувки смесь фильтруют для выделения осадка. Осадок иерекристаллизовывают с получеиием целевого продукта.

Примео 14. Получение диметилаиеталя 2 1-метил - 2-(5 - метилсульфинилтиадиазол-2ил)-уреидо -ацетальдегида.

Смесь 0,05 моль димера 5-метилсульфинил1,3,4-тиадиазол-2-илизоцианата, 0,1 моль дпметилапеталя 2 - метиламипоацетальдегида бензола загружают в стекляиный реакциоииый сосуд, оборудованный механической мешалкой и обратным холодильником. Нягревают с обратным холодильником около 15 мин. После этого из смеси отгоняют бензол при понижеииом давлении с иолучением твердого продукта в виде осадка. Осадок перекристаллизовывают с иолучеиием целевого продукта.

Прпмер 15. Получение 1-(5-метилсульфииил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил-5 - оксиимидазолидин-2-она.

15 г диметилацеталя 2- 1-метил-З-(5-метилсульфинил-1,3,4 - тиадиазол-2 - ил)-уреидо ацетальдегида, 400 л-гл воды и 4 мл соляной кислоты загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильНИКОМ. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильииком около 15 мин, затем фильтруют в горячем состоянии и фильтрат охлаждают с образоваиием осадка. Осадок извлекают фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают с получением целевого продукта.

Пример 16. Получение димера 5-трифторметил-1,3-4-тиадиазол-2-плизоционата. Насыщенный раствор фосгена в 100 мл

этилацетата загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической меИ1алкой. В него добавляют 45 г шлама 5-трифторметил-2-амиио-1,3,4-тиадиазола в 300 мл этилацетата и иеремешивают около 16 час с

образованием осадка. Реакционную смесь затем продувают азотом для удаления избытка неирореагировавшего фосгена, после продувки смесь фильтруют с иолучеиием 48 г белого твердого вещества. Его перекристаллизовы ;.ают из диметилформамида и получают димер 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2 - илизоцианата.

Пример 17. Получение диметилацеталя 2Г1-метил-3-(5-трифторметил-1,3,4 - тиадиазол2-ил)-уреидо -ацетальдегида.

Смесь 9,5 г димера 5-фторметил-1,3,4-тиаД11азол-2-илизоцианата, 5,8 г диметилацеталя 2-г.етиламиноацетальдегида и 60 мл бензола загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой и обратным холодильником.

Нагревают с обратным холодильником около 15 мин. После этого из смеси отгоняют бензол при ионнлсенном давлении с нолучением твердого продукта в виде осадка. Продукт перекристаллизовывают из гептана с нолучением целевого продукта, имеющего т. пл. 101 - 102°С.

Пример 18. Получение 1-(5-трифторметнл-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил-5 - окснимидазолндин-2-опа.

15 г диметилацеталя 2- 1-метил-3-(5-трифторметил - 2,3,4 - тиадиазол - 2-ил) - зфеидо апетальдегида, 400 мл воды и 4 мл соляной кислоты загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой, термометром н обратным холодильником. Реакционную смесь нагревают около 15 мин, затем фильтруют в горячем состоянии и фильтрат охлаждают с образованием осадка. Осадок извлекают фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из этилацетата-гексана с получением целевого продукта, имеющего т. пл. 136-138°С.

Пример 19. Получеиие димера 5-трет-бутцл-1,3,4-тиадиазол-2-илизоцианата.

Насыщенный раствор фосгена в 100 мл этилацетата загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой. В реакционный сосуд добавляют 10 г шлама 5-грег-бутил-2-амино-1,3,4-тиадиазола в 300 мл этилацетата и полученную смесь перемешивают около 16 час, выпадает осадок.

Затем реакционную смесь продувают азотом для удаления непрореагировавшего фосгена, после продувки фильтруют для извлечения 5-гре7-бутил-1,3-4-тиадиазол-2 - илизоцианата-димера в виде твердого вещества, имеющего т. нл. 261-263°С.

Пример 20. Получение диметилацеталя метил-3-(5-т/7ег-бутил-1,3,4 - тиадиазол-2ил)-уреидо -ацетальдегида.

Смесь 6 г 5-7ре7-бутил-1,3,4-тиадиазол-2илизоцианата-димера, 3,9 г диметилацеталя 2-метиламиноацетальдегида и 50 мл бензола загружают в стеклянный реакционный сосуд, оборудованный механической мешалкой и обратным холодильником. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником нри перемешивании около 5 мин. После этого отгоняют бензол с получением масла, которое затвердевает при стояпи-i. Полученное твердое пещество затем перекристаллнзовывают

из пентана, получая целевой продукт с т. пл. 80-82°С.

