Способ получения производных аминопропана или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов Советский патент 1980 года по МПК C07C217/32 A61K31/138 C07C213/02 C07C253/30 C07C255/54 

активных 1-арилокси-2-окси-3-алкинил аминопропанов общей формулы Г) OCHg- СНОН- СНг- NH-d -С C R, R, где Rj означает атом водорода или галогена, нитрогруппу,алкильную группу с атомами / алкоксигруппу с атомами С,)4 алкенильную или алкинильную группу с атомами С2-5 низшую ал кил (или диалкил)аминогруппу , низшую алкоксиалкильную или низшую алкил (или диалкил)-аминоалкильную группу, радикал формулы -(снаЬ -СМ, - (CHuk NH2, -(СНа), причем Хоз- . начает О или целое число от 1 до 3 ,-COOH-COORQ причем Rg означает алкильный радикал с атомами Cf-v, алкенилокси- или алкинилок сирадикал с атомами , низший алифатический, аралифатический или ароматиче кий ацил-ацилокси- или ациламинорадикал, циклоалкиль .ный радикал с автомами Cj группу -Q.-CO-NHR.Rg ,причем Ц означает простую связь,ато кислорода, NH-, СН2- или И-группу и R-, и Rg водород, низший алкил или вместе с N-атомом гетероцикл, как пирролидино-, пи перидино- или морФолинорадикал, или замещенный, в случае необходимости, гало геном, алкилом, алкокси, нитрогруппой, цианогруппой или каЕ)боксильной группой, арильный или арилокси (пре почтительно фенильный или фенокси)-радикал; Rj. атом водорода или галогена, алкильную или алкоксигруппу с атомами 0.4 ацильнуго или алкенильную группу е атомами Су циано-, аминоили нитрогруппу, или вместе с R 3 ,4-метилендиоксигруп R - атом водорода или галогена алкильную или алкоксигруппу с атомами С,.. вмес те с R2 группировка -СН СН-СНрСН- или -(СН2)п(п - целое число от 3-5), валентная связь в ортополо жении; R (. - атом водорода или алкильный радикал с атомами С, ; Rg- - алкильный радикал с атомами C.t, или вместе с R группа -(СН2)р , причем р означает одно из целых чисел 4-6, или кислотноаддитивных солей. Способ заключается в том, что производное оксазолидина общей Формулы // ОСНо-СН-СН, п I I г о N - С-С СН, у/ I где К( имеют указанные в формуле Т значения и X означает группы -СО-, -СН.- или -СН- низшую алкильнут группу, подвергают гидролизу в водно-спиртовой среде, например, с помощью натрового щелока или раствора едкого калия с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, рацемата диастереомерЬв или оптически активных антиподов. Получаемые 1-фенокси-2-окси-3-алкиниламинопропаны общей формулы I обычным образом можно переводить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли. Пригодными кислотами являются, например, соляная, бромисТоводородная, серная, метансульфомалеиновая, уксусная, щавелевая, молочная, винная кислоты или 3-хлортеофиллин. Пример. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси)-3-(2-метилбутин-З-амин-2)-2-пропанола. 2,84 г Со,02 моль) 3-(2-метилбутин-З-ил-2)-5-(2-цианофеноксиметил)-оксазолидин-2-она в 20 мл этанола после добавления 3 г КОН в б мл HjO Б течение 3 ч нагревают с обратным холодильником до кипения. После отгонки растворителя остаток извлекают с помощью HjO и экстрагируют; хлороформом. Хлороформовый раствор извлекают затем путем встряхивания с разбавленной HCf и выделившуюся водную фазу подщелачивают гидроокисью натрия, Вьщелягодееся основание поглощают хлороформом, органическую фазу промывают HjO и высушивают над NaG.S04. После фильтрации отгоняют СНСЁэ, и, добавляя петролейный эфир, перекристаллизовывают остаток из уксусного эЛиоа. Вькод 1,3 г; т.пл. 84-8бС (основание); т.пл. смеси с идентичным веществом 83-85 С. Аналогично вышеприведенному примеру получают соединения формулы i, приведённые в таблице.

Продолжение таблицы