Способ получения 2,4,6-замещенных перхлоратов пиримидиния Советский патент 1978 года по МПК C07D239/42 

1

Изобретение относится к новому способу получения ранее не описанных 2,4,6-замещеиных солей пиримидиния общей формулы I

СвН5

1 «о; CHjHN N CsKiR I Н

где R - водород или л-метокси.

Эти соединения могут найти применение в качестве фармакологически активных препаратов или сырья для их получения.

Известен способ синтеза 2-аминопиримндинов, замещенных по аминогруппе, из метилгуанидина и (З-дикетоиов ,1. Однако пиримидины образуются по этому способу с удовлетворительными выходами лищь из алифатических р-дикетонов, а 2-алкиламинониримидииы с

ароматическими заместителями в полол-сениях 4 и 6 ранее не получали.

Цель предлагаемого изобретения - разработка способа получения ранее не описанных 2,4,6-замещенных солей пиримидиния.

Поставленная цель достигается способом получения соединений общей формулы I, заключающимся в том, что перхлорат 2,4,6-трнарнлпирилия общей формулы II

СбНаК

.1

s

н-с

где R - водород и л-метокси,

подвергают взаимодействию с метилгуанидином в среде абсолютного этанола при кипячении реакционной смеси.

Реакция осуществляется по следующей схеме

Строение и состав полученных соединений подтверждены элементным анализом и данными ИН-спектроскопии.

Получены также пикраты 2-метилами.но-4,6диарилпиримидинов, выделяемых из перхлоратов.

Предлагаемый способ позволяет получить 2метиламино-4,6-диарилпиримидины с выходами 43-69% при использовании в качестве исходного компонента соли пирилия.

Ниже приведены примеры синтеза перхлоратов 2-метиламино-4,6-дифенилПиримидинов и соответствующих пикратов.

Пример 1. Получение перхлората 2-метиламино-4,6-дифенилпиримидина.

К раствору 0,68 г (4,8 ммоль) азотнокислого метилгуанидина в абсолютном этаноле при размешивании добавляют раствор алкоголята натр.ня, приготовленный растворением ,в эталоне 0,11 г (4,8 мг-атом) Na, и 1,64 г (4,0 ммоль) перхлората 2,4,6-трифенилпирилия и кипятят 2 час. Реакционную смесь, не охлаждая, фильтруют, фильтрат концентрируют до объема 5-8 мл и по охлаждении отфильтровывают выпавший осадок. Получают 0,62 г (43%) перхлората 2-метилами,но-4,6-дифенилпиримидина; т. пл. 220-222°С (из уксусной кислоты).

Найдено, ,%: С 56,46; Н 4,26; С1 9,38; N 11,37.

С17Н1бСШз04.

Вычислено, %: С 56,43; Н 4,46; С 9,80; N 11,61.

ИК-спектр: 1085, 1570, 1610, 1625, 1660, 3260, 3350, 3460 см-1.

Пример 2. Получение пикрата 2-метиламино-4,6-дифенилпиримидина.

0,36 г (1 ммоль) перхлората 2-метиламино4,6-дифенилпиримидина в смеси 10 мл водного раствора NaOH, взятого в эквивалентном количестве, и 15 мл эфира размешивают при комнатной температуре до полного растворения осадка, эфирный слой отделяют, промывают водой, после чего к эфирному раствору 2-метиламино-4,6-дифенилпиримидина добавляют эфирный раствор пикриновой кислоты, выпавший осадок отфильтровывают и очиш,ают перекристаллизацией из уксусной кислоты. Получают пикрат; т. пл. 224-225°С.

Найдено, %: С 56,41; Н 3,62; N 17,07.

CzsHisNeOr.

Вычислено, %: С 56,32; Н 3,7; N 17,14.

Получение перхлората 2-метилами.но-4-фенил-6-/г-анизилпиримидина осуш,ествляют аналогично примеру 1; т. пл. 214-214,5°С; выход 69%.

Найдено, %: С 54,89; Н 4,77; С1 8,57; N 10,70.

CigHisNsCIOs.

Вычислено, %: С 55,20; Н 4,63; С1 9,05; N 10,73.

ИК-спектр: 1110, 1570, 1620, 1650, 3365, 3450 см-1.

Пикрат 2-метиламино-4-фенил-6-л-анизилпиримидина получают в соответствии с методикой примера 2; т. пл. 190-191°С (из уксусной кислоты).

Найдено, %: С 55,63; Н 3,52; N 16,0.

С24Н2оНб08.

Вычислено, %: С 55,39; Н 3,87; N 16,14.

Формула изобретения

Способ получения 2,4,6-замеш,енных перхлоратов пиримидиния общей формулы I

ою:

OTjHN-

где R - водород или л-метокси, заключающийся в том, что перхлорат 2,4,6триарилпирилия общей формулы И

СбНбК

где R - водород или л-мето.кси, подвергают взаимодействию с метилгуанидином в среде абсолютного этанола при кипячении реакциоиной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. R. Majima «Dber die Kondensation der Alkylguanidine mit Acetessigester usw, Ber., 41, 1908, c. 176.