Способ выделения и очистки гидрохлорида 7-диметиламино-6деметил-6-деокситетрациклина Советский патент 1977 года по МПК C07C237/26 A61K31/65 A61P31/00 

(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ ГИДРОХЛОРИДА

7-ДИМЕТИЛАМИНО-6-ДЕМЕТИЛ-6-ДЕОКСИТЕТРАЦИКЛИНА

содержащего 813мкг/мг безводного гидрохлорида миноциюшна (26,9%) с Вещество содержит 1,6% кальция и 27,5 мкг/мг эгш-минодиклина.

П р и м е р 2. Получение хлористокальциевого комплекса моногидрохлорида миноциклина.

В смесь 18,8мл хлористого кальция и 3,3мл 6н. соляной кислоты вносят Юг гидрохлорида миноциклина, содержащего 858 мкг/мг нейтрального миноциклина. рН смеси понижается до 1,35 и в образовавщийся раствор добавляют (постепенно) 5 н. раствор едкого натра. При рН 2,0 суспензия густеет и требуется добавить 20 мл воды. Затем рН суспензии доводят до 3,5, перемешивают в течение 1 час, фильтруют и о садок сушат в вакууме при 35°С. Получают 9,57 г оранжевого продукта, содержащего по данным спектрофотометрии 800 мкг/мг нейтрального миноциклина или 864,4 мкг/мг безводного гидрохлорида миноциклина (89,3%) „

Найдено, %: С 48,10; Н6,15; N 7,25; С 8,90; Са 1,73.

(СззНг Мз 0,НС1), СаСЬПНгО Вычислено, %: С 47,97; Н 5,95; N 7,30; С1 9,24; Са 1,74.

П р и м е р 3. Получение хлористокальциевого комплекса моногидрохлорида миноциклина.

К 1,5 л маточника после кристаллизации миноциклина, содержащего 10,800 мкг/мг нейтрального миноциклина, вносят 225 г хлористого натра и раствор нагревают до 40° С. Цриливают порцию в 31,9 мл 1 н. раствора хлористого кальция и доводят рН до 3,5. Смесь охлаждают до 5°С« Образовавщуюся суспензию вьщерживают 6 час при 5° С и фильтруют. После сушки под вакуумом при 40° С получают 15,35 г (72,0%) вещества, содержащего 760,2 мкг/мг нейтрального миноциклина (1,71% кальция и 17,8 мкг/мг эпи-миноциклина).,

П р и м е р 4. Превращение хлористокальциевого комплекса гидрохлорида миноциклина в гидрохлорид миноциклина.

В 15,1 мл 1 н. соляной кислоты растворяют 7,56 г хлористокальциевого комплекса гидрохлорида миноциклина, содержащего 730,4 мкг/мг нейтрального миноциклина и 1,565% кальция, затем вносят 848 мг дигидрата щавелевой кислоты. рН смеси доводят до 1,9 при помопда 5 н. раствора едкого натра вносят 80 мг активированного угля

(марки Дарко С-бО) Суспензию перемешивают 2 час при 5° С, фильтруют через диатомовую землю

(целит) и промывают 5,8 мл 5%-ного раствора хлористого натра. Фильтрат объединяют с промьшной жидкостью, добавляя 5 н. раствор едкого натра, доводят рН до 4,0, образовавшуюся суспензию кристаллов гидрохлорида миноциклина вьщерживают 1 час при комнатной температуре и оставляют до утра при 5° Со Продукт отфильтровьтают, промьшают 3,8 мл 5%-ного раствора хлористого натра. Влажные кристаллы растворяют в 5,12мя раствора, полученного смецвнием 4,8 мл концентрированной соляной кислоты и 29 мл воды, обрабатьшают 15 мин 90мг активированного угля и фильтруют через диатомовую землю. Промывают вещество на фильтре 1,91мл воды, объединяют фильтрат с промьюной жидкостью, рН доводят 5 н. раствором едкого натра до 4,0. Вьщерживают до утра при 5° С, фильтруют, промьшают 5,8 мл воды, сушат при 40° С под вакуумом. Получают 4,28 г (68,8%) гидрохлорида миноциклина, содержащего 887,1 мкг/мг нейтрального шнoциклинa и 11,6 мкг/мг эпи-миноциклина.

Формула изобретения

Способ выделения и очистки гидрохлорида 7 диметиламино - 6 - деметил - 6 - деокситетрациклина из водных растворов в виде производных с солями кальция, отличающийся тем, что, с целью Повьдления выхода и чистоты целевого продукта и упрощения процесса, к водному раствору гидрохлорида 7 - димехиламино - 6 - деметил - 6 деокситетрациклина добавляют 0,25 молярных эквивалента хлористого кальция в интервале рН 3,1-4,2 и извлекают образующийся моношдрохлоридньш комплекс хлористого кальция с последующей обработкой хлористоводородной соли щавелевой, фтористоводородной или лауриновой кислотой.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Антибиотики, Варшава, Польское госуарственное медицинское издательство, 1969, с. 287-324.