Пример 21. Получение 1-(5-грег-бутил1,3,4-тиадизол-2-ил) - 3 - метил-5-оксиимидазолидин-2-она.

16 г диметилацеталя 2- 1-метил-3-(5-г/ етбутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-уреидо - ацетальдегида, 10 мл коицентрированной соляной кислоты и 500 мл воды загружают в стеклянный реакционный сосзД, оборудованный механической мешалкой, термометром и обратным холодильником. Кипятят около 15 мин. Реакционную смесь фильтруют в горячем виде, фильтрат охлаждают, в результате чего получается осадок. Осадок извлекают фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из смеси беизол-гексан, получая целевой продукт с т. нл. 133-134°С.

Аналогичио получают следующие соединения:

1 -(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) - З-бутил-5оксипмидазол1ГДин-2-он;

1-(5-пропил - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3 - пентил-5-оксиимидазолидии-2-он;

1-(5-б тилтио - 1,3,4-тиадиазол - 2-ил)-3-гексил-5-оксиимидазолидин-2-он;

1-(5-пентнлтио - 1,3,4-тиадиазол-2-ил) - 3метил-5-оксиимидазолидин-2-он;1-(5-гексилтио-1,3,4-тиадиазол - 2-ил)-3-метил-5-окспимидазолидин-2-он;

I-(5-этилтпо-1,3,4-тиадиазол-2-ил) - 3-метил5-окс1гимидазолидин-2-он;

I-(5-этоксп-1,3,4-тиадиазол-2-нл) - 3-метил5-оксиимидазолидин-2-он;

1-(5-пропокси - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3 - меТИЛ-5-ОКСИ-1,3-имид азолиднн-2-он;

1 - (5-бутокси - 1,3,4-тиадиазол-2-ил) -3-метил5-оксйимидазолидин-2-он;

1-(5-гексилокси - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил-5-окспимидазолидин-2-он;

1-(5-хлорметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3 - мегил-5-оксиимидазолидин-2-он;

I - (5-р-хлорэтил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -3 - меТИЛ-5-ОКСН-1,3-имидазолидин-2-он;

1-(5-7-хлорбутил-1,3,4 - тиадиазол-2-ил) - 3метил-5-оксиимидазолидин-2-он;

1 - (5-аллил-1,3,4- тиадиазол -2-ил) -З-метил-5оксиимидазолидин-2-он;

1-(5-пеит-3-енил - 1,3,4-тнадиазол-2-ил) - 3метил-5-оксиимидазолидин-2-он;

1 - (5-гекс-5-енил-1,3,4- тиадиазол -2-ил) -3-метил-5-оксиимидазолидин-2-он;

1 - (5-этилсульфонил-1,3,4 - тиадиазол-2-ил) 3-метил-5-оксиимидазолидин-2-он;

1-(5-пропил - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил5-оксимидазолидин-2-он;

1-(5-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) - 3-метил5-оксиимидазолидин-2-он;

1-(5-гексил - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил5-оксиимидазолидин-2-он;

1-(5-этилсульфинил - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)3-метил-5-оксиимидазолидии-2-оп;

1-(5-пропил-1,3,4-тиадиазол - 2-ил)-3-метил5-окси-,3-импдазолидин-2-он; 1-(5- бутил -1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил-5оксиимидазолидин-2-он;1-(5-пентил - 1,3,4-тиадиазол.-2-ил)-3-метил5-оксиимидазолидин-2-он;1-(5-гексил - 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-метил5-оксиимидазолидин-2-он;Формула изобретения . Способ получения производных 1-(1,3,4тиадиазол-2 - ил)-5-оксиимидазолидин - 2-она формулы ок , .н-Сн н-/ Nx( где RI - алкил с I-4 атомами углерода, алкенил, хлоралкпл, трифторметил, алкоксиили алкилтиогруппа, алкилсульфонил или алкилсульфинил, R2 - алкил. отличающийся тем, что производное 3,4-тпадиазола формулы Г f x /C-NH-ГИ -Шт № где RI и Ra имеют указанные значения, подвергают циклизации при нагревании в водной среде в присутствии кислоты. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание проводят от 70°С до температуры кипения реакционной смеси. Приоритет по признакам: 29.06.73 при RI - трифторметил и Rs - метил. 27.07.73 при RI - грег-бутил и R2 - метил. 13.08.73 при RI - алкил с 1-3 атомами углерода, алкенил, хлоралкил,алкокси- или алкилтиогруппа, алкилсульфонил или алкилсульфинил и R2 - алкил.