Способ получения производных просцилларидина Советский патент 1977 года по МПК C07J19/00 

П|)вДпагается способ попучешя новых пр извопвых тфосципларидина общей формудаа 1 где R - группа ад гп о-Ш и. - атом водорода или алкоксигруйпа с числом атомов углерода 1-4; - апкоксигруппа с чиспом атом( угперо да 1-4 нпи R и R, вместе означают атом кислорода, обладающих бнопогической активностью. Известен способ окисления спиртовой группы до i карбоксильной с применением днметвлсульфоксида как окислителя 1. Применение этого способа к производным просцйпларидвна позволило получить новые провзвоцщле Общей формулы 1. Предлагаемый способ заключается в том, что средннензя общей формулы 2 где I, RJ . н R имеют указанные зйачения, подвергают окислению двметилсульфоксвдом в присутствии дициклогексилкарбодиимвда я соли пиридина или в присутствии комппекса на основе пириднна/трвхокиси серы и триэтйпамина. Реакцию проводят при комна1 ной температуре.при необходимости в присутствии безводного инертного органического растворителя. Пригодными растворитепями являются, в частности, ароматические углеводороды, например бензол И71И этипацетат, поскольку образующаяся дициклогексилмо вина нерастворима в атих федах, а выпадает в осадок. Исходные соединения обшей е{юрмулы 2 можно получать из просцилпаридина А путем реакции обменного разложения в присутствии кислого катализатора с тетраалкильными эфирами ортоугольной кислоты Тйли триалкильными эфирами ортомуравьиной кислоты или путем реакции обменного разложеьшя с активным производным угольной кислоты, таким как 1,1 -карбонипдиимидазор, бензиповый эфир ймидазол-N-карбоновой кислоты, эфиры хпоругопЬной кислоты, фосген или эфиры пироугольной кислоты, при необходимости с добавлением связываюшего кислоту средства. Пример 1. 3ft-(2 j З-Метоксиметилиден-4-оксо-о;--Ь-рамнозил)-14 Й-оксиОуфа-4,2О,22-триенолид. К 1,72О г (3 ммоль) 2,3-метоксиме-: тилиденпросцилларидина,растворенного в 30мл абсолютного диметилсульфоксида, добавляют 65О мг (6 ммоль) гидрохлорида пиридиния и 3,7 г (18 ммоль) дициклагексилкарбодиимида и в 1-2 час .перемешивают при комнатной температуре, -Окончание реакции устанавливают с помоШью тонкослойной хроматографии. В реакционную смесь добавля ют 100 мл зтилацетата, Отсасывают, в филь рат вводят 50О мл воды, органическую фазу отделяют. Промывныерастворы еще хивают с 5О мл этилацетата, органические фазы соединяют, сушат сульфатом натрия и упар1шают досуха. Остаток очищают, пропуская его через колонку с силикагелем (О,20,5 мм), элюент-хлороформ/уксусный эфир в соотношении 2:1, и кристаллизуют из смеси хлороформ/петролейный эфир, выход 1,47 г (86% от теоретического))т. пл. 213-|215°С Пример 2. ЗуЗ-(2,3 Метоксиметилиден-4-оксо-о :-Ь рамнозил)-14/3-оксибуфа-4,2О,22-триенолид; К 2,ОО г (3,5 ммопь) 2,а-метоксиметилиденпрОЬцилпаридйна,|растворенного в сме си из 1О мл абсолютного диметилсульфокси да и 5 мл гриэтиламина, добавляют раствор 1,8 г (11 ммоль) комплекса на основе пири дина/трехокиси серы в 10 мп абсолютного диметилсупьфоксиДа. По истечении 1 час в раствор вводят этилацетат и встряхивают по очереди с 2 н. соляной кислотой, 5%-ным раствором бикарбоната натрия и родой. После суш ки безводным суль4 атом натрия.) раствор уноривают . СХ;таток очищают, пропускают его через колонку.