или его соль гидрируют в присутствии палладия на угле и целевой- продукт выделяют или в случае получения смес соединений 1а и 16 ее разделяют при помощи хроматографии на силикагеле, если в соединении 1а или Тб А - груп па COORf сложньхпа зфир переэтерифигдаруют и полученный целевойпродукт выделяют в свободном виде или в виде соли , Соединения 1а или 16 вьиеляют в Bitae рацематов, или их оптических изомеров. : П р и м е р 1. 1-(2 -Meтoкcикapбdнилэтил}-2,3,4 ,6,7,12-гексагидро -1Н индоло 2,3 а -хинолиэйнийперхлорах и 1f1-ди-(2 -метоксикарбонилэтил -2f 3 р4 , б f 7 ,12-гексагидро-1Н-индо-. ,3-а -хинолизинийперклорат (смесь), : 2,24 г {10,Q -шлопъ} 2,3,4/6,7,12 гексагидроиндоло 2,3-а хинолиэина растворяют в 100 мл дихлорметана, добавляют к раствору 0,2 мл метанола и, 2,10 г {24,4 ммоля) метилакрилата Реакционную смесь оставляют стоять пр:и комнатной температуре в течение 2 дней. Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток для удаления из.быточного метилакрилата растирают с ретролейныгД эфиром. Осадок растворяют Б 15 мл метанола, раствор подкксляют до рН б при помощи 70%--ног-о раствора хлорной кислоты, выпавшую соль отфильтровывают и проьтывалот эфиром. Получают 4,0 г смеси указанных гексагидросоединеякй т.пл. 135-160С., : П р И м е р 2, 1-(2-Кетоксикарбо:нилэтил) -1,2,3,4,6,7,12,12Ь--октагццроиидоло 2,З-а хинолизин и 1,1-ди(2 -метоксикарбонилэтнл)-1,2,Эр 4,6,7,12,12 Ь октагидроиндоло 2, нолнзин. 4;. о г полученной согласно пример ,1 смеси гидрируют в 100 мл метанола в присутствии 2,0 г палладия на акт вированном угле. После окончания поглощения водорода - катализг1тор от фильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток после удаления рас творителя растворяют в водном метаЕ оле „ Раствор подщелачивают с помощью 5%-ного вод,ного, раствора карбоната натрия и экстрагируют хлорметаном. Экстракты объединяют, высуимвают, фильтруют и фильтрат вьШсгривают досуха. Полученную смесь очищают С помощью препаративной хро матографии на силикагеле марки RF 254-366 (растворитель бен зол: метанол 14:2), элюируют ацетоном (R дизамещенного продукта больше Rj монозшмешенного продукта). Получают 1,6 г (40%) 1,1-ди-(2-метоксикарбо нилэтил)-1,2,3,4.б,7,12,12Ь-октагидроиндоло 2,3-а хинолизина; т.пл, 226°С (из метанола). Далее получают 0,8 г (25%) 1-(2метоксикарбонилэтил)-1,2,3,4,6,7, 12,12Ь-октагидроиндоло 2,3-а хинодизина; его ги.прохлорид плавится при (с разложением). Пример 3. 1-(2-Этоксикарбонилэтил)-2,3,4,6,7,12,12Ь-гексагидро-1Н индоло 2,3-а)хинблизинийперлорат. 10,1 г (45 М до;:ей) 2,3,4,6,7,12 гексагидроиндохю 2,3 а хинолизина астворяют в 230 кл дихлорметана и добавляют к раствору 4,5 мл этанола и 5,1 г (50 ) этилакрилата. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 2 дней. Затем растворитель выпаривают в вакууме, остаток, растворяют в 70 мл этанола и устанавливают рН 6 с помощью 70%--ного раствора хлорной кислотьь. Выпавшее в осадок гексаг щросоединение отфильтровывают и промывают сначала этанолом, затем зфиро;.. Получают 12, 5 г (65%) 1- (2 -этоксикарбониа.этил) -2,3,4,6,7, 12-гексагидрО 1Н-иадоло 2,3-а хинолизинийперхлората; т,пл. 166°С. П р РЕ м ер 4, 1-(2 -Этоксикарбонилэтил)-,2,3,4,6,7,12,12Ь-окта гидроин;аоло 2 , 3-а инолиэингидрохлорид. 6, О г (14 ..-..юль) полученного соглас3 сседине шя растворяют но примеру 3 смеси 90 мл этансхпа и 30 мл дихлорметана и гидрируют в присутствии 10 г пахишдия на активированном угле. После поглощения рассчитанного количества водорода (примерно за 1 ч) катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают, в вакууме. Остаток смешивают с .50 мл воды и смесь подщелачива.ют с помощью 5%-ного водного раствора карбоната натрия, затем экстрагируют дггхлорметаном, экстракт высушивают над сульфатам магния и затем упаривнгют Полученное масло растворяют р 20. мл эта.нола, раствор подкисляют до рН 6 с помощью соляно-кислого . этанола, вьщелившееся соединение от фильтровквают и промывают спиртом, затем Е|фиром« Получают 3,4 г (68%) гидрохлорида, который после перекристаллизации из этанола плавится при 244°С. .Пример 5. 1-(2 - Этоксикарбонилэтил)-2 3,4,6,7,12-гексагидро-1Н-ИНДОЛО 2,3-а хинолизин. 2,2 г (101 ммоль) 2,3,4,6,7,12-гексагидроиндоло 2,З-а хинолизина растворяют в 100 мл дихлорметана и добавляют к раствору 0,5 мл этанола и 2,3 г (25 ммоль) этилакрилата. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в атмосфере аргона Б течение 2 суток. Затем . растворитель отгоняют в вакууме и остаток растирают с 9 мл петролейного эфира. После дб кантации продукт. высушивают. Выход 2,75 г (86%), т.