Способ получения нитроимидазолов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D403/04 A61K31/4178 C07D233/30 C07D233/91 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОИММДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ 85 равьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гпиколевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбшювую, маленновую, окошалеиновую, пировиноградную, фенилуксусную, бензсйную, п аминобензойную, анграшшовую, п - оксибензойну1б| салициловую, п - аминосалициловую, змбоновую, метан-, зтан-, оксиэтан-, этилен-, галоидбёнЗОЛ-, толуол- или нафталинсульфоновую, сульфониловую кислоту; метионин; триптофан, лизин или аргинин. П р и м е р 1. К суспензии 0,1 г 50% ного гидрида натрия в 2 мл сухого ДМФА прибавляют по каплям раствор 0,4 г 2 - оксо ; 3 - метил- 5 -нитроимидазолил - (2) 1 - тетрагидромидазола в 8мл сухого ДМФА, перемешивают 15 мин при коА4натной температуре, добавляют раствор 0,2 г метнлизоцианата в 2мл сухого ДМФА, нагревают 3 час при 100°С, вьтаривают в вакууме, растирают остаток с 50 мл воды, экстрагируют зтилендихлоридом, cjouaT экстракт (льфатом натрия, выпаривают, зфоматографируют остаток на силикагеле, элнжруя 2%-ным раствором метанола в хлороформе, и получают 1 - N - метилкарбамоил - 2 - оксо -3 - tl - метил - 5 - нитроимидазолил - (2) тетраги1фоимидаз6л,т.пл. 176-177° С, . . П р и м е р 2. Раствор 0,4 г 2 - оксо - 3 - 1 -метил - 5 - нитроимидазолил - (2) тетрагидроимидазола в 8 мл ДМФА прибавляют к суспензии 0,1 г хлорида натрия в ДМФА, перемешивают 25 мин при комнатной температуре, добавляют смесь 0,2г метилизоцианата и 2 мл ДМФА, нагревают 3 час при 100 С, вьшартаают, растирают с 1 н. соляной кислотой, экстрагируют метвденхлоридом и полу21чают 1 - N - метилкарбамоил - 2 - оксо - 3 - 1 - метил - 5 - нитроимидазолил - (2)) - тетрагидроимидазол,т.ш1. 176-177° С. . Формула изобретения 1. Способ получения нитроимидазолов общей формулы гrN I 1 02:№Д jf J-;Кчх:к-(jo-H где RI - низший алкил и низший алкокси-низ- ший алкил; R2 - низшая алкиламиногрупла, или их солей,отличающийся тем,чтоимидазолыобщей формулы т II BI о где RI имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкилизоцианатами в среде даметилформамида с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс осуществляют при 100° С в присутствии гидрида натрия щш хлорида натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе; 1. Выложенная заявка ФРГ №2304508, 12 р 9, 16.08.73.