Способ получения производных оксифенилбутазона Советский патент 1978 года по МПК C07D231/34 

1 .

Изобретение относится к способу получения новых производных оксифенилбутазопа общей формулы

где П 1-14,

бутил,

.,- водород или фтор, хлор, низший алкил или трифторметил,которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине. В литературе описаны производные оксифенилбутазона фо{ мулы

ОН

где RI- означает алкил, которые проявгн ют биологическую активность l.

Для расширения арсенала биологически активных веществ рекомендуется способ получения новых производных оксифенилбу газона формулы 1, который заключается в том, что производное оксифенилбутазона

общей формулы И

где Rj и Rj имеют выше указаш ые значения, подвергают взаимодействию с произвош1Ь1м дикарбоновой кислоты, обшей мулы XOCtC,H;i)CQX где n имеет-указанные значения, Х окси- группа или атом хлора, при температуре O-lSO С при нормальном давлении. Прим е р 1. 2, ОО г 4-бутш -1 -(4-оксифепил)-2-фенил 3,5-пиразолидин- диона растворяют в 50 мл безводного хлороформа. К пряготовлешшму раствору прибавляют 6,7 г этилового эфира полифосфор- ной кислоты и 0,565 г азелаиновой кислоты. В то время как этиловый эфир полифосфорной кислоты сразу переходит в раствор, азелаиновая кислота сначала .остается нерастворенной. Реакционную смесь в течение 2 ч нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в атмосфере азота, причем азелаинов то кислоту растворяют и в осадок выделяется маслообрасэный продукт. Раствор отделяют от этого продукта декантацией и в вакууме произво- Д51Т отгонку хлороформа так тщательно, как это только возможно. Полученный после упаривания остаток кристашшзуют при добавлении льда и воды. Полученный кристаллический продукт хорошо промывают водой, сушат и два раза перекристаллизрвывают из этилового спирта. Выход бисГ4-(4-бутил-3,5-диокср-2-фeнилпиpaзoлидинил)- -феннлового эфира аделаиновой-кислоты i,5 г, т. пл. 77-79 С. Аналогично во взаимодействие вводят 4-Бутил-1-( 4-оксифенил)-2-фелил-3,5-пиразолидиндион с малоновой, адипиновой, пимелиновой, пробковой и гексадекандикарбоновой кислотой и получают бис- 4-(-4- 3,5-диоксо 2-фelIИЛпиpaзoлидинил)- -феиилрвый эфир -малотовой кислоты, бис- (4-бутил-3,5-диоксо-2-фенилпиразолидинил)-фениловый эфир -адипиновой кислоты .пл. 128-131 ), биc-f4-(4-бyтил-3,5-диоксо-2-фенил)-пиразолидинил фениловый эфир -лимелиновой кислоты.(т. пл. 122-1U5 бис-9 -(4-бугил-3.5-диокс 2-фенилпир золидинил) фениловь й эфир -пробковой киолоты,(т, пл. 78-8О ql бис -(4-бутил-3, -диокс1 -2 енилпирааолидинил)-фени ловый эфир -гексадекандикарбоновой кислоты (по,лучен в некристаллической форме). П р И м е р 2. 6,5 г 4-бутил-1-( 4-окс фенил)-2-фепш1-3,5-Ш1разолндивдиона раст воряют в смеси, содержащей 5О мл безБОд ного хлороформа и 1.2 мл пиридина. К приготовленному раствору при перемешивании в атмосфере азота прибавляют по каплям при- температуре 0-5 С 1,9 г дих юрилпщрида пимелиновой кчслоты. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи, при комнатной температуре, в условиях,исключающих присутствие влаги. НепосредстБе1ШО после этого реакцио1шую смесь у1;а{)ЦБают и нолучет1Ый остаток разлагают льдом, а также небольшим количеством соляной клслс ты. Продукт реакции отделяют, сушат и перекристаллизовывают из этанола. Выход бис - 4-{4-бутил 3,5-диоксо-2 фенилппразЬлидинил)-фснилового эфира1-пимелиновой кислоты 2 г, т. ил. 122-125 С. П р и м е р 3. 10 г 4-бутил-1-( 4-оксифенил)-2-фенил-3,5-пиразолидивдиона pacTBopsapT в 50 мл безводного четырех- хлористого углерода. К приготовленному раствору прибавляют 2,О4 г глутаровой кислоты и 33,3 г этилового эфира поли- фосфорной кислоты. Этиловый эфир полифоофЬрной кислоты растворяется лишь частично. Глутаровая кислота остается практичес ки нерастворенной. .Реакционную смесь в атмосфере азота нагревают при Температуре кипения .с обратным холодильником в течение 2ч, при этом Глутаровая кислота переходит в раствор. После охлаждения раствор отделяют от нерастворимого маслообразного продукта посредством декантации. Раствор упаривают в вакууме. По- луче1шый после упаривания остаток обрабатывают водой со льдом. Образовавшийся в результате этого маслообразный продукт кристаллизуют из изопропилового спирта. После перекристаллизации из этого растворителя получают 1 г бис- 4-(4-бутилз,5-диоксо-2-фенил1шразолидиниЯ)-феии эфира глутаровой кислоты а форме ,,о1ри9таллического продукта с т. пл. 147-150 с. Формула изобретения 1. Способ получения производных оксиенилбутазона общей формулы

оСо(йН8)

где П - lb-14; бутил; В.- водород, фтор, -хлор, низший алкил.

или трифторметил,, о т ли ч а ю щи и - 0 с я тем, чтоу производное оксифенилбутазрна обшей формулы Д

ОН)

где Rj и Я 2. имеют указанные значения; подвергают взаимодействию с производным дикарбоновой кислоты общей формулы Щ

хосссн сох

593662

где п имеет указанные значения, и X представляет собой оксигруппу, атом хлора при О-120 С при нормальном давлении.

Источники информадии, принятые во вни мание при экспрртизе: ,

1. Патент Венгрии № 152067, кл. 12р 6-10, опублик. 01.12; 6.