пл„ 72-74°С. Пример 6. 1-(2 -Этоксикарбонилэтил)-1,2,3,4|б,7,12,12Ь ОКтагидроиндоло 2, 3-а хинолиэинги;1рохло риц. 2, 5 г (1,1 ммоля) полученного с ласно примеру 5 соединения растворяют в .50 мл этанола и гидрируют в присутствии 2 г палладия на ггктивированном угле. После поглощения рассчитанного количества водорода (примерно 30 мин) катализатор отфильтровывают и фильтрат вьтаривают в вакууме. Остаток после выпаривани растворяют в 10 мл этанола и устанавливаю рН среды равным 5 путем добавки соляно-кислого метанола. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают сначала этанолом, затем эфиром. После высушивания получают 1,2 г (50%) указанного гидрохлорида Физические константы продукта совпа полностью с данными, полученны ми в примере 4. Пример 7. 1-(2-Этоксикарбонилэтил)-,2,3,4,6,7,12,12Ь-октагидроиндоло 2,3-а хинолизингидрохло 0,35 г (1 ммоль) 1-(2-метокси|Карбонилэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12Ь-октагидроиндоло 2,3-а хинолнзингид рохлорида растворяют в 10 мл дихлор метана и прибавляют 3 мл 5%-ного водного раствора карбоната натрия, Водную фазу отделяют и экстрагируют 2 раза по 3 мл дихлорметана. Органическую фазу над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат упаривают. Полученное масло растворяют в 15 мл этанола и смешивают с 50 мг этилата натрия. Смесь кипятят 2ч, затем охлаждают и оставшийся этилат натрия разлагают ледяной уксусной кислотой. Растворитель отгоняют в вакууме досуха. Остаток смешивают с 10 мл 5%-ного водного раствора карбоната натрия и смесь экстрагируют 20 мл дихлорметана. Органическую фазу фильтруют, фильтрат сушат над сульфатом магния и затем растворител отгоняют в вакууме досуха. Получают 0,30 г масла. Его растворяют в 2 мл этанола, рН среды доводят до 6 с помощью соляно-кислого этанола, выпавшую в осадок соль отфильтровыва ют и промывают сначала этанолом, затем эфиром. После высушивания получают 0,25 г (78%) указанного гидро хлорида; т,пл, 244°С. Пример 8, 1-(2 -Циaнoэтил)2, 3,4,6 ,7 , 12-гексагидро-1Н-индо ,3-а хинолизинийперхлорат. 2,24 г (10 ммоль) 2,3,4,6,7,12гексагидроиндоло 2,3-а хинолизина ра створяют в 100 МП дихлорметана и доб ляют к раствору 1;25г (23 ммоля) акри лонитрила Реакционную смесь оставляю стоять при кошатной темпсрат ре в течение 2 суток. Затем paciisopii гель отгоняют в вакууме, остат- -, раст чоря- ют Е 20 t-ji .м: и vcra иаг5лнБают рН среды р Е i i J-jE-/ 6 с -ПОМГйгамО 70ii- ной хлорной кислоты. .,nb отфильтровывают и промывают эфиром, 1ол5 чают 3,2 г (86%) указанного перхлората; . (с раэ.по:кени(м) . Пример 9, 2,50 г (6,6 ь.моль) полученного согласно примеру 8 соеди нения гидри.руют в 120 м.п в присутствии 2,0 г палладия м;; активированном угле. После псглс::1еипя рассчитанного количества водорода (около 25 мин) катализатор отфильтровывают и фильтрат выпарнвают в вакууме, К остатку добавляют 30 мг, воды. Смесь подщелачивают с ггомощьго водного раствора карбоната натрия и экстрагируют дихлорметансчл, (Х ьеди ненные дихлорметановые фа зь- высушивают, фильгруюти раствор тс -ль отгоняют в вакууме. Полученное масло растворяют в 10 мл метанола и раст вор подкисляют соляно-кислио.м метаиолом до рМ 6. Осадок отфильтрозьгеают, промывают эфиром и затем высушивают. Выход If 5 г (72%) указанного гидрохлорида; т.пл. (с разожением) , Строение целевых продуктов подтверждено данкь 1И ИК, ПМР г МЭ.СС--спектрами, Формула изобретения 1. Способ получения проиэвсдг ьцс ктагидроинлоло 2 , 3-а хин ол из si на бщей формулы 1а тши 16 ы и i J . V eib-CH2 A (16 где Л - CN или COOR, Б которой R алкильная группа с 1-6 атомами углерода, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, оединение общей формулы II одвергают взаимодействию с соединеием общей формулы III СН2 СП -- Л где А-имеет указанные значения, в среде.органического растворите ..- ,t ,.;, лч, полученное соединение общей формулы IVa и/или IV6 А-Шг-снгТ-- л-CHrCHf Шб) или его соль гидрируют в присутствии палладия на угле с выделением целевого продукта или в случае получения смеси соединений 1а и 16 ее j I i,. i разделяют при помощи хроматографии на силикагеле, если в соединении 1а или 16 А - группа COOR, сложный эфир переэтерифицируют и полученный целевой продукт вьщелягат в свободном виде или в виде соли. 2, Способ по п.1, отличающий с я тем, что в качестве органического растворителя при взаимодействии соединений общих формул и§ применяют хлористый метилен или смесь хлористого метилена и алифатического спирта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 4052404, кл. С 07 D 455/02, опублик. 1977.
