pc«i атом водорода, иаходяишйся в положе {ии 3, и Cgi-lj-rpynna, находящаяся в положении 16, - оба стоят в - Л - или -положении.. Полученный винкамон или выделяоют, или восстанавливают до винканола с помошью KOM плексных гидридов металлов - такими как литийалюминийгидрид и натрийдигидро-бис/2 меТоксиэтил/алюминат, как правило, в инерт ном органическом растворителе - тётрагидро фуранв,бензоле - в температурном интервале 0-8О°С. Полученную таким образом смесь винканола и изовинканола эпимеризуют в вин канол с помошью алкоголятов щелочных металлов, причем в качестве растворителя применяют обычно спирт, соответствующий при меняем ому апкоголятУг в предпочтительном .варианте применяют трет-бутилат калия в тр -бутиловом спирте. Полученный целевой продукт выделяют в виде рацемата или оптичес ки активного изомера и при необходимости рацемат- известным методом разделяют на оптические антиподы. П р и м е р 1, 1,00 г ) 1- этил-1-( 2- гидрокси 2 метоксикарбс- , нилэтил)-1,2,3,4,6,7Д2 Д2э-октаГ11Др -инд ло 2,3-а}-хинолизина суспендируют в 50 мл толуола и к суспензии добавляют 20 осаждённой на цеолите активной двуокиси марганца,-Реакционнувд смесь кипятят при 1 постоянном..перемешивании в атмосфере азога в течение 3 ч. Горячий раствор фильТ . . руют, растворитель выпаривают в ракууме и полученный остаток перекристагшизовывают из метанола, Выход О,56 г (67%) { ± )-винкамона (sByfW намонин).. т. пл. ,201-202 ОС, Из маточного раствора получают 0,2О i (20%) эпивинкамина, П -р и м е р 2. По способу, описанному в примере 3j получают ( -. )-винканоЛз однако в качестве исходного вещества применяют не рацемический, а оптически активньй, именно { )-l-этил-l-(2-гидpoкcи 2-мeтoкcикapбoнилэгил)-l j2,3,4-( +-)-винкамона с вых1ЭДЬм 62% от теоретического. Т.пп.174-176°С, 94°. П риме рЗ. (-) - Винканол. .147 г (0,5 моль) (-)-эбурнамопина растворяют в 25ОО мл тетрагидрофурана и, раствор охлаждают при помощи сухого льда д -20 С. И токе азота добавляют 33,3 г .(0,94 моль) литийалюминийг;идрида. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 2 ч Затем осторожно прикрывают при охлажде нии ледяной водой 60-62 мл воды. ЕСЛИ при добавлении дальнейшего Количества воды не наступает никако1о выделения газов реакционную смесь фильтруют и промывают тетрагидрофураном. Затом раствор осветляю с помощью активного угля, уголь отфш ьтр увывают и раствор выпаривают в вакуумо досуха. Получают 155 г вязкого, пенистого вещества. Это вещество является смесью (-f ) -винканола и (-I-) - изовинк. в соотношении приблизительно 3:1 ( -4-28-31°(1%; хлороформ). Анализ, методом тонкослойной хроматографии (адсо15бент AfjjOjPf 254; раствори-тель - дихлорметан и метанол в соотношеНИИ 200:1) . Значения Я г (+)-винканол 0,2 (4-)-иаовинканол 0,25 ( )эбу рнамонин 0,9. Полученную смесь из винканола и изовинканола .- эпимеризуют следующим образом. 155 г полученного вещества раствопяют в смеси из 8ОО. мл , трет-бутанола и 88 г трет-бутилата калия. Раствор кипятят в течение 10 минут, затем охлалодают и (подкис ляют 50%-Н Й уксусной кислотой до рН 8,5. Нижнюю фазу удаляют путем декантации, остаток промывают незначительным количеством трет-бутанола и затем снова Декантируют, Объединенные трет-бутанольные фазы выливают в .1800 мл охлажденной воды. При охлаждении Быделяе1ч;я вязкое, мазе подобное вешество, которое после застыва- Нйя отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и затем ; высушивают. Полученные 133 г вещества растворяют при нагревании в 55О мл тсшуола, отфильт ррвывают механические примеси и удаляют еще имеющиеся в растворе следы в.