Изофетевве относится к способу получения нснвых замещешяах проваэодвых простановой кводоты, кот()Ы9 о%аашот биологической актвваостью и могут найтв применение в меяшхвве. В ватевгвоЁ и техническоа п&гер&турв шщкжо описано использ(жа1Шв взгесткоб р&акжав попучеквя олефвшовых соедннений из со (УСй&естеукзщкх. оцетвлевовык орогаёводных ка та}1Е гнческим г дрирс ашЕ м jll приводит к аолученею аовых, не описанньлх в литературе соеданенвй формулы (511 ёН 2 где 1 - водород или апкип ,|, Цепью изобретения является синтез новых биологическиактивных соединений. . Это достигается тем, что соединение Общей формулы но СаСН где R -имвieт указанные значенвя, восстанавливают водородом в среде органического раствс итвля в прах утствин каталнзатора с образов аявем соединения формулы (X). В качестве каталвзатора восставовденвя, щзедпочтнтельно используют пвлламй на.сульфате бария в присутствий катапвтическнх Kot лнчеств хвнолвна, а в качестве органнческого расоворителя предпочтительно используют тЕпацетат, Исхоокые продукты получают вэвестнымц методами и их можно использовать как в виде смесн взомеров, та&н в ввде отдельных изомеров. Пример 1. Метиловый эфир (8RS, 12RS, 155) (51, 13Е) 15-гндрокСй 9-OKCQ 15-винил, 5, 13-простадиеновой кислоты. П емешивают 1О8 мг метилового эфира (8RS, 12RS , 15 SR) (52, 13Е) 15-этнНИЛ-15 гидрохс и- 9-оксо- 5,13-простадиеырвой кислоты, 10 CV. этилового эфира уксусной кислоты, 20 мг 5,25%- ого палладия на сернокислом барив а 0,1 см хиноОхлаждают до 0°С, перемешивают в токе водорода 15 миа (поглощается 6,5 см водорода). Катализатор отфильтровывают, фильтрат стромывают раствором соляной кис лоты, е затем водой, сушат над сернокислым мапгаем, растаоритель выпаривают под вакууы. Продукт очищают хроматографаческн на двуокиси кремния, эпюируют смесью бензол н 8ТИЛОВЫЙ эфир уксусной кислоты ( 9т1). Получают 60 мг метилового вфвра (SRf, 12R5, 15SR) (5г, 13Е) 15-гидрокси 8и -юксс -15-внв1ш 5,13 11ростадвеновой кисло ты, маслообразный продукт светдо-желтого цвета, .. Тонкослойная хроматограф$1 | на двуокнси кремшя, злюент бензол этиловый эфвр уксусной квспоты в соотиошенни д-1 (Ri 0,2) Спектр Я«М.Р. (дейтерохлороформ). Н гидроксила в 15:146 пц Н вшшла в 15 : ква фупле 517, 528, 535, 5 и 546,5 гщ Н влшша в 15 : триш1ет|451,5, 461,5 и 47 га. Метиловый э(|юр (8R6, 12RS, 15R fe { 51, 1ЗЕ) 15-ЭТИШЛ-15-гидрр (-5,13 0ростадиевовой кислоты го товат, как опвсано в примере 3. П р н м е р 2t Метшювыб (8PSt 12P.S, 15Р5) (52, 13Б) 15-гвдрокс -9-ОКСО-15-ВИНВД-5,13-оростадненсшой кис лоты. Перемешивают 1О8 мг метилового эфира 18R. 12RS, 15R5) (5-Z, 13Е) 15-этинил 15-гидрокси-9-оксо 5,13-простадиеновой кислоты, 1О см этилового эфира уксусной кислоты и 20 мг 5,25%-ого шлладия на с нокЕюлом барии. Гг емешивают в токе во дорода при комнатной температуре 7 мкв} поглощают 6,5 см водорода. Катализатор отфильтровывают, фильтрат промывают раствором соляной кислоты, а затем водой, сушат сернокислым магнием, растворитель упа ривают под вакуум. Продукт |очшдаю т хроматографически на двуокиси кремния, этоируют смесью бензол этиловый эфир уксусной кислоты (Э-). Получают 40 мг метпилового эфира (8RS, 12RS, 15R«,) (5Z, 13Е 15-ги фокси-9-оксс 15-винил-5,13-прост&дйеновой кислоты, маслообразный продукт светло-желтого цвета. Тонкослойная хроматография на двуокиси кремния, элюент бензол этиловый эфир уксус ной кислоты в соотношении {R f 0,2) Спектр Я.