честве основания испояьзуют гидрат окиси натрия.
Соединения формулы t могут существовать в рацемической форме или в форме их оптически астивных изомеров.
Соединения формулы | могут быть получены цутем проведения реакции в органической среде такой, наприхюр, как безводзяый ацетон, содержащий небольшое количество метилового спирта, и в 11{шсутствии основания такого, например, как безводный карЙонат калия, З-замешешлых 1,2,4- А -оксадиаэоп-5 онами с хпррапкипамином, предпочтительно в форме его хлористоводородной сопи,,
Пример 1. 2-(2-Этил--3-бензофуранил)-N -(2 морфрлиноэтил)-а«етамидоксимсесквйоксалат
а) Получение 2-(2-этш1-3-бензофуранил) едетамидоксима,
К 35О мя этанола, содержащего 37,4 г (О,55 моля) этилата натрия,добавЛ5Ж т
Соединение
2-( 2-Метил-З-бензофуранил) ацетамидоксим
2-( 2-Д етго1-3-бензофу ранил) ацетамидоксимгидрохлорид
2-(2-7с-Пропил-3-бензофуранил) ацетамидоксимгидрохлорид
2-( 2-Изопропил-З-бензофуранил) ацегамидоксимгидрохл орид
2-( 2-н-Бутил-З-бензофуранил) ацетамидшсимгидрохпорид
2-(2-Изобутил-3-бензофуранил)адетамидоксимгидрохлорид
(2-Бутил)-3-бензо({уранипЗацетамИдоксимгидрохлорид
2- 2-Этил-5-xлop-3-бeнзoфypaнш aцeтaмидoкcимгидpoxлopид
2-{2-4 енил-3-бензофуранил)ацетамидоксим
2-{2-Фенил-3-бензо4)уранил)-ацетамидоксимгвдрохлорид
38,2 г {О,55 моля) гидроксиламина гидрохлорида и реакциош«ую среду перемешивают до полного растворения,
ГЬремешиьание проводят 16 ч после добавления 2ОО кш метанола, содержащего 92,6 г (0,50 моля) 2-этил-3-цианок58Твп;бензофурана и раствор нагревают холодильником 3 ч.
Растворитель выпаривают при пЬниженно||1 давлении к полученный остаток растворяют в эфире. Эфирный рйствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия И обесцвечивают активированным угпем.
Путем добавления раствора хлористоводо родной кислоты в эфире получают 99,7 г 2-( 2-этил-З-бензофуранил) ацетамидоксима в виде хлористоводородной соли и перекристаллизовываот из смеси этил ацетата с метанолом.
Выход 78,3%, т. пл. 158-161°С. Следуя описанной методике, но с применением соответствующих исходных материалов. получают соединения, приведенные в табл. Jf
Таблица
Темперaiyра плавпения, °С
131-133 (этилацетат - петролейный эфир, 30/4О°С)
19О-194 (с разложением) {изопропанол/этиловый эфир)
146-15О (метилэтилкетон/этиловый эфир
16О-162
128-131 (метилэтилкетон - этиловый эфир)
143-1 ft5 (этилацетат-этанол)
(с разложением) (метилэтилкетон- этанопэфир )
196-199 (с разложением, изопропанол)
143-145
2О.З-2О5 (с разложением, изопропанол)
fi) Г олучанйе 3..-(2„Эгиг ™а беиоофу(). ь-ютии)1,2 4--А -икседипзш- ;-.оиа
При шреьжшнвакци добаваяют 25,47 г {Ojl MOfuO 2-{ 2-квтйп-3-бйнаофур)цнга1} (iue r4а5-ндоксимгйдрохлорида к разтяору 13,в г fOj2 моля) :эт;ааате латрия в 2БО мп nrVro... ЮУНого з-тано/ie,,
Поспе й.обав1 эния г (0,2 .о,н) 5еггбОйного диатклка 5бонат-э, реачционэтую CJKJQrsarfSBfSiot 24 ч с сбрйткым .х.оподкптлькког.
