Способ получения производных 2-цианоалкилбензоморфанов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D221/26 

гдеЯ, , и 6 имеют указанные значения, подверг&ют взаимодействик с цианопроизводным формулы ИГ Х- СН-СН-СпНгмСк,, К Re где X - атом галогена,, и п имеют указанные значения. Процесс получения целевых соединений проводят в инертном органическом растворителе-диметилформамиде,, толуоле, этаноле в присутствии такого неорганического основания, как карбонат или бикарбонат натрия при температуре 80-200°С. Конечный продукт реакции извлекают из реакционной смеси обычным способом отделения, например фильт ванием и осаждением. В случае, еслиТг -алкил, целев соединение I имеет два стереоизо мера -цис- и транс-изомер. Эти из меры можно подвергать разделению и очистке известными спосо.бами, напри мер фракционной кристаллизацией, фракционной дистилляцией или с помощью хроматографии на колонке. Целевые продукты формулы I явл ются основаниями и могут быть пере ведены в соли различных кислот, на пример в соли хлористоводородной кислоты. .Пример 1. 2-ОКСИ-2-(уЗ-ц нозтил)-5,9-диметил-б 7-бензоморфа Смесь 1,1 г 2-ОКСИ-5, 9-диметил-6,7-бензоморфана, 0,5 г бикарбона натрия 0,42 г -хлорпропионитрил и 20 мл диметилформамида перемешивают при 120-160 с в течение 4 ч. Получившийся осадок отфильтровывают . Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением, для удаления диметилформамида и добавляют воду. Полученный осадок перекристаллизовы вают из метанола и получают 2-окси -2- ((3 -цианоэтил) -5,9-диметил-6 ,7-бензоморфан с т.пл. 165,5с. ИК-спектр, см1 2640; 2240; 1610 1580, 1495, -1240,- парафин Найдено, %s С 75,40; Н 8,13; N 10,31. Ci HiiNjOg. . Вычислено, % С 75,52; Н 8,20; N 10,36. Пример 2. 2-Окси-2-(у -цианопропил) -5, 9г-диметил-6,7-бензоморфан . К смеси из 1,1 г 2-окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 0,5 г бикарбоната натрия и 20 мл диметилформамида добавляют СГ,52 г )f -хлор бутиронитрила. Полученную смесь перемешивают при 120-160 С 4,5 ч. астворитель удаляют под уменьшеным давлением до получения остатка, которому добавляют воду. Эту смесь кстрагируют эфиром, экстракт промыают, сушат над безводным сульфатом атрия и фильтруют. Фильтрат крнентрируют досуха и получают 2-окси2- {г -цианопропил) -5 , 9-диметил-6 , 7бензоморфан в виде вязкой жидкости. К-спектр, см (жидкость): 2250, 1670 (слабые), 1613, 1585, 1500, Хроматография в тонком слоеТ Л (силикагель), 0,55 (ацетон).. Пример 3. 2-Ацетокси-2- ( -цианопропил) -5, 9-диметил-6 , 7-бензоморфан. Смесь 1,2 г хлористоводородного 2-РКСИ-2-(у -цианопропил)-5,9-диметил-б , 7-бензоморфана 0,31 г безводного ацетата натрия и 10 мл уксусного ангидрида перемешивают при 100120°С в течение 1ч, охлаждают и выливают- в ледяную воду. Полученную смесь подщелачивают 50%-ным водным едким калием, раствор выдерживают на холоду и выделившееся основание быстрым встряхиванием извлекают эфиром. Эфирный экстракт промывают, сушат и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и получают 1,25 г 2-ацетокси-2-(у -цианопропил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфана в виде желтой жидкости. ИК-спектр, смГ (жид.) 2240, 1760, 1637, J605, 1580, 14|5, 1210. Пример 4, 2-ОКСИ-2-(У-циа- нопропил)-5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан «1 К смеси 0,58 г 2-окси-5-метил-9-этил-6,.7-бензоморфана, 0,32 г бикарбоната натрия и 15 мл диметилформамида добавляют 0,28 г Jf -хлорбутиронитрила. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником 4 ч. Полученный осадок отфильтровывают. Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением для удаления растворителя и добавляют воду. Полученный осадок перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2-окси-2--(у -цианопропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан с т.пл, 154-157с, ИК-спектр, см (парафин) : 2640, 2230, 1611, 1573, 1496, 923. Найдено, %: С 76,73; Н 9,96; N 9,19. Вычислено, %: С 76,47; Н 8,78; N 9,39, .П р и м ер5, 2-Окси-2-(8 -цианобутил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, Смесь 1,0 г 24.окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 0,58 г бикарбоната натрия, 0,59 & -хлорвалеронитрила и 15 мл диметилформамида-кипятят с обратным холодильником 4 ч. Полученный осадок отфильтровывают, фильтрат концентрируют под уменьшенным дзйлением до остатка, к которому добавлягот воду. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2-гидрокси-2-(S -циан бутил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан с т.