оды путем азеотропнсй перегонки атмосферном давлении. Выпаривание в .вакууме, про, допжают вплоть до выделения .вещества. Псюле охлаж.цения вещество 6тфи.льтровы о вают, промывают петролейным эфиром и затем высушивают. . , , Выход: 11S,S г (78%) (+) - винканола. (i) 02 94°{1%; хлороформа).. ИК спектр второй фракции соЕпадает с ИК-спектром первси фракции. Путем перекристаллизации второй фракции ив метанола получают продукт,- температура плавления которого и .удельное t вращение совпадают с температурой плавления и удельным вращением первсй фракции. П р и м е р 4. Рацемический вннканол. 31 г (0,167 моль) натрийдигидро-бис -(2-метоксизтил)-алю1 1ината (редан) растворяют в 12О мл бензола. К раствору при. капывают 15 г (0,051 моль) винкамона в 150 мл бензола. Реакииониую смесь вы держ-ивают 3. ч при , затем охлажда. . ют и смешивают с водой. Затем отфильтро вывают от выпавшего осадка и полученный фильтрат выпаривают досуха. Сухой остаток перекристаллизовывают из эфира. ПолУчают 9,06 г (60%) рацемического винкано Лс-. Т. пл. 164-166 С. Оставшийся после перекристаллизации и эфира маточный раствор выпариватот и сухой х:гаток вводят в реакцию с tper. бути латом калия, описанным в примере 5 спосо бом. Таким образом получают 4,4 г (35,4 рацемического виЯканапа с т. пл. 162-164 Общий выход 95,4%. Пример 5.10,Ог(0,О342 моль) (±)-винкамона и 12,2 г (0,0342 моль) (-) -«дибензоилвинной кисло ты растворяют в 150 мл дихпорметана, К раствору длязатравки добавляют небольшое количество (-) -винхамон-(-)-дибензоилтартрата. Растворе затравкой оставляют стодть.Вь падающие кристаллы отфильтровывают, растворяют Б, ,диметнлформамиде и paci вор подшелачивают водным аммиаком до рН 9. Выдвлишиееся вещество отфильтровывают, промывают водой и затем высушивают Получают 4,2 г (84%) Я-)-винкамона с т.пл. 173-17бс. W) Маточный раствор для разделения ра. цемата выпаривают и выделяют из неги вышеописанным образом +)- вивкамон. Т. пл. его такая же, как и - -винкамона, удельное вращение имеет такую же ве личину, но противоположный знак вращения зоб ре гения р м у л а 1. Способ получения винкамоиа или винк нола общей формулы 1 ( LW,, Ц -ОН J причем атом .водорода, находящийся в положении 3,и этильная группа, находящаяся в положении 16, оба стоят в о1 яли Ji-положении, в виде рацемата или оптически активного изомера, отличаю щийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, соединение общей формулы: 2 1 HOOC-CH-CHgl где R - алкил С g , и этильная группа 1 и атом водорода в положев положении НИИ 12 в, оба находятся либо в oL-положении, либо в .|i-положении, подвергают взаимодействию с двуокисью марганца в присутствии органического растворителя при темпе ратуре кипения реакционней «массы, и полученный винкамон или выделяют в виде рацемата или оптически активнь1Х изомеров или восстанавливают комплексным гидридом, металла, полученную изомерную смесь винкавси1-изовинканола эпимеризуют в винканол с помощью алкоголятсж щелочных металлов и полученный винк.аноя выделяют в виде рацемата или оптического изомера. 2. Способ по п. 1, о т ли ч а ю щ я йс я тем, что в качестве растворителя применяют толуол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:;. 1. Troianek СрЬЕ СгесКУ dkem. Comtn . 29, 4331 (1964).
