Способ получения производных аминоимидазоизохинолина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D471/04 A61K31/4745 C07D217/00 C07D233/66 

НИКОМ до кипения. К кипящему раствору добавляют в течение 0,5 ч 2,7 г 1- гпорметил-6,7-диметокси-3,4-дигицронзохинолингидрохпорида. Реакционную смесь кипятят в течение 4 ч и после этого испаряют в вакууме досуха, К остатку добавляют 50 мп воды, кристаллическое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 1,8 г 3-амино-5,6-дигидра-8,9-диметоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолина с т. пл. 232-236 С. Продукт очищают путем перекристаллизации из спирта. Найдею, %: С 63,42; Н 6,32; | 16,92 13 15 3 2Вычислено,%:С63,65;Н 6,16; М 17,13. В ЯМР-спектре продукта {АКЭ -RS 6О мгц) протон оказывается в положении 1 в растворе ,-БМЗО при 6,70 ппм. П р и м е р 2. 3,2 г технического цианамида кальция перемешивают с 9 мл 1О%ного раствора гидроокиси натрия в течение 15 мин при 60-70 0, смес{Г 6тфильтрЬвывают, К фильтрату добавляют 80 мл спирта, смесь нагревают до кипения и к кипящему раствору добавляют 3,34 г 1-(1-хлорэтил)-6,7-диметокси-3,4-диоксиизохинолингидро-. хлорида. Смесь кипятят в течение 5 ч, после чего испаряют и- к остатку добавляют во ду. Получают 2 г 1-метил-3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолина с т. пл. 248-25О°С (из абсолютного спирта). Найдено, %: С 65,О8; Н 6,63; 16,44 3 2Вычислено,%: С 64,84; Н 6,61, N 16,21 Пример 3. 1г технического цианаг мида кальция суспендируют в 5 мл теплой воды и добавляют 1,4 мл 10%-ного раствора гидроокиси натрия. Смесь перемешивают в течение 15 мин при 50-6О С и осадок от фильтровывают. 50 МП спирта добавляют к фильтрату и смесь нагревают до кипения. 1г 0 -бром-6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-изохинолилацетонитрила добавляют к кипящему раствору. Реакционную смесь продолжают кипятить далее в течение 4 ч и испаряют до суха. К остатку добавляют воду. Получают О,6 г 1-циано-3-аминог5,6-дигидро-8,9-ди метоксиимидазо-(5,1-а)-изохинолина с T.nrii 236°С. Найдено, %: С 61,61; Н 5,30; N 20,4j 14 l4 4 2Вычислено,%: С 62,31; Н 5,22; № 20,73 Пример 4, 6,7 г 1-циано-3-амино -5,6-дигидро 8,9-диметоксиимидазо-{5,1-а)-изохинолина добавляют по каплям при перемец Ивании к 4 мл концентрированной серной кислоты, после чего реакционную смесь оставляют-стоять при комнатной темпер ату. ре на один день. Смесь выливают в лед, выпавший продукт отфильтровывают и растворя- ют в 15 мл горячей воды. После подщелачивания получают 0,5 г 1-карбоксамидо-З-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо-(5,1-а)-изохинолина с т. пл. 143-145 С (из 96%-ного спирта). Найдено, %: С 58,05; Н 5,33; К 19,27. . Вь числено,%:С58,32;Н 5,59; 19,43. 0,5 г указанного основания растворяют в 1О мл 0,5 н.соляной кислоты при нагревании. После охлаждения получают О,45 г гидрохлорида 1-карбоксамидо-3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметокси-имидазо-( 5,1-а)-изохинолина Б кристаллической форме с т.пл. ЗОО-305°С. Найдено, %: С 51,55; Н 5,12; К 16,95; СЕ 11,08. Nl7,25i Вычислено,%: С 51,77О;Н 5,27; С 10,92. П р и м е р 5. 1,5 г цианамида гидроокиси натрия растворяют в ЗО мл горячего безводного спирта и добавляют к раствору 1,25 г 1-(о -хлорбензил)-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолина. После нагревания в течение 6 ч раствор при пониженном давтлении выпаривают досуха, после чего к остатку добавляют воду. Маслянистый продукт экстрагируют бензолом, бензольный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. К остатку добавляют этилацетат. Получают 0,3 г 1-фенил-3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолина в кристаллической форме, т. пл. 234 236 С (из этанола). Найдено, %: С 70,78; Н 5,74; f 13,ОО. Вычиспено,%:С 71,О1;Н 5,96; К 13,О8. Пример 6. К О,7 г цианамида гид- . роокиси натрия добавляют 1,5 г о .-бром-1-цианометил-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина и 20 мл безводного спирта, после чего реакционную смесь нагревают в течение 6 ч с обратным холодильником. Растворитель испаряют при пониженном давлении и после этого к остатку добавляют волу. Выпавший сырой продукт отфильтровывают, высушивают и растворяют в 15 мл безводного горячего спирта. После охлаждения выделяется 0,75 г гидрохлорида 1-циано-З-амино-5,6-дигидро-8,9-диэтоксиимидазо-(5,1-а)-изохшюлина с т. пл, 286-288°С (с разложением). Указанную соль растворяют в 6 мл горячей воды, раствор подщелачивают 10%ным раствором гидроокиси натрия. Получают О,6 г 1-циано-3-амино-5,6-дигидро-8,9-диэтоксиимидазо-(5,1-а)-изохинопина с т. пл. 220-222 С (из безводного спирта). Найдено, %: С 64,73; Н 6.36; P 19,03 б 18«4 2Вычислвно,%;С 64,41; Н 6,12; 1( 18,78. Пример 7. 1,Ог гидрохпорида 1-хлормеги л- 3,4-дигидро-б, 7-диэтоксиизохинопина нагревают с О,6 г цианамида гидроокиси натрия и 1ОО мл безводного спирта в течение 6 ч с обратным холодильником. Раствор горячим фильтруют на складчатом мльтре и после этого фильтрат упаривают при пониженном давлении. К остатку добавляют 1О мл воды, после чего выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 3-амино-5,6-дигидро-8,9-диэтоксиимидазо-( 5,1-а)-изохинолин с т. пл. 2l2-2l4°C (из безводного спирта). Найдено, %: С 66,12; Н 6,88; К 15,23. 15 19 302Вычислено,%: С 65,91; Н 7,01; Ц 15,37. Формула изобретения Способ получения производных аминоимидазоизохинолина общей формулы Т где А - алкоксигруппа, содержащая 1-4 атома углерода,. У - атом водорода, нитрильная, алкильная группа, содержащая 1-4 атома углерода или фенильная я Т - атом водорода, или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы или его соль, где А и У имеют указанные значения и X - атом галогена, подвергают взаимодействию с первичней или вторичной сопью щелочного металла или солью щелочно-земельного металла цианамида в среде спирта с выделением целевого продукта в виде соли или основания. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения , М., Изд., И. Л., 1961, с. 176.