Пвдучеш;5: й p-uCfsop упарЕвачч . н-рй пониженном aeut ajsitSj, и пйгучегаагй сю- TftT-oK рэглроряю в ,e.
e9Ct«W-«t:JW4 « iM T SV -«EN WI- W.V - 4l«- t 2Brir-T
CrCASiB ;iXni-5
. гт.--Л-Т«в Л . .ц-Г- Х ясхж - , , -Э
3.,( г ил3-.#ен;лоф ; pftiKurii J iivi
-1, -о -седказг ; 5-.ом
o-i2...rbo- 4i-;3-feK3o4ypt ;iii7V -ifJ- тт ;0--1 254-Д .окс.д;1-: с;г :;.ом
S-I .-l-i loriQ iiVK;i;.i-U;55SXXS;v|;y j;:Cliv4itieTJtr lj.:.,1- А -гжсРдл.-у-оПИ -ч--;;
3-t 2-s Eyiv i-iV 6cH,(i -pfitrtSuvSS-тш)-1,2з4--А -г.ки&дн оа.-5-ой
3- . 5п-- i 3aijyp ж-гй г v.-a ТШ )1, 2,4 Д ОлС л1ГЛ ЗСЛ-5..ЧЖ
( 2-Eyitti)-3-«J J3o: jypav4ffii teттоJ|-l,2,4- Д оксэдипзоп--5-о:)
3-( 2-Этел-5-хлор- 3-feиаофу метит;)-1,2,4- д2...,.;,чад5тйоол-В.(Ч
3( 3-0011304 piififfli vsaTKn} ,2,4 Д -(жсадпаэо -о-он
Ohpaaob:sHiijiirtcn водн;,;; paci-ьор .чн it :viVi&fKii ЭФКГЮЫ Н (; Wiysi:hi JK) q.iKv,
) фйзу ги)дкчсля№г ,iao(-f.-uijie,vi;.;M р-.лпaofioxj х (ОристоводО( к опоти, : ){ТЛ.,5Й таХИМ 5угеы ОСЩгОК i pC-iij;B;: lOr Df:iU:i
- bbJCyuiviiJ ifOT 3 .5, Г олучак Т 20 с .,. .( 2 ЗТйл 3-6енас«1урШ11шк5вгш1 -1,, 2,- .-о; с;щп; эо« 8--оаб, iioiopbii ;терукркстаг гп;ЗОВЫВГ5ОТ КЗ 3-0:-;in с nerpaieanhiKf ;.фиром (40-60°).
Выход 81,9%: т, г,л/156 -ioQi c.
Сд(зду51 опнеаяко; uM}iK; методике и п щкетая соог1 етегиУК И Л1 ncxoiStiS п к;ау; ть 5 получают сосйшзкггНл r-pKBeaiiKiifcit в тпб-иЗ,
i 3 о ij и ц ; i;-;
ТеМПСрг Тура 1Шг-1Ч -; ха .1в:л-абч
J.J;-l;- i
3Ь-1 36 ( T.ii; o -ivpный, -Ш-80 С)
1 17- 1 2О (3 т Н/| у п;., П
iibi; д-;Ьир,40-вО :)
J,09-172 {;лтiиoE: : -фи; i
2OO.-2O3 (этаио;;)
в) Получение 3(2- Этш1-3 беаэс фуреп1.г Kseтш1 )-4-(2 морфо.пи(1оэткп) L2,-1 - 4 ск-смдйааол- 5-оно
В колбу, снабженную мешаткой и прчбором Соксяета, .CMOHTT-ipoaaraibiM с xonofligib;шкоМа помещают раствор 1.О,5 г (О,О43 МОП я) .i-( 2-эт№1 З-беизофуршишмогип) -1 $ 2s4 А -оксадиазоп-5-ona в схтеси 230 мл безродного ацетона с 50 .-ш ыеталша и 7,1 г (О,О51 Nfo/ifl) тгатоизмепьч нного карбоната кадия.
D Соксг- v-a п .;м-1;хТ 9,3 г (О,О5 1-г: Ср-Й--.lOp omnUiSTiin-;;;-ролпортгда
При nepsweiiHi&aHHHt .у-:.u;i;oniTyw нагревают при ДСЙСТБ Ш обратпого хоиодиа шка 18 ч. Поспо отдьг еиия ф шгдраБгэ неы, расгБор ут:3р в;со1- ;-рк )пг:М д;1впе шн, Попучениый остаток .г.спюржгг в соде и ексгрогирлмот- эфкрог ; чго дют IS г ,Я.-( 2-эт«1- -3-6с;Из;: фура«ипг.),;) -4-( 2--мс,топш.оэтил)-lj2f4 Д .-OKCOfliaao;.-Л-она, гшлвяше1-ч Пй при lOo-lOG С, Выход U 7,СА
7
Температура гагавлення гидрохлорида, перекристаллиэованного на смеси иаопропанопа н атанода, 181-183°С.
