Способ получения производных бифенила или их оптически-активных изомеров Советский патент 1977 года по МПК C07C63/52 C07C69/76 

телыю вести в присутствии минеральной кислоты, например серной или фосфорной. Целесообразно проводить процесс в смеши Бающемся с водой растворителе, таком, как тетрпгидрофуран или диоксан. Желательно проведение Процесса в присутствии органической кислоты общей форуму лы ОН,(П1) ; где F --HMeeT вышеуказанное значение для 5тЗа исключением водорода, а также в случае необходимости в присутствии хлорида меии(11)в качестве катализатора. В качестве растворителя можно применять органическую кислоту формулы (Ш) и ли инертный растворитель, например бензол, если получают соединение обшей формулы (I), где I jjимеет значение атома водорода. Применяемые в качестве исходных веществ соединения общих формул (II) и (Ш) получают известным способом, например пиазометилкетоны обшей формулы (Ц) - взаимодействием соответствующих бифенилилацеТил галогенидов с диазометаном. : . Примеры подробно поясняют предлагаемое изобретение. П р и мер 1. 1«;бензоилокси-3-(4-бвфенилил )-проп анон-( 2). а)Диазометйл-4-бифенйЛйпметйлкетон. Л 16,8 г (О.ОТЗ моль.) 2-(4-6ифенилз1л)-ацетнлхпорида (т. кип, - 145 С), растворенного в 1ОО МП сухого бенэоад, перемешивая nfrti гемперагуре 10 G, квплямяг добавляют к 0,16 моль даазометана в 36О клп / проо того эфира. После превдрашёнйя разовайия азота перемешивают боце в tefeeiie 5 ч йри О-5 С, оставляют стоять в ночи и .затем упаривают. Остаток перекряСтаппизоЬывают из циклогексанй, ; ; : .;. Выход: 15,5 г (9О% теории), т; пп, ;81--93 б)l-BeH30HnoK.(4- Hieiiianaii).-opoпанон-(2), 4,7 г (0,О2 моль/ йийзойвт иог -4-бифенилш1метйлкетона и 4,9 г (0,04 мр бензойной кислоты растворя рт в 60 к«лДйок сана, добавляют 0,4 г СцСб;,-и,-Пере1йешйва нагревают до 100 С, При stOM смесь слегка темнеет и выделяется азог.-После yliapa вания в вакууме остаток разделяет на войу и уксусный эфир. Путём промывки раегво-- V ром бикарбоната удаляют избыточную бек зойную кислоту. Затем сушкой упарйвают,JK перекристаллизовывйют, из этанЬяа, -fejioa: 4,0 г (61% теории), т. йл. :llCX-il2 C : (330,38) .;--. vV:..Cv . Вычислено,%: С .79,99; ;Н 5,4Э,; .-:C. Найдено,%: С 80,20; Н 5,72.4: ..:-.- Пример 2. (+)-l-OKC -3-f2-4 ifOp -4-бифенилил)-бутанон-(2). .;.... а)(+)-Диазомйтил-ci-(2-фтор-4-бифе- нилил)-этилкетон. ,25,4 г (+)-2-(2-фтор -4--бифенилил)-11ропионовой кислоты (о(р +53 С.в метаноле) путем кипячения с тио- нилхлоридом переводят в маслянистый хло- рид кислоты, (31,1 г О,118 моль), растворяют его в 100 мл бензола, каплями добавляют к раствору 0,26 моль диазометана в 490 мл простого эфира при тe mepa- туре ниже 10 С. Исходную, смесь оставляют стоять в течение ночи, а затем упаривают в вакууме. Остается маслянистый диазометил - (2-фтор-4-бифенилил)-этилкетон. б)(+)-1-Окси-3-(2-фтор-4-бифенилил)- -бутанон-(2). 15,8 г (+)-диазометнл-о6-(2-4|гор-4-бифенилил)-этилкетона растворяют в 240 мл диоксана, смешивают с 180 мл 2 н. серной кислоты и в течение 1 ч нагревают до 40 С до окончания выделения азота. Затем удаляют растворитель в вакууме , экстрагируют уксусным эфиром, органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают в вакууме. Получают масло. Выход: ,13,4 г f88% теории). П р и м е р 3. (+)-1-Ацетокси-3-(2 -фтор-4...бифенилил)-бута1 он(2). 15,8 г (+)-диазометил-,гС-(2 -ч{)тор-4-бифенилш1)-этш1кетона в 115 мл ледяной, уксусной киспоты в течение 1 ч нагревают до 100 С до окончания выделения азота. Затем упаривают в вакууме и остаток хрома- тографируют бензолом и уксусньум эфиром, взятыми в соотношений 119:1, с 5ОО г силикагеля (сгепейь ехтивности 1, размер зерен О,05-О,2.мм). Чистый реакционный продукт нёрекрйсгаллизр1ВЕлВают из метанола. fibijoo: 8,1 г (46% теории), т. пл. 55- 57. в метаноле (с О,57) OB (300,34) числвно; : С 71,88;Н 5,71. Найдено,%: С 71,7О; Н 5,71. При мёр 4. (-)-1-ДЭкси-3.(2-4иОр-4«|бйфеннл1ял)-бута1 о -( 2). Получают аналогично примеру 2 из (-)- tttaйoм9TЙ№-fiC- (2 тор--4--бифенилил)-этилЛётона (масло), : :;:Шх6Д:.(ЖИ. .-.;. : : Пр И М е р S. ()-1.иетокси-3-(2 - тор-4.бифёнилш1 )-.5утан6н -(2 ). ; Получают аналоги чно примеру 3 (-) -яиазометип ,4-- С 2-фt-Q5 i4-бифeнилил )-этилкбтона и ледяной уксусной кислоты. Выход; 21%.тйррш, т. ал, 59-61 С. olj -167 в метаколв (с Ь,4б). ;: 0,,1300,34) : : &1чмслеао.%,; 71,98; fl S,71... Найдано, СлТГЙ.ЗО, н 5,80. , П; р И. м е р в, .1-Око..3- 2-фтор-4.-бифенилил)«8ропа ь(2)..

