Способ получения натриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты Советский патент 1982 года по МПК C07C87/50 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения натриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, мефенамина натриевой соли, обладающей ценными фармакологическими свойствами и используемой в качестве эффективного средства для лечения воспалительных заболеваний ревматической этиологии и в стоматологической практике при лечении воспалительных заболеваний полости рта, а также как промежуточный продукт в синтезе других медицинских препаратов.

Известно нЪсколько способов получения натриевой соли N-(2,3-димeтил.фeнил) -антраниловой кислоты нейтрализацией соответствующей кислоты эквивалентным количеством едкого натра в водной или водна-спиртовой среде 1.

Однако при таких способах точная .дозировка количества едкого натра, необходимого для полной нейтрализации N- (2,3-диметилфе.нил) -антраниловой кислоты, затруднительна, особенно в производственных условиях. Кроме того, применение в качестве нейтрализующего агента такого сильного основания, как едкий натр, приводит к образованию окрашенного целевого продукта повидимому вследствие частичного осмоления исходной кислоты в процессе синтеза и выделения натриевой соли. Таким образом, возникает необходимость в специальной очистке целевого продукта, что связано со значительными его потерями.

Известен также более приемлемый

0 способ получения натриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, заключающийся в нейтрализации соответствующей кислоты большим избытком карбоната натрия в метаноле при

5 нагревании с последующим; фильтрованием и упариванием фильтрата досуха 2.

Указанный способ имеет такие недостатки, как использование значительно0го избытка карбоната натрия - примерно 130% против теоретического количества; завышенное содержание основного вещества по анализам образцов целевого продукта, связанное, очевидно, с

5 частичньм растворением карбоната натрия в метаноле; необходимость дополнительной переработки целевого продукта, что довольно трудоемко и сложно, и, как следствие этого, значитель0ные потери целевого продукта - до 20%.

Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода и качества целевого продукта.

Достигается это тем, что в качёст ве основного соединения - нейтрализу«г ющего агента используют бикарбонат 5 натрия в количестве 2-3 моль на 1 моль исходной кислоты и процесс ведут в среде этанола,

Способ получения натриевой соли N- (2,3-диметилфенил) -антраниловой кио-10 лоты осуществляют следующим образом.

N-(2,3-диметилфенил)-антраниловую кислоту подвергают взаимодействую с бикарбонатом натрия, взятым в количестве 2-3 моль на 1 моль кислоты,в ере- 5 де эталона при кипячении раствора. Критерием окончания реакции служит исчезновение опалесценции в разбавленной водой пробе реакционной смеси, что указывает на отсутствие свободной . 20 N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее полное превращение в натриевую соль. Не вступивший в реакцию . избыток бикарбоната натрия, благодаря его практической нерастворимости в 25 этиловом спирте, отделяют фильтрованием. Чистый целевой продукт выделяют упариванием досуха спиртового раствора после фильтрования с предварительной отгонкой частирастворителя для его регенерации. Отфильтрованный избыток бикарбоната натрия также может быть использован повторно для получениЯцНовой порции целевого продукта.

Целевой продукт получают с выходом 96-97%, содержание основного вещест- 5 ва составляет 99,6-99,9%.

Примеров круглодонную колбу емкостью 0,5 л, снабженную обратным холодильником, помещают 30 г 40

(0,124 моль)| N(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, 24 г (б, 286 моль/,

бикарбоната натрия и 300 мл 95%-ного

этилового спирта,

. Смесь кипятят 2,5-3 ч. Обычно за .S это время нейтрализация кислоты проходит полностью. Критерием конца реакции служит исчезновение опалесценции в предварительно профильтрованной и разбавленной водой пробе реакционной смеси. Это указывает на осутствие свободной N-(2,3 диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее полное превращение в натриевую соль.

Если же проба опалесцирует, смесь кипятят еще некоторое время; рН спиртового раствора 9,2-9,4.

После охлаждения спиртовый раствор соли N- (2,3-диметилфенил) -антраниловой кислоты отфильтровывают от невступившего в реакцию бикарбоната натрия,

2 отгоняют S- растворителя при атмосферном давлении и остаток упаривают досуха в вакууме.

Целевой продукт растирают и сушат до постоянного веса при , Выход 71,5 г (96,5%). Содержание основного вещества составляет 99,6-99,9%.

Целевой продукт представляет собой порошок серовато-белого .цвета,без запаха, жгуче-горького вкуса;легко растворим в воде,растворим в 65%-ном эталоне; не гигроскопичен; устойчив при хранении и стерилизации; насыпной вес 0,5 кг/л; содержание влаги в воздушно-сухом веществе, как правило, не превышает 4%.

Формула изобретения Способ получения натриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты взаимодействием соответствующей кислоты с избытком основного соединения в среде смешивагадегося с водой органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода и качества целевого продукта, в качестве основного соединения используют бикарбонат натрия в количестве 2-3 моль на 1 моль кислоты и процесс ведут в среде эталона.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент ФРГ №1190951, кл. 12 g 6/02, опублик. 1965.

2.Патент Франции 1315030, кл. А 61 К, опублик. 1963.