Соединение
1 3-(2-Этил-3-бензофуранилметил)-4-(2-диметиламиноэтил),4-А -оксаднааол-б-он-гидрохлорид
2 3-(2-Зтип-3-бензофуранш1меткп)-4-(2-диэгип амикоэтил ).--1,2,4- Д -оксадиазоп-5-онгидрохпорид
3 3-(2-Этип-3-бензо,;)уранилметип)-4(2-ди н-пропил амииоэтил) -l,2,4-Д -оксадиазол-5-онгидрохлорид
6 3-{2-Этйп-3-бензофуранилметип)-4-(2-пиррол ид ино-н-пропил )-1,2,4- Д -оксадиазол-5-онгидрохлорид
3-( 2-Этил-3-бенао1}уранилметил)-4-(2-пшюридиноэтго1)-1,2,4- А -оке адразол-5-онгидр.охл орид
8 3-(2-Эти -3-бензофуранипметип)-4 -(3-пиперидино-н-пропилj-1,2,4-А -оксациазол-5-оцридрохлорид
9 3-(2-Эт ип-3-бензофуранипметил)-4. -(морфолино-н-пропил) -1,2,4- Д -окоадиазол-5-онгидрохлорид
10 3-(2-Этил-3-бензсфуранш1метил)(2-гептаметилениминоэтил) -1, 2, 4-А -оке адиазоп-5-он
11 3-(2-Этил-3-бензофуранилметип)-4-(2-гептаметилениминоэтил)- -1,2,4-А -оксадиазол-5-онгидрохлорид
8
Следуя описанной методике и Применяя соогвегствующие исходные продукты, получают соединения, приведенные в табл. 3.
Таблица 3
Температура плавлення, С
200-204 (метилэтилкетон-изопропанол)
166-169 (метилэтипкетон-изопропнноп)
164-166 (этилацетон)
1О8-112 (этилацетат)
188-19О (с разложением, изопропанол)
169-171 (метилэ тапке тон)
177-18О (изопроцаноп)
172-175 (изопропаноп-этйповый эфир)
119-122 (ацетон-этиловый эфир)
74-75 (изопрошетовый эфир)
199-2О1 (этилацетаг-метиnojBbifl спирт)
9
Содержание
12 3-(2-Этил-3-бензсх{1уранипметип)( З-ди-Tt-npomm амино-н-пропил)1,2,4-Д -оксадиаэоп 5-.оноксапат
3-(2-Этил-3-бензо4уранилметнл)4- 2-( 4-jb-пропил пиперазино) этил}-1 2,4- Д. - ксадказол-5-онгвдрохлорид
3-(2--Эт)тгЗ-бензофуранилкдатип)(4-метндпи1Юразино)-этип -1,2, 4- А -оксадназоп-5 ондигидрохт10рид
3 {2 Этип-5-хпор-3-6е11зо4уранилме тип) -4-( 2-пирропидиноэтил) -1,2, 4 А -оксадиазол-5-онгидрохлорид
3-(2-Этип-5-хлор-3-бензофуранип-метип) 4-( 2-пи1юрид1Шоэтил) -1,2, 4-Л -oкcaдиaaoh-5-oнгидpoxлopйд
3-{2-Этил-5-хпор-3-бензофураннлметил) -4-{ 2-морфолиноэтил) -1,2 4- А -оксадиазоп-5-онгидрохлорид
3- (2-Ме тип- 3-бензофу р ант ме тип) -4-{2-морфолиноэтил)-1,S,4-А -оксадиазоп-5-он
19 3-{2-к-Пропип-3-бензофуранилметип)-4-(2-морфопиноэтип) -1,2,4- Д -оксадИазол,-5-оноксалат
2О 3-{2-Изопропил-3-бензофуранипмвTJffl )-4-(2-пирроп ид иноэтнл)-1,2,4- А -океадиазол-5-онгидрохлорид
21 3-( 2-Изопропил-5-бензофура1шпметип)-4-(2-ттеридшюэтил)-1,2,4- Д -оксадиазоп-5-онгидрохлорид
22 3-(2-Изопропип-3-бензофураннпметил)-4-( 2-морфолиноэтип),4- А -оксадиазол-5-онгидрохлорид
23 3-( 2 -й-Бутил-3-бензофуранилметил) -4-(2-пиперидиноэтил)-1,2,4-Д -оксади азол-5-онгидрохлорид
10
Продолжение табп. 3
Температура плавления, С
122-125 (этилацегач кдатиловый спирт)
228-232 {с разложением, изопропиловый спирт - метиловый спирт)
23О-233 (с разложением, метиловый спирт)
211-214 (с разложением, нзопропиповый спирт-метансй)
2О5-208 (этипацетат-метанол)
225-229 (с разложением, этилацегат-метанол)
13О-132 (этиловый эфир)
145-148 {изопропиловый спирт)
22О-223 (изопропиловый спирт -этанол)
217-221 (с разложением, метанол-этиповый эфир)
211-214 (с разложением, метанол)
174-176 (йзопропанол-эгиловый эфир)
и
-О-.-:
Сг единенне
lP S ;it3rai S3iS i- K ijV;353 bS5«i«S;ij
24 3-( 2...Н-Бутил-3-бенаофуранилметкп)4-{2--мор4|Олнноэтил)-1,2,4... А -оксадиазоп 5 онгидрохлорид
