где „/Т, и и имеют вьЕиеуказанные значения, в. среде органического инертного раст ворителя или в избытке амина общей фор мулыш при температуре от температуры окружающей среды до температуры кипения реакционной смеси. Целевой продукт выделяют в свободной форме или в виде соли. Из соединений общей формулы I в свободной форме известным образом можно получить солии наоборот. Взаимодействие соединений общей формулыП С соединениями общей формулы ПГ может осуществляться аналогично способам, известным для получения 3--амино-2оксипропокси соединений. Предпочтительными остатками Y явля ются хлор или бром. Целесообразно применять избыток амина общей формулы -Ш. При извест- . ных условиях взаимодействие можно осуществлять в инертном в условиях реакДии органическом растворителе. Пример 1ЛО-Г2-Окси-3-{2,2,5, 5-тетраметилт1-пирролидинил) -пропокс: -4Н-бензо 4, 5j циклoгeптaf 1,2-t 7iHOфен-4-он. 20,0 г смеси 10- (2,3-эпоксипропок си)-4Н-бензо t, 5} -циклогепта 1,2-ibj тиофеН-4-она и 10- (З-хлор-2-оксипропокси) -4Н-бензо 4, 51циклогепта ij 2-bJ тиофен-4- она кипятят в 65-мл 2,2,5,5-тетраметилприрролидина и 200 мл метанола в течение 5 час с обратным холодильником. Реакционную смесь выпаривают досуха, остаток растворяют в 600 .мл хлороформа и 150 мл ,3 ,н, натрового щелока, органический раствор отделяют и трижды промывают 3 н, натрЬвнм щеПосле промывания водой органический раствор сушат над сульфатом натрия, выпаривают, а остаток подвергают хроматографии с помощью 600 г силикагеля с хлороформом, содержащим 5% метанола. Температура плавления целевого продукта 104-107 с (из изопропанола). Смесь 10- (2, 3-эпокс 1пропркси) -4Нензо 4 , 5 1циклогепта- 1, тиофен-4она и 10- (З-хлор-2-гоксипропокси)-4Нбензо- 4,5Jциклoгeптa Jl,2-Ь тиофен-4на, используемую в качестве исходного продукта, можно получить следующим образом а) 20,0 г 10-метокси-4-бензо t.4j З циклогепта l , тиофен-4-она нагревают до кипения с 200 мл 6н.соляной кислоты в течение 2,5 час, затем охлаждают до 20°С и осажденный продукт отфильтровывают. 10-Окси-4Н-бензо1 4, 5j циклогепта 1,2-ЬЗ тиофеН 4--он плавится , начиная с 2l3°C (из этанола), б)Смесь 15,0 г 10-окси 4Н-бензо 4, ВЗДиклогепта - 1,2-bjTHO0eH-4-OHa, 150 мл эпихлоргидрина и 0 мл пиперидина нагревают до кипения в течение 30 ми, затем выпаривают в вакууме и сушат при -.40°С.Получают смесь „10- (2,3эпоксипропдксй) - 4Н-бензо 4, f uyiKnorenта Г а-ЬЗмЬфен-й -она, и. 10-(З-хлор-2оксипйопокси) -- H-eeHso ,5 циклогепта )., 2.; -Н тиофен-4-он9,; которую непосредственноподвергают-дальнейшей обработке., . . : : : . . Аналогично , Примеру 1 взаимодействием смеси соответствующего эпоксида общей формулы ft и соответствующего производного З-хлор-2-прЬпанола этого эпоксида с Соответствующими соединениями общей формулы и получают соединения общей формулы -1., приведенные
X)
СН,
СО
Н
со7-С
СО7-С 2
х) Для получения 10-метокси-4Н-бензо f4,5j циклогепта l,2-6 тиофена, используемого в качестве исходного продукта, применяют безводное взаимодействие 10-метокси-4Н-бензо 4,5J -циклогепта fl,2-б}тиофен-4-она-с литийалюминийгидридом в простом эфире в присутствии хлористого алюминия и последующее перемешивание при комнатной температуре в течение 1 , 5 час (т.пл. 94-9бс) .
хх) Обе группы R2находятся в цис-положении по отношению дрУг к другу. Исходя из цис-2, 6-диметилпиперидина, используемого в виде соединения общей формулы ill , получают целевой продукт.
146-148 (разл.)
