Изобретение относится к способу получения новых аминов общей формулы
ОСНгСНСНг«НСн(сНз)г
()
OCH CHjTJHCOOR
где. R - метил или этил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Известны различные способы получения многочисленных замещенных производных гидрохинона и фенола, например днвинилариловых эфиров (I, нитро-и аминоарилалкОксигидрохинонов других.
Известен, в частности, способ получения соединений близкой структуры с соединениями общей формулы Л. Например, взаимодействием фенола с N-глицидилднэтиламином получают с выходом 90/о феноксигидроксидиэтиламинопропан 3. Больщинство из перечисленных соединений обладают фармакологическими свойствами.
Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы I и свойствах этих соединений.
С целью расщирения ассортимента соединений, обладающих фармакологической акTHBHOCTbio, предлагается способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы
(II)
HOCONHCH CH O
где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
ZCH2CH(X)CH2NHCH(CHs)2 (III), где X - гидроксил;
Z - галоген, п-толуолсульфоннл или метилсульфонил или X н Z вместе - эпоксигруппа, в среде низщего алифатического спирта .i при 100-150°С, предпочтительно, в присутствии связывающего кислоту агента с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, изомеров или оптических антиподов.
Обычно соединение формулы II применяют в виде фенолята щелочного металла, предпочтительно фенолята натрия, или проводят реакцию .в присутствии свя: ывающего кислоту агента, который может образевать соль соединения формулы И, такого как алкоголят щелочного металла. В зависимости от условий способа целевой продукт получают в свободном виде или в виде его кислотно-аддитивной соли, причем можно получать основные нейтральные или смешанные соли, а также полуамино-, полутора- или полигидраты. Кислотно-аддитивные соли соединений, формулы I известными способами могут быть .превращены в свободные соединения, применяя, например, основные средства, такие как щелочь или ионообмениик. Получаемые свободные основания могут образовать соли с органическими или неорганическими кислотами. Соединения формулы I могут быть в виде оптических антиподов или рацематов или, если они содержат по меньшей мере два асимметрических атома углерода, в виде смеси изомеров (смеси рацематов). . Смеси изомеров (смеси рацематов) могут быть разделены на отдельные стерензомерные чистые рацематы, например, посредством хроматографии или фракционированной кристаллизации. Получаемые рацематы могут быть разделены иа оптические антиподы известными способами, например перекристаллизацией на оптически активного растворителя, реакцией с оптически активными кислотами и т.д. Пригодными оптически активными кислотами являются, например, L и D-формы винной кислоты, ди-о-толилвинной кислоты, яблочной кислоты, минеральной кислоты, кам фарсульфоновой кислоты или хинной кислотыПример I. 2,4 г натрия растворяют в 100 мл этанола, добавляют 19,0 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 15,5 г I -изопропиламино-З-хлорпропанЬла-2, нагревают 15 ч в автоклаве иа кипящей водяной баие, фильтруют и фильтрат,упаривают досуха, Остатйк подкисляют 2 н.едким натром, экстрагируют эфиром, затем водную фазу подщелачивают и экстрагируют этилацетатом.. Экстракт высушивают над сульфатом магния и получают 1-изопропиламиио-3- 4-(2-мётоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанол-2, который превращают в гидpOJ хлорид, добавляя эфирный раствор соляной кисло Д9 ЙЙ 4. Гидрохлорид фильтруют и выделяют .после аерекристаллизации из ацетона, т.пл. , выход 60%. Найдено, %: С 52,74; Н 7,63; N 7,70; О 22,10.. Вычислено, %: С 52,96; Н 7,50; 7,72; О 22,04. Пример 2. 2,4 г натрия растворяют а JOO мл н-пропанола, добавляют 19,0 г 4-(2-этоксикарбоииламиноэтокси)-фенола и 29,5 г 1-изопропиламино-З-п-толуолсульфонилпропанола-2, смесь нагревают 15 ч при 120С, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким иатром и экстрагируют этилацетатом.Этилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магния и получают I -изопропиламино-3- 4- (2-этоксикарбониламиноэтокси) -фенокси} -пропанол-2 который превр ащают в гидрохлорид, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН. 4. Гидрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллизации из ацетона, т.пл. 04°С, выход 650/0. Вычислено, %: С 54,18; Н 7,75; N 7,43; О 21 23 Найдено, %: С 54,16; Н 7,78; N 7,32; О 21.41. Пример 3. 2,4 г натрия растворяют в 100 мл этанола, добавляют 19,0 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-феиола и 21,5 г 1-изопропиламино-3-метилсульфонилпропанола-2, смесь нагревают 15 ч при 150°С, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой н экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатиый экстракт высушивают над сульфатом магния и получают 1 -изопропиламино-З- {4- (2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенокси -пропанол-2, который превращают в гидрохлорид, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 4. Гидрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллизации из ацетона, т.пл. 104°С, выход 66,5%. Пример 4. 2,4 г натрия растворяют в 100 мл метанола, добавляют 9 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенола и 12,0 г 1-изопропиламино-2,3-эпокснпропана, смесь нагревают 15 ч при 1(Ю°С, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой н экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают 2 и. едким натром и экстрагируют этилацетатом. с тилацетатный экстракт высушивают над сульфатом магния и получают 1-изопропиламиио-3- (4- (2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенокси)-пропанол-2, который превращают в гидрохлорид, добавляя эфирный раствор соляной кислоты до рН 4. Гидрохлорид фильтруют и выделяют после перекристаллизации из ацетона, т.пл. 107°С, выход 62%. Формула изобретения Способ получения аминов общей формулыОШ2СНСН211ИСН(еНз)г OCHiCHtliHCOOR R - метил или этил или их солей. где отличающийся тем, что соединение общей формулы RocofiracHjCHiO-/ yoH (м) где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с Соединением общей формулы EH,CHxchj /MCH№) (iji), где X - гидроксил; Z.- галоген, п-толуолсульфонил или метилсульфонил или X и Z вместе - эпокси65 группа, в среде низшею алифатическое о спирта Ci-Сэ при 100-150°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание .при экспертизе: 1.Царик Л, Я. и др. Синтез и превращения дивинилариловых эфиров.-Сб. «Биологически активные соединения (Ж. Органической химии). Л., «Наука, 196&, с. 175. 2.Патент США № 3419600. кл. 260-479, 31.12.68. 3.Сорокин М. Ф. и др. Реакция N-глицидилэтиламина с протонодонорными реагентами.- «Труды Московского химико-технологического института им. Д. И. Менделеева, 1969, вып. 61, с. 96.