25 3- {2 Изобут ил- -З-бензофу раню1метип)-4-(2-морфоп иноэтип)-1,2,4-Д -окс 1Диазоп-5-онгидрохлорид
263 (2 teнил 3-бeнзo4lypa7 илмeтип)™l 5 2в4 Д оксадиазоп 5-он
273-( 2 с} 5шп-.3.-бензофураиилметил)-4 {2 шп1ер|вдиноэтил)1,2,4-А -оксадиазол-5-онгиарохлорид
3- | 2 н-Бутил)3-бeнaoфypaнил vютилj28-4 (2-морфолHHoaTi-m} -1,2,4- Д -ок,садиазон-5 онгидрохлорид г/ Получение 2-(2-этил-3 бензофуранип - Ы-(2-мор}юг1иноэтил)адетамвдоксима, К раствору г (О,02 моля) 3-(2-эгил- 3-б8нзо4урал ипме тип) -4- (2-морфол иноэтил)1,2,4-& оксадиааол-5-он - гвдро хпорида в 70 мл метанола добавляют раствор 3,2 г (Oj,08 моля) гидрата окиси натрия 32 МП воды. Реакцио1П1 ую смесь нагревают с обратны хогшянпьником ЗО мин и упаривают при поннжеином дакании до тех пор, пока не оста йэгся одна треть первоначального объема скдаси. Получеплый остаток растворяют в 2ОО мл воды и рН среды доводят до 8.
Соединение
2-( .3-бензофуранил) - N -(2-ди ieтил йминоэтип) ацетамвдоксимдигидрохпорид
2 (2-Эт1{п- 3 бензофуранил) - N - (2-диэтип аминоэтип) ацетамидоксимсескзиок сачат
3 2-( 2-Этнл-3-бензо(|1уранил)- N -(2-ди-к-пропип аминоэтил.) -ацетамицоксимд нги ярох г орвд
1-2
Прододжение табл. 3
Температура- плавления, С
185-188 (иаопропанол-метаиол-этиловый эфир)
185-189 (метаноп-этиповый эфир)
140-142 (этанол)
2О8-211 (этанол)
211-215 (с разложением, изопропанол-кюг анол)
Температура, плавления, С
1б1-163-(метилэтилкетонизопропаноп)
159-161 (с разложением, этанол)
180-184 (с разложением, этилацетат-мета}1ол) Образовавшийся таким цутем раствор экстрагируют эфиром, что дает 5,89 г 2-(2эгип- 3-бензо(|у ранил) - N -(2-морфопиноэтил)-ацетамидоксима, что соответствует 89%-ному выходу. Сырой по степени чистоты продукт растворяют в небольшом количестве метанола и при перемешивании подкисляют метанольным раствором 3 г 1О,О24 моля) щавелевой квслоты. Получают 7 г 2-(2-этил-3-бензофурач нил)-М -(2-морфолиноэтил) ацетамидоксим сесквиоксал ат а. Выход 85%, т.пл. 163-164°С. Следуя описанной методике, но применяя соответствующие исходные вещества, получают соединения, приведенные в табл. 4, Таблица 4
Соединэние
2( 2-Этил 3-бензофуранил) - N -(2-ди-Й -бутрп аминоэгип) - аце гамидоксимдигидрохпорид
5 2-(2-Этил-3-бенаофуранил)-М-(2-пирропидиноэтил) ацегамвдоксимдигидрохлорид
6 2-(2-Этил-3-бензофуранил)-К-(3-пнрропидино-н пропил) ацетамидоксим 7 2-(2-Этш 3-бенэофуранил)-М-(2-пнперидиноэгил) ацетамидоксимдигидрохлорид
8 2-(2-Этго1-3-бензофуранил)-Н-(3-пйперидино--й-пропил) ацетамвдоксимгидрохлорид9 2(2-Этил-3-бензофуранил)-}4-{3-морфолино- -пропил) ацетамидоксимдигидрохпорид
1О 2-{ 2-Этил-3-бензофуранил) - N -(2-гепгамегйлениминоэтил) ацетамидоксим
11 2-(2-Эгил-3-бенэофуранип)-Ы-( 3-ди-я-пропиламино-н-пропил) ацетамидоксимдиоксалат
12 2-(2-Этил-3-6ензофуранил),(4«-метилпиперазино)этилЗацетамидок-
13 2-( 2-Этил-З-бензофуранил) - К -{ 2 - (4-н-пропилпиперазино)этилЗ ацетамидоксимдигидрохпорид
14 2-{2-Этил-5-хлор З-бензофуранил)-Н. -( 2-ггарролидиноэтил) ацетамидооксимдигидрохлорид
15 2-(2-Этил-5-хлор-3 бензо({ураиил)-.М -(2-пипе.ридиноэтил) ацетамидоксим
16 2-{2-Этнл-5-хлор-3-бе нзофуран О1)- Ы -(2-11нперидиноэгкл)- аиетамидоксимдигндрохлорид
14
Продолжение табл. 4
Текптература плавления, С
