Способ получения пирролиловых соединений или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D207/32 C07C91/18 

Особое значение имеют соедия. форму:;;, i, где Ру-моио- И1Ш даь низший aлкн:iapuБa u.Jiй. 1 1шрролш1, RI - водород или низший аикил.

Прежде всего необходимо отметить с 5е;: Пв}счя формулы Г, где Ру - 1 - пирролил, метил - i ПИрролил рши - 1 - пирролил, fif- водород, метил, этил, изопроиил, трет-бутп, и особенно Ру - 1 - т1рролил, 2,5 - лимет.1Л 1 - пирролил и Rj изопроиш ИЛИ jper бутил.

Гидролиз осуществляют известным сиособом в ирисутствии гидролизуюших средств, нанример кислых средств - водной минеральной кислоты, такой как серная или галоге}шодородная, или органической кисаюты, например, подход5ицей карбоиовой кислоты, такой как а - галогеналкатсарбоновая, например трифтор- и;ш хлоруксусная, органической сульфюкислоты, нанример бензол- или толуолсуз1ьфокис;шты; или кислых ионообмешшков, или в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочных металлов, нанример гидроокиси 1 атрия.

В зависимости от условий сиособа и ирименяемых исходных веществ получаня целевые вещества в свободном виде или в виде солей. Так, можно излучить основшде, нейтральные или смеша}шыс соли и в соответствуюи ем случае и их теми-, МОНО-, сескви- или иолигидраты. Соли нолученных соединений могут быть ие;1еведе 1Ы известными пpиeмa и. в свободное основание, нанример, ири применении основных средств, таких как щелочи или иоиообмеш1ики. Полученные свободные основаш1я могут образовать соли с органическими или цеорганичес1;илгй кислотами. Для нолучения солей ирименягот такие кислоты как галогенводородные, серная, фосфорные, азотная, хлорная кислоты, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоиовые или сульфокислоты, нанример муравьиная, уксусная, ирогаюновая, янтарная, гликолевая, 1,го:1Очиая, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксимдлешювая или пировиногращгая, фумаровая, бензойная, антра1шловая, и - оксибензойная, салидиловая, эмбоновая, метан-, этан-, циклогексан-, оксиэтан-, этилен-, галогенбеизолтолуол-, нафталинсульфокислоты или сульфаишювая кислота, метионин, тринтофан, лизин или аргинин. Эти и другие соли, нанример пикраты, могут служить и для очистки нолучеш1ых свободных основатш, иричем свободное соединение переводят в соли, которые отделяют и снова освобождают основание из солей.

Исходные соедине1шя формулы II можно взаимодействием фенола формулы Ру-Ph-ОН с S - хлорметш - 3 - изопропил - 2 -фенилоксазолидоном в диметилформамиде.

В следующих П1:имерах температуры указаны в фадусах Цельгая.

П р и м е р 1. 2г сырого 3 - изоирогшп - 2 фенил - 5 - о - (пиррол - 1 - ил)фе1шлоксиметил оксазо1В1дина растворяют в 20 мл этанола, прибавшиот 20 мл 2 н. соляной кислоты и выдерживают при комнатной температуре 2 час. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в 20 мл воды и отфильтровьшают нерастворившийся остаток. Фильтрат экстрагируют 20 мл эфира и водную фазу подщелачивают 5 MIJ концентрированного раствора едкого натра. Экстракцией 50 мл эфира получают сырой - изопропиламино - 3 - о ..(пиррол - 1 - ил) фенокси - 2- пронанол, который после нерегонки и кристаллизации из эфира плавится нри 80-81°. Выход сырого продукта 36% от

теоретического,

Исходный продукт получают следующим образом, К 4,8 г о - (пиррол - 1 - ил) фенола, растворешюго в 50 мл диметилформамида, прибавляют порциями 20-30° ири перемеишвании 1,3 г суспензии гидрида натрия и перемеишвают при 40° в течение 1 час. После прибавления 8,6 г 5 - хлорметил - 3 - изобропил - 2 - фенилоксазолидина реакционную смесь выдерживают в течение 1 сут ири неремещивании при 120°. Затем растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют в 100 NUi эфира и раствор промывают 30 мл воды. Остаюцрйся после упаривания эфира в виде темного масла 3 - изонропил - 2 - фенил - 5 - fo -(ниррол - 1 - ил) феноксиметил - оксазолидии применяют дальщё без очистки.

П р и м е р 2, Диалогично примеру 1 получают следующие соединения;

из 3 - трет бутил - 2 - фенил - 5 - о - (пиррол --1 - ил) феноксиметил - оксазолидина 1 - трет -бутиламино - 3 - о - (пиррол-- 1 - ил фенокси - 2-- пропанол в виде бесцветного масла, которое перегоняется при 130-140°С/0,04 ммрт. ст., выход 37,5% от теоретического, продукт образует с половиной эквивалентного количества фумаровой кислоты нейтральный фумарат, который после перекристаллизации из метанола плавится при 203-204°;

из 3 - изопропил - 2 - фенил - 5 - 4 - (пиррол -1 - ил) феиоксиметил - фенилоксазолидина 1 -изопропиламино -, 3 - 4 - (пиррол-- 1 -ил)феиокси - 2 - пропанол, гидрохлорид которого

получают из метанольиого раствора прибавлением

раствора сухого хлористого водорода в эфире, т.пл.

208-210° ; выход свободного основания 41,3%J

из 3 - изопропил - 2 - фенил - 5 - о - (2,5 -диметилш1ррол - 1 - ил) феноксиметил - оксазолидина 1 - изопропиламино - 3 - о - (2,5 -диметил1шррол - 1 - ил) фенокси - 2 - иропанол, который плавится при 73-75°; нейтральный фумарат плавится после перекристаллизации из ацетона при 168-188°.

Примерз. Смесь 5,2 г сырого 3 - изоропил -2 - фенил - 5 о - (пиррол - 1 ил) феноксиметил оксазопидин - 2 - она, 70 мл этанола и 20 мл 2 н. раствора едкого натра нагревают 16 час с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают в вакууме, добавляют 20 мл воды и экстрагируют 100 мл эфира. Органическую фазу отделяют и

экстрагируют 40 MJI 2 н. соляной кислоты. Солянокислый экстракт доводят до щелочной реакции концентрированным раствором едкого натра и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор упаривают в вакууме досуха и получают светло-желтые кристаллы, которые перекристаллизовьшают из смеси эфира н петролейного эфира. 1 - Изопропиламино - 3 -. (о - (пиррл - 1 - ил) фенокси - 2 пропанол плавится при 80-81 °. выход 38,3% от теории, гнпрохлорид плавится при 130-131° (изизоропанола). .

Формула изобретения

1. Способ получения |шрролиловых соединений общей формулы Т

py-C H4-OCH2CHCH2NHT i

ОН

где Ру - 1 - пирролил, возможно замещенный одно- или двукратно низщим алкилом с 1-4 атомами углерода,

RI - водород или алкил с 1-7 атомами углерода;

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы Ц

Py-C H -OCHgCHCH NRt О Y

где Ру и RI указаны выше,

У - карбонил или остаток альдегида с 1-7 атомами углерода

или его соль подвергают гидролизу н целевой продукт вьщеляюг в виде оснований или соли.

2.Способ по п.1,отличающийся тем, что соединение общей формулы П, где У - остаток альдегида, подвергают гидролизу в кислой феде.

3.Способ по п.1,от,ичающийся тем, что соединение общей формулы II, где У - карбонил, подвергают гидролизу в щелочной феде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Гетеродиклические соединения, т. 5. М., №1Л, 1951, с. 312-321.