Способ получения хлорацетанилидов Советский патент 1978 года по МПК C07C103/34 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАЦЕТАНИЛИДОВ таких использовать алифатические, ароматические или галогенированнью углеводороды например, бензол толуол, ксилолы, петролейный эфяр хлорбензол, хлористый.метилен, хлористый этилен, хлороформ, серный эфир, дноксан, тетрагидрофуран или нитрилы, например ацетоннтрил; N,W-д алкилированные амиды, например димёт формамид; диметилсульфоксид, а также смеси этих растворителей, В качестве галогенацетилирухицих средств предпочтительно используют галогениды галогенуксусной кислоты, например хлорацетилхлорид. Реакцию можно осуществлять также с хл руксус ной кислотой, ее ангидридом, эфирами или амидами. В случае применени галогенацетилгалогенидов, галогенацетилирование проводят в присутстви связывающего кислоту средства,. В качестве таких средств подходят третич ные амины, например триалкиламины, т этиламин, пиридин или пиридиновые основания, или неорганические основа ния, например окиси, гидроокиси, гидрокарбонаты и карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов. Следующие три примера иллюстрируют способ по изобретению, включая получение исходных веществ. Другие соединения формулы 1. полученные по одному из вариантов способа, нь1 в нижеуказанной таблице. Пример. К раствору 207 г (1,0 моль) 2-ЭТИЛ-6-метил-N - l-метоксипропил-(2)Д -анИлин,а1 в 800 мл диоксана прибавляют по порциям 180 г (1,05 моль) ангиД1ридахлЬруксусной кислоты и кипятят в течение 2 час с обратным холодильником. Проз рачный реакционный раствор выпариваю в вакууме водоструйного насоса, оста ток растворяют в эфире и эфирны раствор промывают до нейтральной реакции разбавленным раствором едког натра, затем водой. После сушки суль фатом натрия и выпаривания эфирного, раствора маслянистый остаток перегоняют при уменьшенном давлении. Желаемай продукт, 2-этил-6-метил-М - l-метоксипропил- (2 |-хлорацетанилид получают при 121-125 С (0,01 мм рт.с п 1,5300. Прим е р 2 . А. Смесь 540 г (4,0 моль) 2-этил-6-метиланилина и 306 г (2,0 моль) 2-бром-1-метоксипро,пана нагревают 40 час при перёмёшибании и пониженно давлении (10 мм рт.ст.) до После охлаждения вязкий раствор свет ло-красного цвета разбавляют 200 мл воды и 210 мл конц. раствора едкого натрадоводят до щелочного значения рН. Выделившийся продукт растворяют в эфире, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, высуши вЬют и упаривают. Путем перегонки остатка получают чистый 2-этил-6-метил-М -(1-метоксипропил-2)-анилин т.кип.: 64-66 С/0,07 мм рт.ст.). В. К раствору 9,7 (0,047 моль) по пункту А промежуточного продукта и 5,05(.,г (0,05 моль) триэтиламина в 30 МП абс. бензола прибавляют при перемешивании по каплям раствор 5,65 г ( моль) хлорацетилхлорида в 10 мл абс.бензола и затем смесь продолжают перемешивать еще 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют эфиром, раствор промывают несколько раз водой и высушивают. Путем упаривания смеси растворителей в вакууме получают с количественным выходом чистый 2-этил-6-метил-N - 1-метоКсипропил-(2)3 -хлорацетанилид; Пд 1,5301. Вычислено, %: С 63,5; Н 7,8;N4,9. Найдено, %: С 63,7; 8,1; М 5,0. Пример 3. A.Раствор 135 г (1,0 моль) 2-этил-6-метиланилина и 70-г (0,5 моль) 1-бромпропан-2-ола в 200 мл абс.толУола кипятят с обратным холодильником в течение 20 час. После охлаждения смесь разбавляют эфиром, встряхивают с 2 н. раствором едкого натра, органическую фазу отделяют, пpo ывaют водой до нейтральной реакции. Раствор высушивают сульфатом натрия, упариВсРот и остаток перегоняют в вакууме. 2-Этил-б-метил-N -(2-оксипропил)-анилии получают в качестве фракции с т.кип. 99-104С (0,5 мм рт.ст.) . B.К взвеси 49,2 г (0,255 моль) по пункту Л.промежуточного продукта и 27 г (0,255 моль) соды в 250 мл абс. бензола прибавляют при комнатной температуре по каплям при перемешивании раствор 30,5 г (0,27 моль) хлорацетилхлорида в 50 мл абс. бензола. После перемешивания в течение 2 час при комнатной температуре прибавляют 300 мл воды, органическую фазу промывают водой, вы.