М.Р. (дейтерохлороформ). Н гидроксила в 15 : 145 гщ Н винила в 15 : квадруплет 521, 531, 538,5 и 549,5 гц; Hj винила в 15i триплет 453, 463,5 н 481 ГЦ. Метиловый эфир (8RS , 12RS :15Ri) (52, 13Е) 15-ЭТИНИЛ-15-ГИДРОКСИ-9-ОКСО-бДЗ-простадиеновой кислоты готовят как описано в примере 3. Пример 3. а) Этиловый эфир (81, 12RS, 15Rs) (5Z, 13Е) Ю-карбэтокси15-гидрокси-9-оксо-5,13-простадиеновой гаспрты 243 мг этилового эфира (8R$, 12RS, ) (5Z, 13Е) 10-карбэтокси9-оксо-15- «трагидрош1раншгокси-5,13- , простадиеновой кислоты вводят в смесь 4 см 0,2%-ного водного раствора щавелевой кисоты и 4 см этанола. Нагревают до 48°С 8 ч, затем упаривают этанол в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, промывают водой, ЭФИР1Ш1Й слой сушат сернокислым магнием. Продукт очишают хроматографически на силикагеле, элюируют смесью циклогексада и этипсшого эфира уксусной кислоты {1 i-l). Получают 93 мг этилового эфира (8RS , 12RS, 15$R) {5Z, 13Е) 1О-карбэтокси-15-гидрокси-9-оксо-5,13-простадиеновой кислоты, маслообразный щ)одукт светло-желтого цвета. б)Этиловый эфир (8RS, 12R§ , 15SR) (5Z, 9 13Е) 1О-карбэтокси-15-гидрокси-. -9-метокс -5,9,13-простатриеновой кислоты 550 мг продукта (см. пример 3, часть а) растворяют в 4 cvi хлористого метилена. Охлаждают до О°С, прибавляЬ.т 15 см хлорометиленового раствора, содержащего 15 г/л диазометана.Реакдйкз ведут приKOj bватной температуре 5 ч, Йэбвыток; Дийзометана в хлористого метн тенавыяаривают под вакуум. Получают 564 мг этипсдаотЧ) э4шгра (8RS,;i2R5, 1SSR) I5Z, 9, 13Ё) 10-карб9То Си 15-ги рокси-0-метокси- 5,9, 13-простатриенрьой квслрты, маслообразный продукт светяо желтого цвета. в){8R9, 12R9, 15SI) (5Z, 9, 13Е) 1О-карбокси-15-гйдрокси-9-метокск-простатрвеновая .кислота 2,16 г продукта {см. пример 3 часть б) розтворяют в 21 см этанола, добавляют 14,4 см водного раствсфа едкого натра В нагревают до 6 час еще добавляют 4,8 см водного раствора едкого натра и нагревают до 7О°С 6 ч. Этанол выпаривают и к остатку добавляют смесь воды и эфира.. Водный слой подкисляют 2 н. раствором солянов кислоты, насыщают хлористым натрием, экстрагируют эфиром, сушат сернокислым магнием в концентрируют, его в вакууме. Получают 1,89 г (, Д 2RS i 15 SR) {52,9, 1 ЗЕ) 10-карбокси13-гидрокси 9-метокси простатриеновой кис лоты, густой маслообразный продукт желтого цвета. г) Метиловый эфир (8R$ , 12Re , 15SR (5Z, 9, 13Е) 15-гидрокси-9-мвтокси-5,9, lci-гфостатривновой кислоты и метиловый эфир (12RS, 15 SR) (5Z, 8, 13Е) 15-гидрокси-9-метокси 5,8,13-простатриеновой кислоты. 2,35 г продукта (см, пример 3 часть в) вводят в 185 см ксилола, смесь нагревают с обратным холодильником В ч, ксилол выпаривают под вакуум Маслообразный продукт растворяют в It) см хлсрнстогр охлаждают до и прибавляют метилена, ЗО см хлористого метилена. содержащего 15 г/л диазометана. Упарива1рт в вакууме избыток диазометана и хлористого метилена. Получают маслообразный продукт желтого nBeTa очищают хроматографически на двуокн си кремния, эпюируют смесью бензол и этиловый эфир уксусной кислоты (8Ч-2). Получают 1,95 г метилового эфира (8R5 , 12R 15SR) (52, 9, 13Е) 15-гидроксй-9 метокси-5,9,13-простатриеновой кислоты и матилового эфира C12RS , .155R) (52, 8, 1ЗЕ) i 5-гидройсн-9-мётокси-5,8,13-простатриеновой кислоты в соотношении от Зт-З до 2-f5. д) Метиловый эфир (8RS, 12RS ) (5Z, 9, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5,9,13-простатриеновой кислоты в метиловый эфир C12JRS (5Z, 8, 13Е) 9-метоксй-1Э оксо Зг8ДЗ-простатриеновой кислоты. 