165-168 (эптанетат-метансщ)
184-187 (с разложением металэти пкетон-нзопропанол)
79-82 (н-гексан-пегролейиый эфир; т. кип. 40-60°с)
171-173 (с разложением, изопропанол-етиловый эфир)
79-81 (к-гептан)
123-126 (с разложением, этилацегат-метанол)
121-123 (этанол-вода)
161-165 (этанол-эталовый эфир)
21О-213 (с разложением,изопропанол)
118-12О (пегролейный эфир, г.ккп. 4О-8О°С)
157-160 {с разложением, эталацетаг-метаноп) 181-183 (с рааложешюм, этклацегат-изопропанол) 199-2О2 (изопропанол-эгиповый --эфир)
15
Соединение
17 2-{2-Этип-5-хпор-3-бенэофуранип)- М-(2-морфопиноэгил) адегамидоксим
18 2-(2-Этил-5-хлор-3-бензофуранип)-. - N -(2 морфопиноэтда1) аиетамидоксимдвгидрсшюрид
19 2-(2-Метип-3-бевзофуршгап -Ы-(2-морфоп иноэ тип) ацет амидоксимсесКБИоксадат
20 2-{2-н-Пропип-3-бенэофуранип)-М-{ 2-морфопиноэтип) ацетамвдоксймсесквиоксалат
21 2-( 2-Изопропип-3-бензо4уранип) - N -(2-пнрропндиноэтил) ацет амидоксимдигидрохпорид
2-(2-Изотфопил-3-.бензо(ранип)-М(2-пишридкноэтнп)-шетамидоксимдигидрохлорид
2-{2-Изопр01гил-3-бензофуранип)-М-(2-морфопиноэтип) ацетам.идсиссимдигвдрохпорид :
24 2-(2-н-Бутил-3-бензофуранип)-М-{2-пидаридиноэтип) ацетамидоксям US 2-(2-я-Буги)1-3-бензофуранил)-1Ч-(2-морфопиноэтип) ацетамвдоксимсесквисжсалат
26 2-(2-Изобутил-3-бензофуранилЬМ-(2-морфопиноэтип)
272- 2-ц-бутип( 3-бензофуранил)- К-(2-морфопиноэтил) ацетамидоксимдигидрохпорид
28 2-(2-Фенил-3-бензофуранш1)-Ы-(2-морфолиноэтил) ацет амидоксимсескви- оксапат
29 2-(2-Фенил-3-бензофуранил)-Н-(2-пиперидиноэтил) ацётамндоксим
16 Продолжение табл. 4
Температура ппавпения, С
Д1О-И2 (петропейный эфир,г.кип. 60-80 С)
122-126 (с рйапожениюм, эгипшет ат-меганоп)
148-15О (с разложением, метаноп -этиловый эфир)
162-164 (с разложанием, метанол)
2О1-202 (с рааюжением, нзопропанол)
18О-184 {эгипацетаг-йзопропанол)
196-199 (с разложением, ацегонИзопропанрл)
72-74 (петропейный эфир, т, кип, 40-80°С)
172-174 (этанол-этиловый эфир)
197-199 (с разложением, изопропанси)
157-159 (этанол)
162-164 (эфир) 115 (с разложением, метанол) Пример 2, 2-(2-Этил-3-бензофурвнил)-2,2-ди№тип-Н-(2 морфопиноэтил) шетамидоксим. а)Получение 2(2-этил-а-бензофура11ип) 2-метиппропионитрила4 При перемешивании раствор 37 г (0,2 м пя) 2-эткп-З-цианометипбензофурана в 2ОО безводного этилового эфнра добавляют по каплям к суспензии 17,2г(О,44 моля) амида натрия в 25О мл безводного этилового эфира, ГЪремешивание продолжают 2 ч при комнатной температуре, затем добавляют по кап лям раствор 85,2 г (О,6 моля) йодистого метила в 2ОО мл безводного эфира. Избыток амида натрия разлагают путем добавления небольшого количества воды; Полученный рас .вор вьшивают в воду. Образовавшийся водный раствор экстрагируют эфиром. Получают 22,45 г. 2-(2-зтил-3-бензофуранил)-2-метшр.ропио}1Итрила. Выход: 52,7; т. кип.95-100°С/0,ОЗмм рт. ст/, б)Получение 2-(2-этил-3-бензофуранил) -2э2-диметилацетамидоксима. Это соединение готовят из 2-{2-этнл-3-Ceнзoфypaнил)-2-мetro пpoш oнитpйлa по методике, описанной в примере 1а), но с применением 1,5 моля солянокислого гидроксигь амина и метилата натрия на каждый могш 2-( 2-этш- 3-бензофуранил) 2-1уютилпрош1оии рипа, тфичем реакцгао продолжают 72 ч. тфичем реакщш продолжают 72 Выход; 41%; т.