Получают аналогично примепу 2 из диазоме ГИЛ- ( 2 -ф тор-4-.бифенилил )-мв тилкетона, путем нагревания с 2 н, серной кислотой в диоксане.

Выход-: 7 5% теории, воско -«5разно« вешаство.

П р и м е р 7. 1-Окси-3- ..-биф|;:нилщ1)-бутанон-(2( (масло).

Получают аналогично примеру 2 из диазометил- ои(4-бифенилил)-9тилкетона путем нагревания с 2 н. фосфорной кислотой в диметиловом эфире этиленгликоля. Хроматографи чески оч1щают на колонке с силикагелем (крупность зерен 0,05-0,2; степень активности l) бензолом и уксусным эфиром, взs тыми в соотношении 4:1,

Выход: 81% теории.

Примере. 1-Окси-3-(4-бифенилил)-пентанон-(2).

Получают аналогично примеру 2 из диа зометил-Ы.-(4-бифенилил}.ропилкетона путем нагревания с водной серной кислотой в диоксане.

Выход: 69% теории, т. пл 106-.108°С (из ииклогексана).

П р и м е р 9. 1-Окси-3-(2-хлор-4-бифенилил)-бутанон-(2} (масло).

Получают аналогично примеру 2 из диазо метил-о(.-(2 -хлор-4-бифенилил)-этилкетона путем нагревания с водой серной кислотой в диоксане. Выход: 73% теории.

Пример 10. 1-Окси-3-(2-ч})тор-4-бнфенилил)-бутанон-(2) (масло).

Получают аналогично примеру 2 из диазометил- оС-(2 -фтор-4-бифенилил)-этилкетона путем нагревания с водой серной кислотой в диоксане. Выход: 87% теории.

