Способ получения производных 5-нитроимидазола Советский патент 1978 года по МПК C07D233/94 

б мл этанола, добавляют 4,68 г (20 ммоль) 1-(2-бромэтил)-2 . метил-5-нитроимидазола (CgHgBrNsOs, мол. вес 234,07, т. пл. 78- 80° С) нагревают до 60-65° С, перемешивают 12 ч и при 60-65° С добавляют 1,26 г сульфита натрия. Через 2 ч реакц-ия заканчивается. Реакционную смесь упаривают досуха, сильно гигроскопический остаток (смесь Неорганических солей (И натриевой соли продукта) высушивают путем двукратного выпаривания с 50 мл ацетоиитрила и тотчас же используют дальше. Бариевая соль выпадает из воды вместе с гидроокисью бария. Выделяется серо-белое вещество, .которое :Цри нагревании до 250° С разлагается. Выход 55-58% в расчете на бариевую соль.

Вычислено, %: Ва 22,68. Ci2Hi6N6OioS2Ba. Найдено, %: Ва 22,20.

(Этилсульфонил) - этил . 2-метил5-нитроимидазол.

К 7,5 г сухой бариевой соли-сырца прибавляют 50 мл тион.илхлорида и 2 мл ДМФА, нагревают 4 ч с обратным холодильником, упаривают тионнлхлоргИД и путем двукратного упаривания с 20 мл бензола удаляют остатки Т1ионплхлор.ида. Остаток обрабатывают 200 г ледяной воды и экстрагируют 3X100 Л1Л хлорофор.ма, экстракт сушат сульфато.м натрия, фильтруют |И упаривают. Остаток - чистый хлор ангидрид (2,95 г) растворяют в Минимальном колич-естве инертного растворителя, смеши;вающегося с водой, например в диоксане, при о.хлаждеаии смесью льда с солью прикапывают к суспензии 3,2 г цинковой пыли в 5 мл воды и 5 г льда, поддеряо1вая температуру 5° С. Через 3 ч реакция заканчивается. Реакционную смесь прикапывают в течение 1 ч в нагретый до 85° С раствор 3,5 г карбоната иатрия -в 15 мл воды. Горячий раствор фильтруют и остаток на фильтре хорошо промывают теплой водой. Прозрачный фильтрат упаривают досуха в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. K твердому остатку прибавляют 20 мл ДМСО к 7 мл этилбромида, нагревают до 120° С (масляная баня) в течение 3 ч с обратным холодильником. Растворитель выпаривают досуха, остаток суспендируют в небольшом -количестве воды и фильтруют. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 1,72 г целевого соединения, т. пл. 124- 126°С.

Аналогичным образом проводят реакцию при использовании вместо карбоната натрия солей калия, кальция и бария и .получают идентичные результаты.

Выход выше, если использовать не сыLf, а очишеийую соль.65

Пример 2. 5,83 г (25 ммоль) 1-(2бромэтил) -2-метил-5-Ш1трои.мидазола растворяют в 50 мл ДМСО и прибавляют 5,48 г (30 ммоль) этаисульфината «атрия (СНзСН25О2Ка, мол. вес 116,16), выдерживают 2,5 ч при 100-110° С, выпаривают растворитель в вакууме, твердый остаток промывают водой и перекристаллизовывают из этан0.ла. Выход (этилсульфонил)-эт.ил -2-метил-5-нитро-ИМИдазола 2,28 г (57%), т. пл. 124-126° С.

Вычислено, %: С 38,86; Н 5,30; N 16,99; S 12,97.

CgHisNsO S (247,3).

Найдено, %: С .38,69; Н 5,42; N 18,21; S 13,02.

Строение продукта подтверждено данными ИК- и ЯМР-спектроскопии.

Исходя из 6,2 г этансульфината кальция

в 58 мл ацетонитрила или из 7,1 г этансульфината бария в 100 мл диоксана, получают целевой продукт, т. лл. 123-125° С или 123-126° С, с выходом 40 или 43-45% соответственно.

Пример 3. КакВ примере 2, используя вместо этансульфината натрия бутаисульфинат натрия, получают 1-(2-этилсульфонилбутил)-2-метил - 5 - н.итроимидазол, который Перек,ристаллизовывают из толуола, т. пл. 93-94,5° С. Выход 60-62%.

П р и м е р 4. 1 - (2-Этилсульфонилэтил j 2-этил-5-н«траи мидазол, т. пл. 138-140° С, получают подобно нри.меру 2, из 1-(2-бромэтил)-2-этил-5-нитроимидазола. Выход 56-

58%.

Пример 5. 2,25 г (8 ммоль) 1-(2йодэтил) - 2 - метил - 5 - иитро-имидазола (СбНзШзОг, мол. вес 280,98) растворяют в 40 мл сухого ДМФА и -при перемешивании и 60° С добавляют порциями 2.79 г (24 ммоль) этансульфината натрия в течение 2,5 /.

Реакционную смесь .перемешивают 3 ч при 60° С, удаляют ДМФА при 24- 25° С/0,7 мм рт. ст., растворяют остаток в 40 Л1Л воды и экстрагируют 4X40 мл этилацетата. Экстракт сушат сульфатом натрия

и выпаривают. Маслянистый остато,к сразу же кристаллизуется. Кристаллы суспендируют в бензоле и отсасывают. Выход (этилсульфон11л)-этил -2-метил - 5-нитроимидазола 1,174 г (59,2%), т. пл. 122-

126° С. После перекристаллизации из 96%ного этанола, т. ил. 124,5-126,5° С, выход 40-45%.

Вычислено, %: С 38,86; Н 5,30; 16,99. C8Hi5N304S (247,27). Найдено, %: С .39,10; Н 5.60; X 16,82.

Ф о о м V л а изобретен .и я

Способ получения производных 5-ннтроимидазола общей ФСЭМУЛЫ

гк

СК2СН2-.-К1

о

где R-С|-С4-алкил;

,Ri-водород, Ci-С4-алкил, о т л и ч а ю щя и с я тем, что, с .целью увеличения выхода целевого продукта, соедил-ение об1цей формулы

(

JTa

-.,

OjN

CHjCHj-B где R .имеет вышеуказанное зна,чение;

В - галоген, подвергают ,взанмодейстВИЮ с соединением общей формулы Z-R,, где Z - М-SO,- лли если В - S02-М, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Zi-Ri, где Ъ - галоген; RI имеет .выш-еуказа,н«ые значения, цричем везде М - щелочной или щелочноземель ный металл, при 60-120° С в среде инертного органического растворителя - диметнлсульфоксида или диметилформамида.

Источнпсн информации, принятые во внимание ири экспертизе:

1. Патент ЮАР 6607466, СА 71, 3384е, 1969.

2. Патент США 3376311, кл. 260-309, 20 02.04.68.