Способ получения производных 4-фенил-2-метил-1-бутен-1-карбоновой кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C63/60 C07C51/00 

Реакцию проводят в инертных относитель но реагентов растворителях и разбавителях, например в углеводородах ароматического ряда, таких, как бензол толуол, ксилол, в спиртах метаноле, этаноле, пропаноле, изопропаноле или в бутанолах, гликолях, афирах, таких; как диизопропиловый эфир, тет агидрофуран, диоксан, или в -/ЗИ йлкилироваиных аминах, например в диа№ килформамиде, в сульфоксиде, Д етилггар ролидоне. Температура реакции от О до 150 С. П р и м е р . В смесь 816 г дифенил ирго эфира, 3,5 кг концентрированной солярной кислоты и 520 г 36%-ного раствора формальдегида при ,перемешивании в течение 16 часВВОДЯТ при с хлористый водород. Затем раствор вылпваюг в ледяную ЙОДУ и экстрагируют смесью диэтиловыЕ эфир петрвлейный эфир. Органическую несколько раз Промывают водой высу Шйвают, добавляя-небольшое количество карбоната калия, над сульфатом натрия и упаривают. Остаток перегоняют в вакууме с добавлением карбоната калия. При 143 is 6 С и давлении 2 мм рт ст. получает чистый хлористый феноксибепзвл, J.6,1 Гт натрия pacTBOpSiior в 400 мл абсолютного этанола н в еще горячий раст аор в течение 1 час .прикапывают 182 г этилового эфира ацетоуксусной кислоты, посЦ л0 чего при температуре кипения добавлшот по каплям в течение 3 час 156 г хлориатого феноксибенаила. Смесь киггятят с обра ным холодильником еще 15 час, фильтруют после охлаждения, удаляябелыЙ осадок, и раствор упаривают, К остатку добавляют 100 г едкого натра.в 2 л водыг смесь пе ремешивают 15 час при температуре шш, а затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Органические фазы высушивают н упаривают, После дистилляции в глубоком вакууме получают 4-(4-феноксифенил)-2«-бутанол, т. кип 144,5-148 С/О,03 мм рт,с К взвеси35 г безводного хлористого алюминия в 100 мл сухого хлористого МЭтплена при 1О-20 С прикапывают 34 г ди фенилового эфира, раствореннохо в 100 ъ/ш cyjsoro холористого метилена. Затем в те Нение ЗО мин в смесь вводят, изредка олла дай, при 15-20 С 14 г метилвинилкетона в 50 мл хлористого метилена, после чего реакционную взвесь перемешивают 2,5 час при 5-10 С и выливают в 1 л лед1гаой воды. Далее с помощью концентрированной соляной кислоты доводят взвесь до сильно кислой реашщи, раствор хлористого метилена отделяют, а оставшуюся водную взвесь трижды экстрагируют хлористым метиленом по 100 мл. Соединенные экстракты хлористого-метилена трижды промывают водой по 400 мл до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и отфильтровывают. После отгонки хлористого метилена получают 46,3 г зеленого масла, которое фракционируют в глубоком вакууме. Получают 23 г 4(4- феноксифенил)-бутанона, т, кип, 135-136 С/О,001 мм рт. ст,, 1,5648, В смесь 24 г 4-( 4-феноксифенил)-бута иЬна, 7,2 г приблизительно 50%-ного гидр1 да натрия и 750 мл абсолютного бензола при комнатной температуре медленно прикапывают 30 г метилового эфира диметоксифосфинилуксусмой кислоты. При этом образуется серая гелеобразная масса, которую перемешивают еще 15 юc. Затем добавляют 50О мл очень чистого диметилформам да и перемешивают еще 4 час. Смесь выяйвают в воду и экстрагируют диэтиловым Эфиром; органическутр фазу промывают еще несколько раз водой, высушивают над сулв фатом натрия и упаривают. Остаток хроматографируют на приблизительно ЗОО г силикагеля, применяя в качестве элюента бен зол. Получают смесь цис и транс-соединений обшей формулы. Cff -CH3-(l CH-COOCH3 После повторногэ хроматографирования на силикагеле с использованием в качестве адюента оме си бензол-чтетролейный эфир (1:1) получают 1/3 чистых цис-соединений и 2/3 чистых транс-соединений общих формул. CMj Ч1С 3/ b Cfb-C CM-COOCH5 . 140 150°C/Os001 мм рт. ст.) /-o- -dH;rCH,-c CH-coocHj (n2jj° 1. 5638 ) Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.

