Способ получения производных бензоксазола Советский патент 1977 года по МПК C07D263/56 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОКСАЗОЛА

комплексным-гидридом металла Б соответствующий спирт или превращают в соль, обрабатывая со-ответствующим основанием, таким как гидроокись металла или щелочноземельного металла, или легко превращают в свободную кислоту, обрабатывая другой кислотой, такой как соляная или серная кислота. Кислоту общей формулы (1) или ее соль можно превратить в эфир, обрабатывая соответствующим спиртом или галогенидом; кислоту можно также превратить в амид реакцией с аммиаком или соответствующим первичным или вторичным амином.

Соединение общей формулы (.1) , гд й и/или Ц, водород, может алкилироваться для получения соответствующего соединения общей формулы (I), гл RJ и/или Да - Cj-Сд -алкил. Алкилирование осуществляют путем взаимодействия щелочнометаллического производного соответствующего производног беиэоксазола с алкилгалогенидом, например метил- или этилйодидом.

и м е р 1. 2-(2-о-хлорфенил-б-бёнзоксазолил) -пропионовая кйслота

А. Этил-2-(2-о-хлорфенил-б-бенэоксазолил)-пропионат.

Раствор о-хлорбензальдегида (4,3г и этил-2-(3-окси-4-аминофенил)-пропионата (6 г) в толуоле {100 мл) кипятят с насадкой Дина-Старка, собирая образующуюся воду. Через 30 мин раствор упаривают досуха. Остаток растворяют в уксусной кислоте (100мл добавляют тетраацетат свинца (15 г) и нагревают на водяной бане 1 ч. Затем раствор выливают в смесьльда с водой и экстрагируют эфиром, получая продукт в виде масла, образец которого дает удовлетворительный микроанёшиз.

Б. 2-(2-о-хлорфенил-б-беизоксазолил)-пропионовая кислота.

Получеиный этил-2-(2-о-хлорфенил-б-бензоксаэолил)-пропионат перемешивают с раствором гидроокири натри (50 мл), через 1,5 ч раствор упаривают досуха и подкислением и перекристаллизацией из эфира получают целевой продукт с т.пл. 108-110 0.

Найдено, % С 63,5; Н 4,1; N. 4,8; се 12,0

Вычислено,%1 С 63,7; Н 4,0; М 4,6; С1 11,8

П р и м ер 2. 2- 2-{3-пирндил)-5-бензоксазолил -пропионойая кислота.

Натрий ( г) растворяют осторожно в метан.оле (45 мл) и добавлшот 3-цианпирйдин (5,2 г). На следующий деиь добавляют уксусную кислоту (0,3 г) с последующим добавлеиием 2-(3-амино-4-оксифенил)-пропионовой кислоты (9,05 г). Смесь при перемеХ1швании кипятят с обратным холодилЬ

НИКОМ 5 ч, растворяя твердое вещество. К горячему раствору добавляют равный объем воды. При охлаждении отделяют кремовые кристаллы, которые отфильтровывают и перекристаллизацией из смеси диметилформамида и этанола получают целевую кислоту, т.пл. 197-200с.

10Найдено, %: с 67,3; Н 4,3;

N 10,3

Вычислено,%: с 67,2; Н 4.5;

К 10,4

Аналогично получают следующие сое«5 динения:

2- 2-(4-лиридил)-5 бензоксазолил -пропионовая кислота, т.гш. 247-250с Найдено, %:С66,9;Н4,8г

N 10,2 0Вычислено,%; с 67,2; Н 4,5;

N 10,4

(2-пиридил)-5-бензоксазолил -пропионовая кислота, т.пл.177-179°С.

Найдено, %: С 67,0; Н 4,5; 5N10,2

Вычислено,%: С 67,2; Н 4,5;

N 10,4

2-(2- П -хлорфенил-5-; бензоксазолил)-пропионовая кислота, т.плЛввс 0 Найдено, %: с 63,50; Н 4,16;

N 4,72

Вычислено,%: С 63,68; Н 4,00; N 4,64

5Примерз. (3-нитро-4-хлорфенил)-бензоксазол-5-ил -пропионовая кислота.

Раствор З-нитро-4-хлорбензальдегида (0,925 г) и 2-(З-амино-4-оксифенил)-пропионовой кислоты (0,900г) в этаноле (25 г) кипятят с обратным холодильником 3,5 ч, упаривают и получают твердое Шиффово основание, которое растворяют в горячей уксусной кислоте (50 мл). Добавляют тетраацетат свинца (2,8 г) и охлаждают до комнатной температуры. На следующее утро добавляют воду (200 мл) и выделяют липкое твердое вещество, которое сушат и растирают с небольшим количеством хлороформа, получая чистую беизоксазольную кислоту (0,5 г), т.пл. 210-213С, Найдено, % с 55,2; Н 3,2;

N 8,05 Вычислено,%; С 55,4; Н 3,2;

Ы 8,1

Аналогично получают 2- (2-нитрофенил -5-бензоксазолил)-пррпионовую кислоту, т.пл. 211-217 С.

Найдено, %; С 61,29; Н 3,75;

М 8,68

Вычислено,%8 С 61,53; Н 3,87; N 8,97

Формула изобретения

Способ получения производных беньоксазол общей формулы

и

CBiRjRj I

где группа находится в положении 5 или 6 бензоксазольного цикла,

1 1 зависимо друг от друга водород или метил;

R. - карбоксигруппа;

Ri, - пиридил, фенил или фенил, замещенный одним или более галогеном или нитрогруппой,

отличающийся тем, что соединение общей формулы

где R , RI и Sj имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы гп

где Ru имеет указанные значения

Z - группы ,СНО , CN. или CCORs NH, где Kg - алкил с 1-6 атомами углерода,

при температуре кипения реакционной смеси в среде растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: .

1. Гетероциклические соединения. Под ред. Р.Эльдерфильда, М., Иностранная литература , 1961, с.349.