Пример 1. Дихлоргидрат 2.оксишгилгЗ-окси-3- (1 -окси-2-трет.бутиламиноэтил) -пиридина.
A.Дихлоргидрат 2-оксиметил-3-бензилокси-6- (1-окси2-трет.бутиламиноэтил) -пиридина.
К 3,6 л трет.бутиламина добавляют 732 г
(2,85 моля) 2-оксиметап-3-бензилоксш1иридин-6-эпоксиэтана, смесь иагревают с обратным холодильником при атмосферном давлении в течение 47 час. Смесь выпаривают До получения маслянистой жидкости, обрабатывают 1 л тетрагидрофурана и выпаривают досуха при пониженном давлении. Полученную в остатке маслянистую жидкость снова растворяют в 4,32 л тетрагидрофурана, затем добавляют в течение часа при одновременном перемешивании 592 мл (7,1 моля), 12 н,соляной кислоты. Реакционную смесь выпаривают, уменьшая ее объем примерно наполовину, и выкристаллизовавшийся Дихлоргидрат 2-оксимётил-3-бензилокси-6-(1-окси-2-трет.бутиламиноэтил) пиридина фильтруют, сушат в вакууме, получают 1100 г продукта, выход 68% с т.пл. 186-189°С.
B.Дихлоргидрат 2-оксиметнп-3-окси-6-(1-ока1-2-трет. бутиламиноэтил) -пиридина.
К 5,5 л абс. метанола добавляют 675 г (1,67 моля) указанного выше бензилоксильного соединения, 199 мл дистиллированной воды и 347,4 г влажного катализатора палладий (5%) на древесном угле (50% катализатора, 50% воды), смесь перемешивают в 7,56 л автоклаве гидрогенизации при комнатной температуре и при давлении водорода 3,5 кгс/см. Спустя 3,75 час поглошения водорода прекращается, отработанный катализатор отфильтровывают из смеси. Фильтрат упаривают в вакууме до получения маслянистой жидкости, KOTO рую растворяют в 3 л абс.этанола. При выпаривании получают азеотропную смесь воды с мас.пянистой жидкостью, которую растворяют в литре метанола, содержащего 47 мл этанольного раствора хлористого водорода. После перемешивания раствора в течение 30 мин, добавляют 4 л изопропилового зфира, полученный осадок перемешивают при комнатнсй температуре 16 час. Продукт фильтруют, промьшают изопропиловым эфиром и сушат в вакууме; выход продукта 509 г (97,5%). Дальнейшую очистку продукта ведут перекристаллизацией его из смеси метанола с ацетоном, выход очищенного продукта 470 г, т.шт. 185-187° С (плавление с разложением).
П р и м е р 2. Дихлоргидрат 2-оксиметил-З-бе нзилокси-6-(1-окси-2-трет-бу тел аминоэтил)-пиридина.
В склянку Парра емкостью 500 мл вводят 3,7 г (0,01437 моля) 2-оксиметил-З-бензилоксипиридин-6-зпоксиэтана и 20 мл трет.бутиламина под давлением азота 2,1 кг/см, смесь взбалтывают при 75°С в течение 4,5 часов. После охлаждения трет, бутиламин удаляют при пониженном давлении, полученный маслянистый продукт растворяют в 57 мл метанола, этот раствор перемешивают при одновремешюм медленном введении в него 13,0 мл и 2Д5 М метанольного раствора хлористого водорода. Раствор нагревают до 50° С и затем охлаждают до 30° С на ледяной бане. Затем в него вводят 70 мл даизопропилового зфира. Получают суспензию, которую перемешивают при комнатной температуре 30 мин, затем фильтруют. Извлеченный твердый продукт промьшают диизопропиловым зфи ром, и затем вь1сушивают при высоком вакууме в течение 16 час. Получают 3,99 г (68,7%) дихлоргидрата 2-оксиметил-3-бензш1Окси-6- (1-окси-2-трет-бутиламиноэтил) - пиридина.
Ниже приведены т.пл. солей 2-окси ютил-3-окси- 6- (1 - окси- 2- трет бутиламиноэтил) -пиридина: СолиТ.Ш1., °С
Лаурат120,5-124
Тальмитат121,5-122,5
Капроат134,5-135,5
Пропионат141 -142,5
Ацетат157 -159
Фенилацетат166,5-168
Стеарат125,5-126,5
Монаноат131,5-132,5
Деканоат124 -125
Формула изо бр е т е н и я
1. Способ получения 2-оксиметш1-3-окси-6-(1-окси-2-трет.бутиламиноэтил)- пиридана формулы:
НО
(,СИ5)з
К
HOHgC
ОН
или его солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода целевого продукта и улучшения его качеств соединение формулы
CeHgCHxO
HO%C/ H CH-CH;j
0/
подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством трет.бутиламина при нагрева ши, образующееся при этом соединение подвергают каталитическому гидрированию в присутствии палладиевого катализатора с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание осуществляют при температуре от 35° С до температуры кипения.
3.Способ по п. I, отличающи.йся тем, что стадию нагревания осуществляют в закрытой системе при температуре от кипения реакционной смеси до 85° С.
4.Способ по п.п. 1-3, отличающийся тем, что стадию каталитического гидрирования 5
ведут ПОД давлением от .атмосферного до 4Д19кг/см дай на сульфате бария, палладиевую чернь или
при комнатной температуре.окись палладия.
5. Способ по п.п. 1-3, о.т л и ч а ю щ и й-Источники информации, принятые во внимание
с я тем, что в .качестве палладиевого катализато-Щ и экспертизе: ра применяют палладий, палладий на угле, палла-1. Патент США № 3700681, кл. 260, 296, 1972.
604486 
