Способ получения производных аминоимидазолоизохинолина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D471/04 A61K31/4745 C07D215/04 C07D233/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОИМИД АЗОЛОИЗОХИНОЛ ИН А или ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к спсхзобу попуче кия новых производных аминоимиаазопоизохинопина формулы J

v-e- i-N-3

II I

N A

0

где А - алкоксигруппа,,содержащая 1-4 атома углерода, B--N« С- NH-D-группа, где Б -атом водорода, алкилгруппа, содержащая 1-4 атома углерода или аралкилгруппа, содержащая 7-1О атомов углерода,

У - водород,

1 или к их солям, обладающим биологической вж.-,, тнвностью.

Известно, что соединения оксадиазолонЬ-5 теряют двуокись угверода при нагревании LII.

Цель изобретения - синтез соединений, обладающих пенными свойствами. Цель достигается предлагаемым способом получения соединений указанной формулы J. , заключающимся в том, что соединение IJ

где A, У и Jt- нмеют указанные значения,

кипятят в среде органического растворителя, преимущественно в среде ксилола или тетралина, в расплаве или в водной гидроокиси натрия.

Пример -1. 5г 3-(6,7 диметипокси-3,4-дигидро-1-изохинолил)-метил-дельта -1,2,4-оксадиазолинона-5 расплавляют на металлической бане при 18О-2ОО С. После охлаждения стабилизированное вещество растворяют в 30 мп 5%-ной водной соляной кислоты, раствор отфильтровывают и подщелачивают 10%-ным раствором ецкого натра. Отфильтровывают выкристаллизовавшееся вещество, промывают водой и сушат. Получают 3 г 2-.амино-5,6-аигицро-8,8-аиметилксипирззоло (5,1-а) взохннояйш, т. ПД.216 217 С (нз спирта). Вычислено,%:С63,в5;Н 6,16i W 17,13 13 15 3°2 Найдено, %: С 63,45; Н 6,4О; К 18,95 В ЯМР-спектре вещества проявляется в аотюжении 1 при 5,85 м.д. Пркмер 2. К 13 г .3-(6,7-днметсжс -3,4-дигвдро- Х-нзохинойил )-метил-дель та -1,2,4-о«саикаэолннон -5- приливают 65 МП ксилола, затем реакционную смесь кипятят 3 ч с обратшз1м холодильником, f1o пе охлажденяя отфильтровывают выкристс ; лнзов шееся вешеютво. Получают 1О г 2-амня« -5,6-ангидро-8,9-анметоксипиразола (5,1-а) нэохкнолина, идентичного полученному в примерке 1 веществу. Добавлением в 96%-ный спиртовой вор вещества спиртовой соляной кислоты получают гидрохлоридгдигнарат гнорохлорнда 2-амиво-5,6-днгидро-8,9-диметоксицнразопа {5,1-а) изохнгюпина в кристаллическом виде, т. пл. 128-13О°С. Вычислено,%:С49,13;Н6,34; К 13,22; се 11,16. 3 20 3 4 Найдено, %: С 49,ЗО; Н 6,11; Н 12,98 С 11,27. Пример 3. К 1,6 г 3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-изохннопил )-метил-аель г 1 гона-5 приливают 20 МП 1О9о-ного раствора едкого натра, реакционную смесь кипятят 8 ч с обратным jvj.iupHnbHfsKOM. После охлаждения получают 0,9 г кристаллического 2-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксипиразола( 5,1-а)изохинолина. Он идентичен веществу из примера 1. Пример 4, На металлической бане расплавляют 2 г 3-{6,7-диметокси-3,4-дягидро- 1-изохи но лин) -метил- 4-бензил-дельта -1,2,4-оксадиазолинона-5. После охлаждения его перекристаллизовывают из бензола и получают 1,2 г 3-бенэиламино-5,6-дигидро-8,9-диметоксимидазо( 5,1-а)изохинолила, т. пл. 135 С. ВычисЛено,%:С71,62;Нб,31; N12,53. So 21 3 2Найдено, %: С 71,52; И 5,98; К 12,42. В ЯМР-спектре проявляется протон в положении 1, при 6,85,м.