с силиквгелем (0,20,5 MM)J элюент хлоро4|Орм/уксусный эфир в соотношении 2:1, выход 1,22 г (61% от теopeTHiecKoro), т. пп. 211-216 С. Пример 3. ЗуЭ-(2 ,3 -эгоксиэтилИден-4 -OKCo-cxf- L -рамнозил)-11уЗ-оксибуфа-4,20,22-триенолид. I 2,35 г (4 ммоль) 2 ,3-этоксиэтилиденпросципларидина подвергают взаимодействию с диметилсульфоксидом Б присутствии гидрохпорида пиридиния и дициклогексйпкарбодиимида аналогично примеру-1. После очистки в колонке с силикагелем {0,2-0,5 мм), элюент-хлороформ/уксусный эфир в соотношешш 2:1, получают 2,12 г продукта (87% от теоретическото), т. пл. 113-1.15 С. -, П р.и м е р 4. 3/3-(2 ,3 -УЗиметокси е™ идеп--4-оксо-с.-Ь-рамноз{1п)-14Й-оксибуфа-4,20,22-триенолид. 1,81 г (3 ммопь) 2( 3 -диметоксиметилиденпросцилларидина раствфяют в смеси из 1О мл диметилсульфоксида и 5 мп триэтипгамина и добавляют 1,75 г (11 ммоль) комплекса на основе пиридина/трехокиси серы в 100 мл диметилсульфоксида. По истечении приблизительно ЗО-5О мин реакционную смесь разбавляют этилацетатом, добавляют прибли зитвпьно lO-кратное: количество воды и после довательно промывают 2 н. соляной кислотой, 5%-ным раствором бикарбоната натрия и водой. После сушки над сульфатом натрия упаривают досуха и остаток на колонке с силикагелем (О,2-О,5 мм), элюент-хлороформ/ уксусный эфир в соотношении (3:1), хроматографируют. Кристаллизуют из смеси уксусный эфир/петролейный эфир, выход 1,23г (68% от теоретического), т. пл. 19О-191°С, Пример 5. ЗуЭ-(2-,З-;Диэтоксиметили ден-4-оксо-сх - Li-рамнозил) -14 р-оксибуфа-4,2О,22-триенолид. 1,89 г (3 ммоль) 2,3 -диэтоксиметили- денпросцилларидина в ЗО мл диметилсульфоксида подвергают взаимодействию с 650 мг 6 ммоль) гидрохлорида пиридиния и 3,7 г 18 ммоль) дициклогексилкарбодиимида и смесь обрабатывают аналогично примеру 1. После хроматографии на колонке и силикагелем (0,2-О,5 мм), элюент хлороформ/ уксусный эфир в соотношении 2:1, получают 1,52 г продукта (81% от теоретического), т. пл. 106-107°С. Пример 6. 3/6-(2 ,3 -Циклокарбош л-4-оксо-о ;-и-рамнозил)--14уЗ-оксибуфа-4,20,2-триенолид, 1,67 г (3 ммоль) просцилларидин-2, 3-циклокарбоната подвергают взаимодействию с 65О мг (6 ммоль) хлорида пиридиния и 3,7 г.(18 ммопь), иициклогексилкпрбодиимида в -ЗО мл абсолютного диметнлсупьфокснда и смесь обрабат лвают аналогично примеру 1. Поспе хроматографического разделения реакционной массы не колонке с сипикагелем (0,2-О,5 мм), 9яюен1 -хлороформ/уксусный эфир в соотношении 2:1, получают 153 мг продукта.

К. атом водорода или алкоксигруппа с числом атомов угяерода 1-4;

- алкоксигруппа с числом атомов углерода 1-4 или {. и , Вместе означают атом кислорода,

обличающийся тем, что соединение обшей формулы

Формула изобретения Q

1. Способ получения производных просцилпаридина общей формулы

н

где R - группа

где I, RJ и R- имеют указанные значения,

подвергают окислешпо диметилсульфоксидом в присутствии шгциклогекскпкарбодиимнда и соли пиридина или в присутствии комплекса на основе пиридина трехокиси серы и триэгиламина с последующим выделением целевого продукта.

Q. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я теМе что реакцию проводят при комнат ной температуре.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;

i. Truinefes.v. 1.. Hftfff-eniDtKea W.L.. J.am Ch.em.So(i.. ifte5 86, 29в.