Описанный Михаэлисом способ (Анн. 260) ([1890J 2 ƒƒ) для получения пара-диалкил-аминоарил-фосфиновых кислот, соответственно их хлористых соотношений, состоит в том, что обрабатывают надлежащие диалкиланилины большим избытком треххлористого фосфора в присутствии хлористого алюминия. Возникающий при этом хлористый диалкиламинофосфенил различными методами переводится в кислоту. Этот способ уже потому невыполним в техническом масштабе, что реакция протекает очень бурно, гранича со взрывом. Кроме того, чтобы довести ее до конца, нужно еще в течение многих часов нагревать на песочной бане. Очистка чрезвычайно затруднительна и связана с потерями, выходы соответственно плохи.
Было найдено, что можно получить чистые пара-диалкил-амино-арил-фосфиновые кислоты и почти с теоретическим выходом, если вливать треххлористый фосфор в избыток третичных оснований, при температуре водяной бани, и затем переводить полученные ариа-фосфордихлориды в фосфиново-кислые соли посредством разбавленной натронной щелочи. В некоторых случаях полезно применить разбавитель, например, бензол, чтобы облегчить перемешивание. Реакция проходит особенно легко также при мета-замещенных диал-килариламинах, при этом возникают соответственные, до сих пор неизвестные, фосфиновые кислоты орто- и пара-замещенные. Полученные таким образом соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут также служить исходным материалом для приготовления других фармацевтических препаратов.
Пример 1. 1-диметиламинобен-зол-4-фосфиновокислый натрий.
25 кг диметиланилина смешиваются при помешивании с 14 кг треххлористого фосфора и медленно нагреваются на водяной бане так, чтобы температура поднялась до 108°. После 4 часового помешивания, продукт реакции размешивается с 40 литрами натронной щелочи 40° Ве и 100 кг льда. Избыточный диметиланилин перегоняется с водяным паром, и щелочный раствор выпаривается. Отсосанные кристаллы промываются ледяным насыщенным раствором поваренной соли и прессуются. Путем перекристаллизации из спирта соединение получается в виде чисто-белых игол или плиточек, свободных от соли.
Свойства: широкие бесцветные иглы с 2 мол. кристаллизационной воды, которая легко выветривается; очень легко растворим в спирте и холодной воде, нерастворим в эфире, лигроине, хлороформе, бензоле. Медная соль образует порошок слабо-зеленоватого цвета, который в горячей воде труднее растворим, чем в холодной. Белая порошкообразная свинцовая соль трудно растворима в воде и спирте.
Кальциевая соль - бесцветный кристаллический порошок, легко растворимый в воде и очень трудно -в спирте.
Пример 2. 1-диметиламино-3-метилбензол-4-фосфиновокислый натрий.
25 кг диметил-мета-толуидина размешиваются с 14 кг треххлористого фосфора и медленно нагреваются на соляной бане. При высшей температуре бани 108° температура смеси поднимется до 127°, но опять быстро падает до 90°. Мазеподобный продукт реакции размешивается с 40 литрами натронной щелочи 40° Ве и 100 кг льда. Избыточный диметил-мета-толуидин перегоняется с водяным паром и щелочный раствор выпаривается. Лишь только проба кристаллизуется при охлаждении, она ставится на лед. Отсосанные кристаллы промываются ледяным насыщенным раствором поваренной соли, отмываются и прессуются. Перекристаллизовывая из спирта получают соединение свободным от поваренной соли, в виде чистых белых листочков или игол.
Свойства: очень хорошо выраженные чешуйки в роде борной кислоты, иглы или толстые призмы. Кристаллы содержат 3 молекулы кристаллизационной воды, которая легко выветривается. Они легко растворимы в холодной воде и горячем спирте. Калиевая соль расплывается на воздухе. Медная соль образует зеленовато-желтый, соль закиси железаслабо коричнево-желтый порошок, оба трудно растворимые в воде и органических растворителях. Кальциевая соль растворяется хорошо в воде, хуже в спирте и уксусном эфире, из которых она кристаллизуется в виде красивых, очень маленьких иголочек.
Пример 3. 1-диэтиламино-3-ме-тилбензол-4-фосфиновокислый натрий.
33 кг диэтил-мета-толуидина нагреваются, до 75° и размешиваются с 14 кг треххлористого фосфора, нагретого до 50°. Через короткое время температура смеси поднимается до 133° и опять падает.
Помешивают до тех пор, пока температура не упадет до 75°. Полученный продукт размешивается с 40 литрами натронной щелочи 40° Ве и 100 кг льда. Избыточный диэтил-мета-толуидин перегоняется с водяным паром и щелочной раствор выпаривается до начала кристаллизации. Осевшие кристаллы промываются ледяным насыщенным раствором поваренной соли и выжимаются. Перекристаллизовывают из спирта и получают соединение в виде чисто-белых призм.
Свойства: очень красивые призмы, содержащие 3 молекулы кристаллизационной воды, которая очень легко выветривается, растворимые очень легко в холодной воде и теплом спирте, нерастворимые в эфире, бензоле и нафте. Медная соль образует зеленовато-желтый порошок, нерастворимый в воде и мало растворимый в спирте. Кальциевую соль можно получить из спирта или уксусного эфира в виде очень красивых маленьких иголок. Она легко растворима в воде.
Если в означенных примерах заменить указанные основания другими (например, 3-хлор-1-диметил-аминобензол, 3-алкокси-1-диметил-аминобензол, 1,3-тетраметилдиами-нобензол и др.), то также получают соответствующие фосфиновые кислоты, если брать основания в избытке.
Способ приготовления пара-диалкил-аминоарил-фосфиновых кислот или их солей, отличающийся тем, что треххлористый фосфор нагревают с избытком соответствующих третичных оснований и образующиеся таким образом парадиалкил-амино-арил-фосфор-дихлорюры переводят в кислоты или их соли обычным путем.