Пример 1. 1-Ацетокси-3-(4 бифенилил)-бутанон-(2).

Получают аналогично примеру 1 из диазометил-с -(-бифенилил)-этилкетона и ледяной уксусной кислоты путем нагревания в диоксане в присутствии СиС.

Выход 53% геории, т. пл. 109-110 С (из метанопа).

П р и м е р 12. 1-Пивалоилокси-3-(4-бифенилил)-бутанон-(2).

Получают аналогично прик(еру 1 из диазo ieтил-cL-(4-бифeнилил)-этилкeтoнa и триметилуксусной кислоты путем нагревания в диметпловом эфире этиленглико ш в присутствии Си 062Выход:29% теории, т, пл. 75-77°С (из этаногга).

П р н м е р 13. 1-Валероилокси-3-(4-бифеннлил)-бутаион-( 2).

Получают аналогично примеру 1 пз диазомети; - -(1-бифе1п;лнл)-этилкетона и ва-

лериановой кислоты путем нагревания в диоксане в присутствии CuCej. Выход: 38%. теории, т. пл. 53-55 С (из этанола).

Пример 14. 1-Изоникотнноилокси„3-( 4-бифенилил )-бу танон-(3).

Получают аналогично примеру 1 из диа,- омеИй-с(т(4-бифенилил)-этилкетона и изо- -г гот геовой кислоты путем нагревания в ДП1 КС вне в присутствии ,. Выход: 63% теории, т. пл. 89-91 С (из метанола).

Пример 5. 1-.Ацетокси-3-(2 - тор-4-бифенилил)-бутанон-(2).

Получают аналогично примеру 1 из диа- зометил-о{--(2-фтор-4-бифенилил)-этилкетона и уксусной кислоты путем нагревания в ледяной уксусной кислоте в присутствии

сисе Выход: 58%.теории, т. пл., 88-89°С (из метанола).

Пример 16. 1-Бутирилокси-3-(2- .чфтор Д-бифекилил)-бутанон-(2) (масло).

Получают аналогично примеру 1 из диазометил- ot.- (2 Ьтор-4-бифенилил)-этнлкетона и масляной кислоты путем нагревания в диосане в присутствии CuCf. Выход: 49% теории.

Пример 17, 1-Изобутирилокси-3- -(2-фтор-4-бифенилил)-бутанон-(2) (масл

Получают аналогично примеру 1 из диазометил-о -(2 -фтор 4-бифенилил)-этилкетона и изомасляной кислоты путем нагревания в диоксане в присутствии CuCfgЕ з1ход: 33% теории.

П р и м е р 8, 1-Валерилокси-3-(2ф1ор 4-б1я} енилил)-бутанон-(2) (масло).

Получают ана,чогично примеру 1 из диа- зометил- СА-(2-фтор-4-бифенилил)-этилке тона и валериановой кислоты путем нагревани в бензоле, Хроматографически очищают цик- логексаном и уксусным эфиром, взятыми в соотношении 5: на колонне силикаге- лем (крупность зерен 0,05-О,2 мм,степень активности ) Выход: 56% теории,

П р и м е р 19, 1-Изовалерилокси-3- -(2 -фтор-4-бифенили,т)-бутанон-(2).

Получают аналогично примеру 1 из диазо метил-cL(2 фтор-4-бифекилил)-эти,чкетона и изовалериановой кпслоты путем нагревания в бензоле, Хроматографически очшдают циклогексаном и уксусным эфиром, взятым в соотношении 5:1, на колонке с сипика- . гелем (крупн1Х 1-ь зерен О,О5-0,2 мм), Выход 27% теории.

П р и hi е р 20, 1 Пивало1шокси-3-(2 фтор-4 бифенилил)-бутайон-(2).

Получают аналогично примеру 1 из диа- зокгетил- с#-(2 -фтор 4-б11фенил1ш)-Этилкето