пл. 118-12:О°С, после дарекристаплизации из смеси этилацетата и легкого нетролейиогЪ эфира. Т. пл. гидрохлор1ща: 189-192С, после перекр1сталлиэации из смеси этидацетата, изопропанола и этилового эфира. в) Получение (2-этил-3-бёнзофуранил)-1-метил 1-этил}-1,2,4-А -оксадиазол -5-она, Это соединение получают из 2-{ 2-этип-.3-бензофуранкл)-(2,2-днметилацетамидокописаннойсимгидрохлорида по гуютодике, описанной, в примере 1 (б). Т. пл. 15а-156°С. г) Получение (2-этил-3-бензофуранил)-l-мerип-l-этил -4-(2-мopфoлшioэтил)-1,2,4-Д -оксадиазол-б-она. Это соединение получают из (2-этип-3-бен.--ю(|/у ранил )-1-метил-1-этил1-1, 2,4-А -оксадиазол-5-она по методике,описанное в примере 1 в). Т. пл. гидрохлорица: 215-219°С после перекристаллизации на смеси метилэтилкетона, изопропилового спирта и этилового эфира. Применяя ту же самую методику и надлежащие исходные материалы, получают (2-згал-3-бензофура1гал)-l-мeтил-l-этшl -1 -3тип-o-ueHciuiiJyHajin ;-- - - - 4(2-пиперидиноэтш)-1,2,4-& -оксааиазо -Я-он. Т. пл.гидрохлорида 209-21 (ра пoжeшIe) после перекристатлиз щии из смеси aieTOHa, изопропанола и этилового эфира. д) Получение 2-(2-эгил-3-бенз1 }1уранш))-2,2- диметил- N ( 2-морфопниоэтил) ацетамицсжсима, Этосоенинение готовят из 3-,1-( 2-эП1Л-3-бензофуранил)-2-метил 1 эгш1 -4-( 2- иорфолиноэтил)-1,2,4-А -оксадиазоп-5-онгндрохлорида по метош1ке, описанной в прик«ере 1 г). Т. пл. 110-112 С после перекристаллизации -гексана. Применяя ту же метоцнку и используя подходящие исходные продукты, получают соедишние 2-{2-э тип-3-бензофу ранил) - 2,2-диметш- N-(2-пиперидиноэтил) аиетамидоксим. Т. Ш1. 95-97°С после перекристаллизации из ск-еси этилового эфира и датродейного эфира, кипящей в пределах 4О-6О°С, Пример 3. 2-( 2-Этил 3-бэнзофуранил)-2-этип-Н -(2-морфолиноэтип) ацетамидоксим. а)Получение 2-(2-этил-3-бензофуранил) бутиронитрила При перемешивании 8,3 г (0,1 Об моля) 5О%-ной суспензии амида натрия в толуоле, растворенной в SO мя этилового эфира, добавляют по каплям к раствору 18,52 г (О,1 мсия) (2-эти л-3-бензофу ранил) аце то1штрш1а в 20О кет сухого эфира. Смесь Нбь гревают 1 ч с обратнымхолодильником и оставляют остывать до комнатной температуры. Перемешивание продожают при добавлении по каплям раствора 23 г (0,1475 моля) йодистого этила в 10О мл этилового эфира. Реакцион} ую смесь нагревгаот 3 ч с обратным холодильником и дакгг остыть, избыток амида натрия тщательно разлагают путем добавления небольшого количества воды и реакциошую смесь выпивают в воду. Нитрил экстрагируют эфиром и выделяют.Выход 75%,т. кш. 115-117 С/0,5 мм рт.ст. б)Получение 2-(2-этил-3-бензофуранил) бу та рамид оксим а. Это соединение получают из 2-(2- тил- 3-бензофу ранил )бутир01штрил а по методике, описанной в-примере 1 а). Т. пл. гидрохлорида 16О-163°С после перекристаллизации из этилацетата. в)Получение ( 2-этил-3-бензофурашл)-1-пропил -1,2,4- Д -сжсадиазол-З-она. Указанное соедишние получают из 2-(2-этип-3-бензофуранил)бутирамидоксима по кютодике, описанной в примере 16). Т. пп. 13О-132С послеперекристапля зации из смеси этилового )ира с фракцией петролейного эфиоа. киняишй пои 40-60 С. г)Получение 3- 1-( 2-этил-З-бензофура-- 1 . / Д. i « xi нил)-1-пропил -4-(2-морфолййоэтип)-1,2,4- -оксадиазол-5-она.
