Способ получения -оксиметил-2-нитроимидазола Советский патент 1977 года по МПК C07D235/10 A61K31/4164 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а -ОКСИМЕТИЛ-2-НИТРОИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения нового соединения - а -оксиметил 2 - нитроимидазола, превосходящего по физиологической активности известные аналоги. Известный 1 способ получения 5 - (/3 -оксиалкил) - производных питроимидазола не позволяет получить а - оксиалкильные производные. Предлагаемый способ получения о - оксимети.п 2 - нитронмидазола формулы I гг-но-с Д 1 If N02 СНз СНз заключается в кислотном гидролизе метоксипрюизводного формулы Сн.,2 Нз ОНз в интервале температур от до комнатной температуры с выделением целевого продукта. П р и м е р. К раствору 35 г 2 - амино - 5 (I метокси - 1 - метил) - этил) - 1 - метилимидазола в 75 мл воды добавляют 120 мл фторборной кислоты, охлаждают до -20° С, в течение 15 мин при размешивании прибавляют раствор 10 г нитрита натрия в 40мл ноды, выдерживают 15 мин при (-10) - (-20)° С, выливают в смесь 29 г медного порошка, 95,2 г нигрита натрия и 1400 мл воды и интенсилно перемешивают 1,5 час, барботируя одповременно через реакционную смесь азот. После фильтрования добавляют соляную кислоту до рН 2,5, барботируют азот еще 30 мин, зкстрагируют этилацетатом, промывают экстракты 10;гНым водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом натрия, выпаривают, кристаллизуют остаток из бензола и хроматографируют на колонне, выделяя 5,9 г 5 4(1 - окси - 1 - метил) - этил - 1 - метилпитроимидазола,т.пл. 160-162° С. Бензольный матоП1ый раствор после кристаллизации упаривают досуха, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя бензолом, содержащим 5% зтилацетата 1ю объему, собирают фракции с Rf 0,70 (тонкослойная хроматография на силикагеле), упаривают, перекристаллизовывают остаток из смеси диэтилового и петролейного эфиров и по)гучают 0,6 г 5 - 1(1 - метокси - 1 метил) - этил - 1 -метил 2 нитроимидазола, т.пл. 120-121 С. Фракции с Rf 0,43 упаривают, иерекристаллизовывают остаток из бензола и получают 2,03 г назвалного соепииеиия, т.пл. 160- 162° С.

К 0,6 г полученного вещества добавляют 60 мл 1 н. соляной кислоты, нагревают при ОС до полного растворения, перемешивают 10 мин, упаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из бензола и но.пучают 0,350 г целевого соединения, т.пл. 160-162° С.

Формула изобретения

Способ получения а - оксиметил - 2 - нитроимидазола формулы

СН,

-jJTik

НО

N N0. (н,

н,

отличающийся тем, что метоксипроизводное формулыj,|

I

Кл

г PNO,

СН, ен, .

подвергают кислотному гидролизу в интервале температур от -20° С до комнатной и выделяют целевой продукт.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Бельгии Г 741692, Kn.C07d, 14.11.69.