Способ получения аминов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C91/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Изобретение относится к способу ниях новых аминов обшей формулы 1 О 1Нг tH ((iH s) 2 Ф OCHjtHzKHCOOB где R -метил или этил, обладающих фармакологической актив ВОСОННйНг(1Нгподвергают взаимодействию с соедин общей формулы 111 fH, Z С/Н где Z -галоид, сульфат, П -толуолс нат, метилсульфонат, при 100-150 В литературе широко известны .способы алкилирования первичных аминов алкилгалогенидами и другими алкилирующими агентами 1 j , которые позволяют получать разнообразные амины с цепными свойствами Применение реакции взаимодействия амина с алкилирующим агентом позволяет получать по предлагаемому способу неизвестные ранее амины общей формулы I , обладающие ценными свойствами. Описываемый способ заключается в том, что соединения общей формулы II , OUHgtoOHUHa-NHg 111) де С - алканола, предпочтительно в среде основания, например в избытке исходного амина. Целевые продукты выделяют из реакционной смеси в виде соли, смеси оптических, изомеров или индивидуальных оптических антиподов известными способами. П- р и м е р 1. 10 г 4-(2-метоксикарбонш1аминоэтокси)-фенилглицидилового эфира в 1ОО мл этанола насыщают газообразным

аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане.

Растворитель упаривают и остаток раст- , воряют в этилацетате и НСЕ -газ вводят в раствор, Гщдрохлорид затем осаждается, отфильтровывают и растворяют в 50 мл этанола, к которому добавляют изопропиламин и 15 г К2СОз . Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при 130 С, после чего растворитель упаривают и остаток смещивают с 10Омл2и.НСе иЮО мл эфира, водную фазу выделяют и подщелачивают посредством 2н-Нс|ОНи экстрагируют этилацетатом. Содержащую растворитель фазу высушивают над , после чего 1-изопроиштамино (2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанол-2 превращают в гидрохлор1щ посредством введения содержащего простой эфир НСЕ до значения РН 4 и перекристалл из овывают из ацетона. Точка плавления 108 С. П р и м е р 2. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбонш1аминоэтокси)-фенипглиц ид илового эфира в ,100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток раст воряют в этилапетате и р раствор вводят газообразный НСЕ . Осаждается гидрохло-. рид, который отфильтровывают и растворяют Б 60 мл этанола, к которому добавляют ,7 г диизопропил сульфата и 15 i Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклахе при 120 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. НСЕи 100 мл эфира. Водную фазу выделяют , ,, подщелачивают 2н.МаОНи экстрагируют этилацетатом. Содержащую этилацетат фазу высущивают над KjCOj,nocne чего гицрохлорид 1-изопропиламино-З ( 2-этоксикарбониламиноэтокси )-ч|)енокси -.пропанола-2 осаждает ся посредством введения газообразного НСЕ Температура плавления 104 С. Выход 76%. Найдено,%: С 54,16; Н 7,78, N7,32, О 21,41. Вычислено,%: С 54,18; Н 7,75, N7,43, О 21,23. Примерз. Юг 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенилглицидилового эфире в 100 мл метанола насьщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение .4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Раст воритель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводгзт газообразный НСЕ , Осаждается гидрохлорид, который затем отфильтровывают и раств.оряют в 5Омл этанола, к которому добавляют 7 г изопропилхлорида и 15 г К2СОз . Смесь в течение 1О ч нагревают в автоклаве при 100 С, после чего растворитель упаривают и остаток

смешивают с 1ОО мл 2н, 100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н.КаОНи экстрагируют этилацетатом.