д. Пример 5. Смешивают 1О мл ксклола с 1,5 г 3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-изохинолил)-метип-4-бензил-двльта -1,2,4-оксадиазолинона-5 и смесь кипятят 2 ч с обратн 1м холодильником. По охлаждении получают 1,1 г кристаллического 3-бензиламин(-5,6-дигидро-8,9-диметоксимидазо (5,1-а)изохинолина, идентичного с вегцество из примера 4. 83 Примере. К Ог 3(6,7 -ди: легокси-3,4-дигидро-1-иэохиноли л )-мети.ч-4-бензил-дельга -1,2,4-г ксадиазолинона-5 при)шв;йот 7О мл 1О%-ного раствора едкого натра и 4ОО мл спирта и реакционную смесь кипйгяг 1 ч с обратным холодильником. Загем смесь упаривают досуха под вакуумом, остаток обрабатывают водой. Получают 8 г 2-6ензи.шмино-Г),6-днгидро-8, В-диметоксиоиразоло{ 5,1-а)нзохинолина, т. пл. 156 С (из спирта). Вычис;1€но,%: С 7 1,62; Н 6,31; К 12,53. Найдено, fe: С71,86; Н 6,О8; М 12,64. Пример 7. К2г 3-(6,7-диэтокса-3,4-дигидpo-l-изoxииoлил)-мeтиЛ-4-бeнзил-дeльтa -1,2,4-оксад8азоливона-5 приливают 14 мл 1О%-ного раствора едкого itftpa и 8О мл сгирта, кипятят 1 ч с обратным холодильником. Затем смесь упаривают досуха и к остатку приливают воду. Получают 1,5 г 2-6ензиламино-5,6-дигидро-8,9-днэтоксипкралозоС 5,1-а)идохинопина, т.пл, laO-iai C (из бутанола). Вычислено,: С 72,7О;Н 6,93; N 11,56. 2 2 Найдено, %: С 72,51; Н 6,86; f 11,80. Пример 8. К 14О мг 3-(6,7-диметокси-3,4-детидро-1-нзохинолил)-метил-4-этил-дельта -1,2,4-оксадназолинонбнб припивают 4 мп спирта и 1 мп 1О%-ного раствора едкого натра и кипятят 2 ч с обратным холодильником. Растворитель отгоняют под вакуумом, к остатку приливают воду. Получают 81 мг 2-этиламино-5,6-двгидро8,9-диметоксипиразоло( 5,1-а) изохинолина, т. пл, 114-116 С (из бензина, четыреххлористого углерода). Вычислено,%:С65,91;Н 7,О1; К 15,38, Найдено, %: С 65,92; Н 6,93; Н 15,13. Пример 9. 1 мл 1%-ного раствора идроокиси натрия и 4 мл спирта прибавлят к 140 мл 3-(6,7-диметокси-3,4-днгидо-1-изохинолил)-метил-4-этип- Л -1,2,4- оксадиазолин-5-ону и реакционную смесь ипятят с обратным холодильником 2 ч. Заем смесь упаривают досуха и к остатку приавляют воду. Получают 81 мг 2-этиламино5,6-дигидро-8,9-диметоксипиразоло( 5,1-а) аохинолина, т, пл. 114-116 С. Вычислено,%:С65,91;Н 7,О1; N 15,38. S5 l9 3 2Найдено, %: С 65,92;Н 6,93; N15,13. Пример 10. 0,5 г 3-(6,7-диметкси-3,4-дигидpo-l-изoxинoлин)-мeтил-4этил-Д -1,2,4-оксадиазолон-5-она ас11лавяют на масляной бане при 150 С и затем еще в течение 5 мин нагревают при этой температуре. После охпажаения к реакционной смеси прибавттяют 20 мл воды. Получают 0,45 г 3-этипамино-5,6-дигидро-8,9-диметокси«мидазо( 5,1-а)изохинолинмоногидрата. Т. пл. 128-130°С (из 5O%-Horo этанола). Вычиспено,%: С 61,83; Н 7,26; К 14,39 С Н „К„0„Н-0. 15 19 322 Найдено, %: С 62,11; Н 7,23; К 14,57. Формула изобретения 1. Способ получения производных аминоимидазолоизохинопина формулы Т Y-C-Ъ. где А - алкоксигруппа, содержащая 1-4 атома углерода; , В- M-C-NH-B - группа, где В -атом водорода, алкилгруппа, содержащая 1-4 атома углерода, или аралкилгруппа, содержашая 7-10 этомов углерода. У - водород, отличающийся тем, что соепивение формулы Ц Y-e-e-N-0 где А, У и D имеют указанные значения, кипятят в среде органического растворителя или в расплаве, или в водной гидроокиси натрия. 2. Способ по п. 1, отпичающийс я тем, что в качестве органического раст ворителя применяют ксилол ини тетрапин. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. J.Hetetocyctic Chetn . 1970,7,59.