19
Это соединение готовят из ( 2--эти7 -3-бензофуранил)-1-пропип1-1,2,4- Д -окса диазоп-5-она по K-teгодике, описанной в ири1лере 1 (в).
Т. пл. гидрохпорида 185-188 С после перекрисгаппиэшши из иэопропанопа.
д) Получение 2-(2-этип- 3-бенэо(})уранил)-2-3THn-N -(2-мор(1)011ИНОэтип) анетамидоксима.
Это соедн1ение готовят из 3 l-{2-3Tnuj- 3-бе нзофу ранил) 1-про11ил -4-( 2-мор()опиноатил)-1,2,4-Д -оксадиазоп-5-она по методике, описанной в примере 1 (г).
Т. пл. сесквиоксапата 139-141 С (с раз пожением) после перекристаплитзации из изогфопаноп.а.
Пример 4. 2-{2-Эгил-3-бензофуранип)-2-мегил-Н -(2-морфопиноэтш етамидоксим..
а) Получение 2-( 2-этю1-3-бензофуранил) мегиппропионата.
При перемешива1ши 1 г нитрита железа (3 мопя) добавляют к 50О мл жидкого аммиака, затем добавляют 6,35 г (О,275 i атома) натрия. Перемешивание продолжают ЗО мин и добавляют по каплям раствор 54,5 (0,25 моля) {2-этил-З-бензофурашт)метилацетата в 5О мл сухого этилового эфира. Перемешивание продолжают 2 ч и добавляют по каплям раствор 39 г (0,275 моля) йодистого метила в 5О мл сухого эфира.
Реакциотюй смеси дают остыть до комнатной температуры при перемешивании в течение 2ч.
1ОО г хлорида аммония добавляют к коричнБва1ому остатку и смесь экстрагируют 4-5 раз этиловым эфиром.
Органическую фазу собирают, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Эфир выпаривают. Получают таким путем 21,4 г 2-(2-этил-3-бензофуранил) метилпропионата.
Выход, 37%. Т. кип. 1ОО С/О,4 мм
рт. ст.
б) Получение 2--{2-этил-3-бензофуранил)
пропионовой кислоты,
41,6 г (о,179 мопя) 2-(2-этт-3-бензофуранил)метилпропионата добав/1яют к раствору 12 г (0,215 моля) гидрата окиси калия в 24О мл воды и 12О мл метанола. Реакционную смесь нагре-вают 3 ч на водяной бане и выпаривают метанол. Водный pac вор подкисляют хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром, Эфирш гй раствор высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель выпapи зaют, что дает 39 г 2- 2-этип-3-бензофуранил) пропионовой кис2 (У
Выход 9О%. Т. пл, 62-64 С после uGfeкристшшизании из петрг лейниго эфира, кипящей при 4О-вО С,
в)Получение 2-(2-атил-3-бензо.уранил) пропионамида.
Раствор 35,1 г (0,161 моля) 2-(2-этил-3-бензофуранил)-пропионоБой кислоты в 1ОО мл тионилхлорида перемешивают 12 ч при комнатной температуре, затем 1 ч при гем1юратуре водяной бани.
Избыток тионилхлорида выпаривг от при пониженном давлении и добавляют по каплям раствор полученной 2-(2-этил-3-бензофуранип)пропионовой кислоты в 1ОО мл сухого эфира к 5ОО мл этилового эфира, насыщенного сухим аммиаком.
