Галоидгидраты @ -метиларалкилизотиомочевины,проявляющие вазоактивное действие Советский патент 1984 года по МПК C07C335/32 A61K31/155 A61P9/12 

сл

;о со

СЛ Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синт зу новых галоидгидратов N-метиларал килизотиомочевин, проявляющих вазоактивное действие. Указанные свойства позволяют пред полагать возможность применения их в медицине. Известны препараты, обладающие вазоактивным действием, например октадин и бретилий (орнид) Cl. Они относятся к группе симпатолитиков лекарств, избирательно блокирующих нервную передачу с адренэргического нейрона на эффекторный орган (сосуды) . Основное действие при введении их в организм - понижение артериального давления (гипотензивный эффект) . Применение октадина и орннда у больных сопровождается рядом нежелательных побочных явлений: ортостатическая гипотония, головокружение, общая слабость, мьшечная адинамия, тошнота, рвота, понос, боль в животе, набухание слизистой носа, задерж ка жидкости в тканях. Целью изобретения является расширеЯие арсенала средств воздействия на живой организм.

п-$-с

Таблица 1

ННСНз

нх 1Ш Указанные свойства определяются химической структурой новых производных изотиомочевины, которая выражается следующей общей формулой 1: ИНСНз R-5-cC-нх (1) где R - C,HsCH2-, (о-Br)C6H4CH,-, . . (о-С1) QH/fCHj- (о-С1) C H CHjCHj-i- X - Br,Ct. Галоидгидраты N-метиларалкилизотиомочевины являются физиологически активными соединениями. Они могут быть использованы как лекарственные препараты с вазоактивным действием, Галоидгидраты N-метиларалкилизотиомочевины общей формулы 1 получают при взаимодействии N-метилтномочевины и соответствующих галоидпроизводных в ацетоне при нагревании на водяной бане в течение 4-5 ч. Выделяют продукт обычным способом. Полученные соединения являются кристаллическими веществами, некоторые из них очень гигроскопичны. Хорошо растворяются в воде, спирте, плохо в ацетоне, не растворяются в эфире. Данные элементарного анализа, температура плавления и выход синтезированных соединений приведены в табл. 1.

Галоидгидраты Ы-метиларалкилизо-тиомочевины общей формулы: ^ 1«НСНзR-S-CШнхгде R -CgH^CHj,-, :(о-Вг)СбН4СНг-,^ (о^сеГС(,Н4СН1-,(о-С?)СбН4СН2СН2-,So"7^"2;~х-вг,се,проявляющие вазоактивное действие.

1, 73 2,(о-Вг)С Н4СН2- Вг55 3.-{o-CDCgH CH - CI48 4.(о-С1)С Н4СН2СН-Вг59 5,Ц,.- Вязкая 13,09; 13,26 14,83; 15,08 12,9314,78 масса 105-106 8,50; 8,37 9,50; 9,64 8,249,41 100-101 11,45; 11,62 12,50; 12,80 11,1612,74 97-98 8,98; 8,96 10,27; 10,52 9,0410,34 85-87 10,40; 10,69 12,38; 12,61 10,6212,14 35 Пример. Бромистоводородная соль N-метил-о-бромбензилизотиомочевины. В круглодонную колбу емкостью 50 мл с обратным холодильником помещают 2,78 г (0,011 моль) о-бромбензилбромида в 20 ип ацетона и 1 г (0,011 моль) N-метилтиомочевины, смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 4-5 ч. Затем половину ацетона отгоня ют, а оставшуюся жидкость переливают в стакан. При охлаждении она становится более густой, ее обрабатывают несколько раз сухим эфиром до образования кристаллического вегДества. Перекристаллизовывают из сухого ацетона. Белый кристаллический порошок, выход 2,9 г. Аналогично были полуСравнительная физиологическая активность тиурония чены остальные соединения приведенные в табл.1. Вещества 1 и 4 очень гигроскопичны, их необходимо хранить в эксикаторе над Саср2 Галоидгидраты N-метиларалкилизотиомочевины являются вазоактивными веществаг-ш (см.табп.2). Они характеризуются меньшей токсичностью, чем у прототипа, и некоторые из них большей активностью. В отличие от прототипов исследованные вещества не повьппают чувствительность сосудов к норадреналину, что имеет важное практическое значение. Исследованные вещества значительно понижают прессорные реакции, вызванные внутривенным введением непрямого симпатомиметика эфедрина. (5 мг/кг) . Таблица 2 галоидгйдратов N-метиларалкилизо