СНз
он. 140-142
CHs 163-165 178-180
н П р и м е р 6. Юг 2-Окси--3-(2; 2, 5,5-тетраметил-1 пирролидинил)пропок CHj-4H-6eH3of4 ,5 циклогепта 1, 2-Ь тиофен-4-он. Это соединение получают по примеру 1 из 20,0 г смеси 10-(2,3-эпоксипро покой) -4Н-бензо 4, 5 циклопента 1, 2-bJ тиоф.ен-4-она и 10- (З-бром-2-оксипропокси) -4Н-бензо |4, 5 ииклогепта- l , тиофен-4 она и 60 мл 2 , 2,5, 5-тетра.метилпирролидина в 200 мл метанола в те чение 8 час при ЗО-ЗБ С и в.течение 1 час при температуре кипения с обрат ным холодильником (т.пл, целевого про дукта 104-107 С), Исходные продукты получают по примеру 16 при использовании эпибромгидрлна вместо эпихлоргидрина, , Пример 7 ЛОЧ 2-ОксИ-3-{2,-2f 5, 5-тетраметил-1 пирролидинил)-пропокси -4Н-бензоГ4 ,5jциклогепта fl,2-6Jтиoфен-4-он, 20,0 г смеси 10-(2,3-эпоксипропок си) 4Н-бензо 4 , 5} циклогепта 1, 2-Ъ2 тиофен-4-она и 10-(2-оксй -Э-мезилокси йропокси) -4Н-бензо t , Sj циклогептаХ , 2 тиофе|{ -она вместе со 100 мл 2,2, 5,5-тетраметилпирролилина нагревают в автоклаве 5 час при 120 С, затем охлаждают до комнатной температуры, Обрабатывают 300 мл хлороформа и 300 мл iH.pacTpopa едкого натра. Далее ор ганическую фазу отделяют,, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над карбонатом, калия, вып аривают. и це левое соединение 1 перекристаушизовыза ют из йзопропанола. Температура плавления полученного .продукта 104-107 С Исходные вещества получают по примеру 16., используя 1, 2-эпокси-З-мезил оксипропан вместо эпихлоргидрина Пример 8 ЛО- 2-Окси-3--(2,2,6, б-тетраметил-1-пиТ1еридинил) -процокси -4Н-бензо и , 5jциклoпeнтaf 1 2 Й тко фен-4-он. г смеси 10-{2,3-эпоксипропЬкси)-4Н бензо С4, Sj-циклогепта i, офен-4-она и 10-(2 окси-3-п-тозилокс пропокси)-4Н-бензо &., 5} циклогепта i , 2.тиофен-4 она вносят в ТО. диметилформамида и ьо каплям при 40°С смешивают с раствором 25 мл. 2, 2, б , 6 тетра seтилпипepидинa в 35 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают 4 час при 40°Си 15 мин при температуре кипения, затем охлаждают, выливают в 300 мл воды и экстрагируют бен. золом. Органический раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над.карбонатом калия и-выпаривают.Остаток перекристаллизовывают из йзопропанола. . Температура плавления целевого соединения 140-142°C. Исходный продукт получают аналогично примеру. 16, применяя 1,2-эпокси-Зи Тозилокскпропан вместо зпихлоргидрина, П р и м е р 9. 10- 2-Окси-3-{2,2,6, 6-тетрамвтил-1-пиперилиНИЛ)-пропокси 4Н-бензо 4 , 57, циклогепта 1, 2-Ь -тиофен-4 он. Смесь 10-(2,3-зпоксипропокси}-4Нбензо fi,53 ш клогепта tl, 2-ь1 тиофен-4 она и 10-{3-бензосульфонилокси-2-оксипропор си) 4Н-бензо Р , 57циклогепта 1, 2-Ь1тиофен-4 она (15,Ог) растворяют, в 250 мл этанола и полученный раствор прикапывают при комнатной температуре и перемешивании к раствору 10,0 г 2,2, б,6-тетраметилпиперидина в 30 мл этанола. Реакц-юнную смесь перемешивают при комнатной температуре 48 час, выпаривают и остаток обрабатывают 300 14Л хлороформа и 300 мл 1н. раствора едкого натра. Органическую фазу отделяют,, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают Температура плавления целевого соединения 140-142 С (из йзопропанола) Исходное вещество получают по приеру 16 при использовании 3-бензосульфонилокси-i г2-эпоксипропана вместо э пи хлор ги.дри н а« Формула изобретения Способ получения гетероциклических соединений общей формулы. Х 33 ta aig- Ы- . («iHg)s / -pj -Rg «5 где HI - водород или галоген с порядовым номером 9-35 ffgMT независимо друг от друга одород или алкил с 1-4 атомами углеода . - карбонил или метилен; П - целое число 1-3, или их солей, отли чающийя тем, что, соединение общей форгулыУде 1 и X имеют вышеуказанные значеия, или продукт его присоединения к оединению общей формулы НУ, где У алоген или группа -0-, гдеТ енил, толил или низший алкил, подвергают взаимод ействйю с соедиением общей формулыЩ В, :(СНг)а н-н-с; Вз где Т ,Т,и п имеют вышеуказанные значения в среде органического инертного растворителя или в избытке амина общей формулы ПГ при температуре от температуры окружающей среды до тем- g пературы кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.Бюлер Н, Пирсон Д. Органические синтезы, 1973, ч.1,с.529,