,Формупа соецинения

СИ, Hi-CH,-( dff-d()OdHj

СН, ()Н,-СНг(-СН-еов€Н5

н, CHj-dH,- с -CH-ComttHs),

CHj

I

C-CH-COOCaHj СИ,

СИ,

O- CHf-CHa-C-CH-deH сн,

(- H- JO-ll{,H5)2

л 20 Р

1,5782 1,5295

1,525O

1,5563

160-170

1,5737 1,5600

CH.j-dHf-c-CH-cooCHj

ЧС/С

-eHj- H,-C-CH- eedKj

,

«HI

-j(b y-CHj-CJIj-e-CH-eeif

CHj

-CHj-CHj-C-CH-dO-UJdjflj)

nt/HtHC

Cfls -CHj-CH C CH-CeOdnj

CH

/

CHj

% -сНгЧ -сн,-сн,-с Сн-С5Т(

CHj

HV-CHf- VCHj-CHj-C-CH-COeCH,

CHj

wpewf ,-C CH-Cee H,

1,5870

1,5918

1,6081

1,5586

1,5587

1,5738

1,5252

1,58O4

Формуг а соеп.инения Г CHj-С°(Н.-И трене Bf Вг-4 0- Cn-j-CK -C flH-fiO-lfCjH 4UC ,-сн с сн-б§ое ( CjHj- о CHj ИИ,-С СИ-СО В(СгН траяс CjHjО -flfl-j- OHf С СН-ЙООСНз Cfij-O- CH -CH C CH-COOCHj -CHf-(iH,(;ooCjtf -H иые rfiflaн 3-4 )-fHrCH,C CH-C09C5HT- 3C. цис: .аыс 3 :8 .,CK.j-C PH-COOC4H9--u3a aaf . т fane I i CHf-Cii -C Cn-COOC Hg-i Ss (HUf : mfOfli 3 «H, . ЯСГЧy-EJVI . ° 9 СИ- mpoMC 3-2 V- CHj-O CHf-dtH-eoocHjVV-€H,- e ,-сп,-с йн-Сйй

Продогикение таблицы

20

Tl 1.93 ,5705 ,5528 55-50 ,5642 s519e з5832 s5573 155-162 I,52fi6 1.5342

9

Формула соединения

f nVcH,-0-- rV-CHj-CM{-C CI -CON(C.,H5)z

СИ.

/-

OlV-0 .H,-CHj-C lH-(

COOdH,

г

AiV n-4,

CHj

/;A Q Q CH2-CHfC CH-conir Hsl2

CH, CHf CH -S- jy-CHj-CHj-C CH-COOCH,

-CHj-CHj-S- CHj-CHf C CH-CONlCjHsJj

CHj H ) Д 7- СН-СООСН,

«Hj Vy-S- CHi-0,H.rC CH-CON(C2Hj)j

CH, CHj 8- CHj-CH2-C CH-OOOC«j

CHj -OH -S- CHj-CH -c CH-dooCHj

l

,o 5H,i-o-Q-o-(),-c(;H-(oo()Hj

-C Hg-O- O- CHj-CHfCCH-CffOCHj

CHj-CHj y-o- CH2-CH -c CH- :oocHj

CHjf Hj

/

0- -CH2-{H.j-C CH-COOC2H5

CH,-CHj

/

-0- -СН,-СНз-С CH-C EK

CHj- Hj-CHj

o- CHj-CH-fC ca-cooCHs

CHj-CHj-CHj -0 - V-CH2-CH.fC(H-COOC7H5

CHj-CH,-CHj

0 - -eHj-CH,-c cH-CEW

583738

lO

Проаоггжение габпицы

20

п

1,5282 1,5292 1,5392

1,5320

1,5803 1,5761 1,5555 1,5548

1,5883 1,5523

1,5475

1,5497 167

f

168-174 174-178 1,5483 1,5427

1,5609