сушивают и упаривают при пониженном давлении. Остаток представляет собой практически чистый 2 -этил-б-метил- М -(2-оксипропил)-хлорацетанилид. в. 27 г (0,1 моль) по пункту В продукта растворяют в 100 мл абс. метанола, к раствору прибавляют 6 МП конц.серной кислоты и кипятят 20 час с обратнь|м холодильником. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток распределяют между 100 мл воды и 20 мл эфира, эфирный раствор про иываюТ водой,до нейтральной реакции, высушивают и упаривают в вакууме. Таким образом получают 2-этил-6-мётил- И -(2-метоксипропил)хлорацетанилид в чистом виде; 1,5299. вычислено, %: С 63,5; Н 7,8; Ц 4,9. Найдено, %: С 63,0; Н 7,7;М 5,0. Пример 4. К 104 г (0,5 мол 2-этил-б-метил- N -(1-метоксипропил-анилина прибавляют с перемешиванием 59 г (0,5 моль) хлорацетилхлорида, причем температура.повышается до . Перемешивают в течение 1/2 ча при этой температуре, потом выливают на 500 мл 2 н. раствора соды в воде и экстрагируют трижды 100 мл толуола. После выпаривания толуольной фазы и перегонки остатка получают 100 г 2-этил-6-метил- N -(1-метокси-пропил-2)-хлорацетанилида; т.кип. 11 115С (0,05 мм рт.ст.). Пример 5. К смеси 50 г (0,24 моль) 2-этил-б-метил-N -(1-метоксипропил-2)-анилина и 28 г (0,25 моль) порошкообразной соды в колбе с мешалкой в течение 1 час прибавляют при 25-30°С (0,25мол хлорацетилхлорида, перемешивают реак ционную смесь в течение 3 1/2 час. После стояния в течение ночи прибавляют 250 мл воды. Потом взбалтывают двалайя, применяя приблизительно 200 толуола, и перерабатывают как обычно Выход 61,4 г 2-этил-б-метил- N -(1-метоксипропил-2)-хлорацетанилида. Пример 6. К раствору 103,5 (0,5 моль) 2-этил-б-метил- И -(1-метоксипропил-2)-анилина в 330 г мет ленхлорида прибавляют по каплям 57,5 (0,5 моль) хлорацетилхлорида и кипят в течение б час с,обратным холодильником. Выпариванием и отгонкой остат ка получают 132 г 2-атил-6-метил-У - (1-метоксипропил-2У-УШорацетанидида При применении: ЗВО Кте рахлорэти лена вместе ЗЗО.г метиде1 хлорида пЪ лучают росле нагревания /э -течение 1/2 час JEiO 115-120 0: 14(5 г/того продукта:, . П р Н--М е. ;р I,-, Т.;К ..раСтв.1 У;-51,7 г (О „22 моль) 2 , 6йййэ1 ЯЛ М.;-Г2-н-пропоксиэтил) JB . V-QO г- толуола прибавляют32 г ХО ,24 ,моль): 30%-ного водного раствора К И ОН. При 5с и пер шивании прибавляют в, течение 2 час по каплям 27 г (0,24 моль) хлорадети хлорида. Водную фазу отлеляют, толуольный раствор промывают водой и вып риванием в вакууме получают 2,6-диэтил-М -(2-н-пропоксиэтил)-хлорацета нилид, который очищают путем перегонки; Т.кил. 127-129 с (0,05 мм рт.ст.) Выход 59,1 г. Пример 8. К раствору 103,5 г (0,5 моль) 2-этнл-б-метил- N -(1-меТОКСИПРОГ1ИЛ-2)-анилина в 200 г диметилформамида прибавляют по каплям 57,5 г (0,5 моль) хлорацетилхлорила, причем реакционная смесь нагревается до 80°С. Смесь перемешивают при охлаждении еще 30 мин и потом подвергают фракционированной перегонке. Получают 121 г 2-этил-б-метил-N -(1-метоксипропил-2)-хлорацетанилида; м 1,5301. Пример 9. К 104 г (Ow5 моль) 2-этил-б-метил- N - (1-метоксипропил-2). -анилина (промежуточный продукт) при комнатной температуре прибавляют по каплям 54 г (0,5 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты и медленно нагревают до 8d°C. После 1 час смесь охлаждают. После ректификации получают 12 г 2-этил-б-метил- V -(l-метоксипропил-2 )-хлорацетанилида. Если для хлорацетилирования прибавляют по каплям 47,5 г (0,5 моль) хлоруксусной кислоты в 1 раствор 104 г промежуточного продукта и 200 мп о-дихлорбензола, то при одинаковых реакционных условиях получают 9,8 г целевого продукта. Пример 10. К суспензии 103 г (0,5 моль) 2-этил-б-.метил- М -(1-метоксипропил-2)-анилина и 53 г (0,5 моль) порошкообразной соды в 500 мл бензола прибавляют по каплям 86, 5 г (0,55 моль) хлорацетилбромида. Сильно экзотермическую реакцию ре гул ирук)т Охлаждением так, чтобы температура на превьжиала . Потом .перемешивают до конца течение 2 час при комнатной температуре, взбалтывают с 500 MJJ И: отделяют водную фазу. Оргаинчвекуэ фазу промывают дважды, применяя noi О О мл воды, потом сушат .-яад1; сульфатом магния. После перепонки получают 125 г 2-этил-6-метил- N - (1 -метокоипропил-2)-хлорацетанилида, Таким же обраэом получают хлорацетанилиды общей формулы Т,привелеяные в таблице.

Продолжение таблицы