Способ получения производных пиперидина или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D211/22 

Взаимодействие соединений общей формулы ( it ) с соединениями общей формулы {щ ) целесообразно проводить в щелочной среде, например в низшем спирте, в присутствии гидроокиси или алкоголята щелочного металла при температуре от до температуры кипения растворителя. П р,и .м е р 1. 4-Фенрксиметилпнперидин. К смеси, состоящей из 28 мл 30%ного-раствора метилата натрия, и 50 мл метанола, добавляют 14,1 г (0,15 моль) фенола, затем упаривают в вакууме, смешивают с 50 мл N,N-диметилформамида и 7,8 г (0,05 моль гидрохлорида 4-хлорметилпиперидина и нагревают 18 ч при 70-80 С. После охлаждения разбавляют эфиром, промывают водой и )азбавленным раствором (гидроокиси натрия, высушивают йадсульфатом натрия и упаривают- в вакууме. Получйют 3,1 г 4-феноксиметилпипёридина. Выход 32%, т.пл. 41-42 0 Испольэуе.мый в качестве исходного соединения гидрохлорид 4-клОрМетилпиперидина получают следующим образо , к раствору 58 мл тионилхлорида в 250 мл хлороформа прибавляют по каплям раствор 45 г (0,39 моль) 4-оксиметилпйперидина в 200 мл хлороформа. Смесь перемешивают в течение 1 чпри кипячении с обратным холодильником, упаривают в вакууме и растирают остаток с эфиром. Получают 54,2 г гидрохлорида 4-хло метилпиперидина. Выход 88%, т,пл. f30-132 C. Пример 2. 4-(2-Нитрофеноксиметил)-пиперидин. Смесь, состоящую из 23,0 г (0,2 моль) 4-оксиметилпиперидина, 31,5 г (0,2 моль) 2-хлорнитробензола, 11,8 г (0,21 моль) гидроокиси ксшия и 200 мл диоксана, нагревают 3 дня при 70°С, затем упаривают в вакууме, растворяют остаток в эфире, прогвлвают водой, экстрагируют разбавленной соляной кислотой, подщелачивают экстракт и экстрагируют водную смесь эфиром. После упаривания растворителя получают 10,5 г 4-(2-нитрофеноксиметил)-пиперидина. Выход 22%, т.кип. 130-132 С/0,01 мм рт.ст. Аналогично примеру 1 получают целевые продукты, приёеденные в таблице.v

4-(2-Бромфеноксиметил)-пиперидин . , ::

4-(2-Хлорфеноксиметил)-пиперидии, ,

4-(3-Хлорфеноксиметил)-пипе

ридин

4-(2-Фторфеноксиметил)-пиперидин

.4-(4-Фторфеноксиметил)-пиперидин

4-(2-Метбксифеноксиметил)-пипридин .

4-(3-Метоксифеноксиметил)-пиперидин .

4-(4-Метоксифеноксиметил)-пип ридин

4-(2-Бутоксифеноксиметил)-пипридин

4-(2-Метилфеноксиметил)-пиперидин

4 (4-Метилфеноксиметил) -пиперидин

48-50

35-37

4-(4-Метилфеяоксиметил)-пиперидин

4-(2-н-Пропилфеноксиметил)-пиперидин

4-(2-Этилфеноксиметил)-пиперидин

(2-Бутил)-феноксиметил -пиперидин

. Формула изобретения

Способ получения производных пи перидина общей формулы

«О О -О (15

где R - водород, галоген, низшая алкильная rpyiina, низшая алкоксигруппа или нитрогруппа,

или их солей, от ли ч ающи и ся тем, что производное пиперидина общей формулы

Hl(y (D)

или его соль, образованную присоеди42-44

нением кислоты, конденсируют с про изводным бензола общей формулы

.-. . 1

(iS)

где R имеет вышеуказанное значение;

X - хлор, если У - оксйгруппа, .или. ,

у - хлор, если X - оксйгруппа, с поеледующИ й : выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе . .

1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в орзганической химии . М., Химия, 1968, с. 333-340.