Содержащую растворитель фазу высущивают над , после чего 1-изопропиламино-3- 4-(; -метоксикарбониламиноэтокси)фенокси -пропанол-2 превращают в гидрохпордд посредством введения содержащего простой эфир нес до значения рН 4 и перекристалл из овывают из ацетона. Температура плавления 108°С. Выход 73%. П р и м е р 4. 10 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенилглицидилового эфира в 10О мл метанола насьпдают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводят газообразный HCt . Осаждается гидрохлорид, который загем отфильтровывают и растворяют В 50 мл этанола, к которому добавляют 7 г изопропилйодида и 15 г КзСО , Смесь в течение 1О ч нагревают в автоклаве при 100 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. НСЕ и ЮО мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2H.NaOH и экстрагируют этилацетатом. Содержащую растворитель фазу высушивают над K2COj,после чего 1-изопропиламино-3- 4(2-метоксикарбониламиноэтокси) д,1 -фенокси J-пропанол-2 превращают в гидрохлорид посредством введения содержащего простой эфир НСЕ до значения рН 4 и перекристалл из овывают из ацетона. Температура плавления 108 С. Выход 71%. П р и м е р 5. Раствор 10 г 4-{2-этоксикарбон1шаминоэтокси)Ц)енипглици илового -пропанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве течение 4 ч нагревают на кипящей водя„ g . Растворитель упаривают и остаток растворяют в этипацетате и в раствор вводят газообразный НС6 . Осаждается гидрохлорид, который затем отфильтровывают и растворяют в 60 мл этанола, к которому добавляют 7 г диизопропилсульфата и 15 г Смесь в течение 1О ч нагревают при 150 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 1ОО мл 2н,НСС и 100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н,НаОНи экстрагируют этилацетатом. Содержащую этилацетат фазу высушивают HankjCOj, после чего гицрохлорид 1-иаопропш1амино-3- 4-( 2-этоксикарбониламиноэтокси -феноксипропанола-2 осаждается посредством введения газообразного НС . Температура плавления 104°С. Выход 78% от теоретического. Примере. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенилглиццд илового эфира в 100 мл этанола насыщают газообраз ным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток растворяю в этилацетате и в раствор вводя газообразный VICE , Осаждается гидрохлорид, который отфильтровывают и растворяют в 6О мл этанола, к которому добавляют 16 г изопропилh -толуолсульфоната и 15 гК-СОд.Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при 120,С, после чего растворитель упаривают и остаток смещивают с 100 мл 2н, НСЕ и 1ОО мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н NotOH и экстрагируют этилацетатом. Содержащую этилацетат фазу высушивают над , после чего гидрохлорид 1-иаопропиламино-З- 4-{2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанола-2, осаждается посредством введения газообразного Нее . Температура плавления 104 С Выход 74%. Пример. Раствор 10 г 4-(2-эток сикарбониламиноэтокси)-фенилглицид илового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток рас воряют Б этилацетате и в раствор вводят га зообразный НС& . Осаждается гидрохлорид, который отфильтровывают и растворяют в BoCoNHCHj(iH,-o где R имеет указанные выще значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Ш где Z. означает галоид, сульфат, Ц -толуолсульфонат, метилсульфонат, при 100-150 С в среде С,- алканола, с последующим выделением целевого продукта в свободном 35 40 45 60 мл этанола, добавляют 11 г изопропилметилсупьфоната и 15 г . Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при 120 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. HCt и 100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н. На ОН и экстрагируют этилацегатом. Содержащую этилацетат фазу высушивают над К СО после чего гидрохлори д-1-изопропиламино-3- 4-( 2-этоксикарбон1шаминоэтокси)-фенокси -пропанола-2 осалодается посредством введения газообразного ИС. Температура плавления 104 С. Выход 73%. Найдено.%: С 52,74, Н 7,68, N 7,70, О 22,10. Вычислено,%: С 52,96, Н 7,50, N 7,72, О 22,04. формула изобретения 1. Способ получения аминов общей формулы I О СН 2 СН СНг ННЙН ((1.Нз) 2 Ф OiiHsCHgNHCOOB где | означает метют 1ши этил, или их солей, отличающийся тем, что, соединение формулы II CHz iHOHdHg-l Hs In), виде, в виде соли, смеси изомеров imii оптических антиподов. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что реакцию проводят в присутствии основания. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Вейгаид-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с. 419. 2. Патент Великобритании Jv. 1079534, кл. С 07 С, 16.О8.67.