Реакционную CKiecb перемешивают 1 ч и оставляют стоять на 12 ч. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривают. Получ 8от 35 г 2-( 2-этил-З-бензофу ранил) пропионамид а.
Выход 1ОО%, Т, пл,84-87°С после перекристаллизации на ifr-гексана.
г)Получение 2-(2-этил-3-бензофурщн1п)пропиоиитрила.
Раствор 35 г (О,1б мопя) 2-(2-этил-3-бeнзoфypaнил)нpoш oнaмидa в 5ОО МП тодуола нагревают с обратным холодильником 18 ч в присутствии пятиокиси фосфора. Органическую фазу декантируют и остаток тщательно разлагают ледяной водой и экстрагируют эфиром.
Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и добавлят в толуольной фазе.
Растворители выпаривают при пониженном давлении и остаток фракционируют. Получат 23,8 г 2-(2-этил-3-бензофуранил)-пропнонитрила.
Выход 74,4%. Т, кип. ,2 мм рт. ст.
д)Получение 2-(2-эт№1-3-бензофуранил)пропионамидоксима.
Это соединение готовят из 2-(2-этил-3бензофуранил) пропио1ттрила по методике, описанной в примере 2 б). Т, пл. гидрохлорида 152-155 С после перекристаллизации из смеси ацетона с этшювым эфиром,
е)Получение ( 2-этил-.3-бензо(|г гранип)-1-этил -1,2,4- Д-оксадиазол-5-она,
Указанное соедитение потучают из 2-{2этил-3-бензофуршшл) пропионамидоксима по методике, описанной в примере 1(6),
Т. пп, НО-ИЗ С после перекристсилиз н1ии из смеси этилового эфира с фракцией петропейного эфира, кипящей при 4О-6() С,
г) Получение 3-fl-( 2-этШl- :Uбeнзo}lyptv ншI)-l-этил j-4-(2-мopфoлинoэти/I)-l,2,1- Л -OKCtJflH.O.KVl-S-Otrn,
21 Указанное соединение цолушют из 3-Tl -{2-этип-3-бензофуранил)-1-этил -1,2,4-Л -оксадназоп-5-она по методике, описан ной в примере 1 (в). Т. пп. 132-135 С после шрекристаппизации из смеси изопропанола с изопропиловым эфиоом. з) Получение 2-12-этш1-3-бензофуранип -2-метип-Н-(2-морфопиноэтип) ацетамидоксима. Указанное соединение получают из 3-Г1-(2-этип-3-6енг5офуранип)-1-этип -4-( 2- 1 Г ff,.... -морфопиноэтип)-1,2,4- А -оксадиазоп-5-ыорфопиноэтил)-1,2,4-А -оксадиазоп-5-она по методике 1 описанной в прикюре 1(г) Т, пп, 112-115 С после перекристаппизации из смеси ацетона с петролейным эфиром (фракция 4О-6О С). Т, пл сесквиокс1элата 132-135 С {с раз ложетшем) после перекристаллизации из смеси метанола с этиловым эфиром. Формула изобретения 1, Способ получения ацет амид оке имных производных бензофурана формулы I izL (Нг)Вг где R - алкил с разветвленной или прямой иепыо, содержащей 1-4. атомов углерода, или фенил, А - рзначает одцу из групп
22 СНз /НзН Ш н с,Н, е УЛИ( -енй-, /е /0 - диг«4ет{шамино-, диэтип амино-, ди- пропил амино-, дн-н-бу тип аминогруппа, пирропидиновое, морфопиновое, тшперидиновое или гептакдатипениминовое кольцо, или 1-пиперазиновое кольцо, замеще1шое в 4-ом положении апкилом с прямой цепью, содерж&шей 1-4 атомов углерода, X - атом водорода или хлора и П - целое число, равное 2 или 3, или их солей, отличающийс. я тем, что 3,4-двузамёщенный-1,2,4-Д -сжсадиазол-5-.он обцдаи формулыII Ч ( о--Hi V (ен4-Ве где , R,, AjXn n имеют указанные значения, подвергают нагреванию в водно-спиртовой среде в присутствии основания, с последующим выделент ем целевого продукта в свободном виде или в виде сопи, 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве основания иепользуют гидрат окиси натрия 3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что нагревание проводят при температуре кипения реакционной среды. .Источники ив1зормации, принятые во внимание при экспертизе: l.A.Weissberg-erThe Cliemistr-Y НеtetOb Jotic Cornpo s sixтетЪ&геЗ,compounds w-itli Niircg-enpm Олааеп-1,2,4- Oxc aioisoee5/1962,-17v c.245- 259.
