Способ получения производных пиперидина или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D211/22 

63 те, содержащем гапоидоводород, предпочтительно в метанольном растворе хлористого водорода, или а уксуснокислом растворе в присутствии катализатора из благородного металла, например платинового катализатора, предпочтительно окиси платины, при 1О-5О С, п1редпочтительно при комнатной температуре, и давлениях водорода О S-S атм, предпочтительно при атмосферном давлении. П р и мер. Получение Ф-Феноксиметилнипервдина. Смесь, состоящую из 18,5 г (0,1 моля) 4-феноксимётилпириднна, 250 мл метанола, 26О мл 3 и, метанольного раствора хлористого водорода и 2 г окиси платины встряхивают при комнатной температуре под давлением водорода 1 атм. После добавления рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, фильт рат упаривают в вакууме и остаток перекристаппизовывают из этанола. Получают 12,Ог гидрохлорида 4-феноксиметнлпипери лина (53% от теории) с т.пл. 218-219 С, Свободное основание Получают обработкой вооным раствором гидроокиси натрия. Используемый в качестве исходного соединения 4-феноксиметилпиридин получают следующим образом. 3I Смесь, состоящую из 37,0 г (0,25 моля) гидрох-лорида .4-оксиметилпиридина и 15О мл тионилхлорида, кипятят 2 ч с обратным холодильником После охлаждения добавляют 250 мл бензола, фильтруют и промывают осадок бензолом. Получают 32,0 г 4-хлорметилпир1Щина-гидрохлорида (76/о от теории) с ТоПЛ. 171-172°С, К раствору 3,5 г (0,15 моля) натрия в 1ОО мл метанола добавляют 14,1 г (0,15 моля) фенола, упаривают, смешивают с 50 мл N , N-диметилформамида и 8,2 г (0,05 моля) гидрохлорида 4-хлорметилпиридина и нагревают 2О ч при . После охлаждения разбавляют эфиром, промывают разбавленной гидроокисью натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия, упаривают и перегонжот в вакууме. Получают 8,2 г 4 -феноксиметилпиридина (88% от теории) с т. пло 115-177 С. Аналогичным образом получают 4-(2-нитрофеноксиметил)-пиперидин с т. пл. при 0,О1 мм jfxr. ст. 13О-132 С. В таблице приведен ряд производных пиперидина, полученных предлагаемым способом.

4-(2-Бромфеноксиметил)-пиперидин 4-( 2-Хлорфеноксиметил)-пиперидин 4-( 3-Хлорфеноксиметил)-пиперидин 4-(4-Хлорфеноксиметил)-пиперидин 4-( 2-Фторфеноксиметил)-пиперидин 4-(4-Фторфеноксиметил)-пиперидин 4-( 2-Метоксифеноксиметил)-пиперидин 4-( З-Метоксифеноксиметил)-пиперидин 4-(4-Метоксифеиоксиметил)пиперидин 4-( 2-Бутоксифеноксиметил)-пиперидин 4-( 2-Метнлфеноксиметил)-пиперидин 4-(3-Метипфеноксиметил)-пиперидин 4-(4-Метилфеноксиметил)-пиперидин

48-5О

35-37

42-44 Формула изобретения Способ получения производных пиперидина обшей формулы ,-- О где К - водород, галоген, низшая алкил ная группа, низшая алкоксигруппа, или ни рогруппа, или их солей, отличающийся тем, что феноксиметильное производное пиридина обшей формулы Ц 6н« - о где R имеет вышеуказанное значение, или его соль, образованную присоединением кислоты, подвергают каталитическому гидрированию и целевой продукт выделяют а виде основания или соли или переводят соответственно в соль нли в основание. Источники информации, принятые во вниманне при экспертизе: 1. Эльдерфилд, Гетероциклические соединения, М., 1953, т. 1, с. 49О.