пл. ISS-iei C, ИК-спектр, (парафин) см: 2600, 2225, 1610, 1575, 1495, 1270, 60, 802, 775, Найдено, %: С 76,31; И 8,79; N 9,21. C,,H2iN20. Вычислено, %: С 76,47; Н 8,78; W 9,39., Пример 6. Хлоргидрат 2-метокси-2-(у -цианопропил)-5,9-диэтил -6,7-бензоморфана. Смесь 2,6 г 2-метокси-5,9-диэтил -6,7-бензоморфана, 1,4 г у -хлорбут ронитрила, 1,2 г бикарбоната калия и 60 мл толуола кипятят с обратным холодильником при перемешивании. После охлаждения реакционную смесь промывают водой, высушивают и конце трируют до получения маслянистого вещества, которое обрабатывают ме-.. танольным раствором хлористого водо рода. Полученный неочищенный продук перекристаллизовывают из смеси мета нола с ацетоном и получают хлоргидрат 2 метокси-2-(у -цианопропил)-5, -диэтил-6,7-бензоморфана, т.пл. 224 22б°С (с разложением). Пример 7. 2 -Окси-2-(У -циа пропил-5,9-диметил-6,7-бензоморфан. Смесь 2,2 г 2-окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 1,6 г. jf -хлорбутиронитрила, 0,7 г карбоната натрия и 80 мл этанола кипятят с обратным холодильником в тече ние 16 ч при перемешивании. После ох лаждения осадок удаляют фильтрованием. Фильтрат концентрируют и туда добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют хлороформом, промывают водой, высушивают и концентрируют с получением маслянистого вещества, которое хроматографирутот на колонке над силикагелем и перекристаллизо Бывают из ацетона с получением 2-окс -2-(У -цианопропил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, т.пл. 175,5-179 0 Аналогичным образом можно получать следующие соединения: хлоргидрат-2-( -цианоэтил)-5-метил-6,7-бензоморфана, т.пл. 213, 215°С; хлоргидрат 2-(/5 -цианоэтил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, т.пл. 23 -240°С (с разложением). 2-окси- 2- {/5 -цианоэтил) -5-метил-6,7-бензоморфан, т.пл. 161-163°С; 2-ацетокси-2- (|5 -цианоэтил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан - желтая жидкость ИК-спектр, см жидкость 2250, 1755, 1620, 1580, 1492, 1375, 1010, 942. 2-окси-2-{/Ь -цианопропил) -5-метил-Б,7-бензоморфан, т.пл. 138-140°С 76 2-окси-3-метил-2-(ft -цианоэтил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, 115-12&°С; т. п. - . 2-ОКСИ-2- ( /3 -цианоэтил) -5-фенил-6,.7-бензоморфан, т.пл. 108-112 С; 2-окси-2-(р -цианоэтил)-5-метил-9-ЭТИЛ-6,7-бензоморфан, т.пл. 124130C;2 -окси-2- (/Ь -цианоэтил) -5-этил-9-метил-6,7-бензоморфан; т.пл. 2-ОКСИ-2-(/3-цианоэтил)-5, 9-диэтил-6,7-бензоморфан, т.пл. 131135°С;2.-ОКСИ-2- (у -цианопропил) -5-этил-6 ,7:-бензоМорфан, т.пл. 176,5-179С; 2-ОКСИ-2-(у -цианопропил)-5,9-диэтил-6,7-бензоморфан, т.пл. 155158с;2-окси-2-( Jf -цианопропил)-5-этил-9-метил-6,7-бензоморфан, т.пл. 172175°р;2-окси-2-(у -цианопропил)-6,7-бёнзоморфан, вязкая жидкость; ИК-спектр, см: жидкость 2240, хлоргидрат 2-метокси-2-(у -цианопропил) -5,9-ДИЭТИЛ-6,7-бензоморфана, т.пл, 224-226 С (с разложением); 2 окси-2-(р -метил-р -цианоэтил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфан, вязкая жидкость, ИК -спектр, см , (жидкость) 2242, 2-ОКСИ-2- ( /Ь -цианоэтил) -6,7-бензоморфан, вязкая жидкость, ИК -спектр, см (жидкость): 2235, 2-окси-2-(у -цианопропил)-5-фенил6,7-бензоморфан, т.пл. 205-208°С; хлоргидрат 2-(у -цианопропил)-6,7-бензоморфана, т.пл, выше 240с (с разложением), 2-окси-2-(/Ь -метил-If -цианопропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан вязкая жидкость, П 1,5390, ИК-спектр (жидкость) см: 2225. Формула изобретения 1. Способ получения производных 2-цианоалкилбензоморфанов формулы Г N- 6Н-СН- ftnHtn- где R - водород, гидроксил, - алкокси или ацетоксигруппа, Rt - водород, алкил или фенил, водород или Cj-Cj- алкил, - водород или Cj-Cj-алкил, Т j. - водород или С|-Сз-алкил, П - целое число 0-2, или их солей, отличающийся тем, что производное 6,7-бензоморфана формулы 11 762881 где Р ,Т 1 , и Т имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с цианопроизводными формулы 111 Х-СН-СН-С„Нг„-СЧ; где X - галоген-, aR-.RgH п имеют Г) приведенные значения в присутствии неорганического основания в инертном органическом растворителе при температуре 80-200 С. 78 2. Способ по п.1 о т л и ч а гащ и и с я тем, что процесс проводят в диметилформамиде, толуоле или эта3. Способ по п.1, отличающ и и с я тем, что процесс проводят в присутствии карбоната или бикзрбоната натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 2924603, кл. 260293.4, 1960.