18О мг продукта {см. пример 3 часть г) в 13 см бензола, добавляют 580мг кремнекислого серела и нагревают е обратным холодильником 3 ч, 30 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают бензолом, Фапьтрат упаривают в вакууме. Получают 16О мг метипового эфира (8ЦЪ, 12R5) (52 ) 9-метокси-15-оксо 5,9,13-простатриеновой кислоты н метилового эфира ) (5Z, 8, 13Е) 9-метокси-15-оксо-5,8,13-простатриеновой кислоты в соотношении 4:1, е) Метиловый эфир (8RS , 12RS, 15) (5 2 , 9, 1 ЗЕ) 15-ЭТШШП--15«-гищ)оксй 9-метокси-5,9,13-проста1риеновой кислоты н метиловый эфир (12RS , 15) (52., В, 1 ЗЕ) 15-этинил-15-гидрокси-9-метокси-5,9,13-простатриеновой кислоты. 5ОО мг продукта (см. пример 3 часть д) растворяют в 3 см тетрагидро{}урана, добавляют 3,6 см 0,5 н. тетрагкдрофуранового раствора этннилмагнийбромида, перемешивают един час при комнатной температуре, затем прибавляют 1,4 см атинипмагнийбромида, перемешивают при комнатной температуре 1 ч. ЗО мин. Смесь выливают в охлажденный, водный, насыщенный раствор хлористого аммония, экстрагируют эфиром, промывают, выпаривают в вакууме. Получают маслоо6разнь й продукт, очищают хроматографически на силикагеле, элюируют смесью бензол-этиловый эфир уксусной кислоты (95-г5). Получают 139 мг метилового эфнра (8RS, 12RS, 15) (52, 9, 13Е) 15- этннил 15 гндроксн-9-метокси-5,9,13-простатриеновой кислоты и метилового эфира (12RS, 15) (5г. 8, 13Е) 15-этинил-15-гидрокси- 8-метокси 5,9,13-проста1рнекоБой кислоты, ж) Метиловый эфпр,(8К, 12RS , 15SR) (5Z, 13Е) 15-этинип-15-гидрооксв-9-оксо 5 13-11ростадиеновой кислоты в метиловый эфир (8RS , 12R5, 15RS) (52,13Е) 15-зт{шил 15 гидрикси-9 оксо-5,13-простадианоБой кислоты. 13О Kir продукта (см. пример 3 часть е) растворяют в 5 см этанола, добавляют 5 см 0,1 н. водного раствора соляной кислоты. Выдерживают 45 мни, упаривают под вакуумом. Остаток экстрагируют эфиром, промывают соляной кислотой, сушат иад сернокислом магнием. После упаривания эфира получают маслообразный продукт желтого ивата, очищают хроматографическн на сшгакагеле, элюнруют смесью бензол-этиловый эфир ксусной кислоты (8-2). Получают 38 мг етилового эфира (8RS , 12RS, 15R3 ) (5. , 1 ЗЕ) 15-этинил-15-гн фокси-9-оксо5,13-простадиеновЬй кислоты и 24 мг ме ТИПОВОГО (8RS. , 12RS, 155R) (5Z, 13Е) 15-этйнил-15-ги{фокси-9-оксо 5,13- простадиеновой кислоты. Формула изобретения 1. Способ получения замещенных произодных простановой кислоты общей формулы СН(Н2 где R - водород или алкил С j о т л и - а ю щ и и с я тем, что, соединение о&ей формулы где R - имеет указанные значения, восстанавливают водородом в среде органического 78
ijacTBOpBTens a присутствий катализатораш и и с я тем, что в качестве органическоаалладня на сульфате бария.го растворвтепя нслопьзуют этипацетат.
2.Спсюоб по п. 1,ртличаюшнй-Источники информации, принятые во вннс а тем что вроцесс проводят в присутст манне при экспертизе:
кяя каталитического количества хннопина, 1. Бюлер К,, Пирсон Д. Органические син3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю-тезы, М., Мир, 1973, ч. Т, с. 125-126.
577977 
