Способ получения щелочных или щелочноземельных солей -сульфопантетеина Советский патент 1978 года по МПК C07C381/02 A61K31/197 

Процесс

CECOOC HS

HOCH2C(CH5)2CHOHCONHCH2 CH2COOCOOC2H

МНгСН СН беозм

HOCH2 C(CH)CHOHCONHCH2CN CONHCH2CH2SSO,,M, где М-щелочной или щелочноземельный металл. Пример 1. Получение смешанного ангидрида пантотеновой кислоты и этилового эфира угольной кислоты. А, К раствору 12,5 rt)-(+) -пантоте ната кальция в ЗО мл воды приливают 12,5 мл гриэтиламина и 32 мл 7,6%-но го раствора щавелевой кислоты. Выпавши осадок отделяют и промывают в 15 мл воды. Соединенные растворы упаривают при 4О С в вакууме. Маслянистый остаток сушат ааеогропмой отгонкой с этанолом и бенэояом, а затем в вакууме над Pg Og по постоянного веса. Полученное вещество (15,6г) растворяют в 6О мл диметилформамида и в охлажденный до минус 5-минус 10 С раствор приливают по каплям 5,13 г этилового эфира хлоругольной кислоты. Реакционную массу перемешивают ЗО мин минус 5°С. Б, К полученной смеси при О С прикапывают раствор 10 г S-чзульфоцистеамнна в 25 мл 12%-ного водного едкого на ра. Перемешивают 1 час при 0°С, затем 7-8 час при 2О С, упаривают досуха, оо гаток обрабатывают 5О мл метанола, нерастворившуюся часть отделяют и филы рат упаривают. Оста ток растворяют в 5Омл воды, экстрагируют ЗО мл этилацетата, водный раствор пропускают через смолу с КУ-2 (Ма-форма), фомывают водой до нейтральной реакции. Водные растворы упаривают, остаток растворяют в 5О мл спирта и осаждают пятикратным количест вом эфира. Получают 12,8 г натриевой соли S -сульфопангетеина (.64,1%) W|,Vl2,8 (с 2,вода). Найдено, %: С 35,05; Н 5,27; N 7,49 C«Hg,NQWsP7S4 Вычислено, %: С 34,73; Н 5,56; N 7,37. Пример 2. К раствору 5pD-()-«антотената кальция в 12,5 мл воды при ливают 5 мл гриэтиламина и 12,5 мл 7,е%-ного раствора щавелевой кислоты. Выпавший осадок отделяют и промывают 15 млВОДЫ. Соединенные раствс ы упар

|УН2СН2СН5,650.,М протекает по схеме (снз),,,снонсоннсн2,сн2,( (CtHslaW 1нОСН С(СН,,)СНОНСОННСН СН2СООЙН(С2Н5)з (CzHjl N cecooCjH вают при 40 С в вакууме. Маслянистый остаток сушат азеотропкой отгонкой с эта- колом и бензолом, а затем в вакууме над Pi Off до постоянного веса. Полученное вещество (l2,6r) растворяют в 25 мл диметилформамида и в охлажденный до ми нус 5 - минус ЮС раствор приливают по каплям 2,О5 г этилового эфира хлоругольной кислоты. Реакционную массу перемешивают 30 мин при 0-минус 5 С и 1 час при комнатной температуре. К полученной смеси при О С прикапывают раствор 4 г S -сульфоцистеамина в Ю мл 12%-ного водного едкого натра. Перемешивают ЗО мин при О С, затем 7-8 час при 2О С, упаривают досуха, остаток обрабатывают SO мл метанола, не- раствфившуюся часть отделяют и фильграт упаривают. Остаток растворяют в 50 мл воды, экстрагируют 30 мл этилацетата, водный раствор пропускают через смолу с КУ-2 (Са-форма), промывают водой до нейтральной реакции. Водные растворы упаривают, остаток растворяют в 5О мл спирта и осаждают пятикратным количеств вом эфира. Получают 5,4 г (68%) кальциевой соли S-сульфопантетеина, feA -f +13,i°( с 2, вода). Найдено,%: С 35,08 ; Н 5,85; N7,84. Са N4 0,4 $4 Вычислено, %; С 35, ОО; Н 5,61; N 7,42. Формула изобретения 1. Способ получения щелочных и щелочноземельных солей S -сульфопантетеина на основе производного пантотеновой кислоты в среде растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в- качестве производного панготеновой кислоты используют смешанный ангидрид пантотеновой кислоты и эти- лового эфира угольной кислоты, который подвергают взаимодействию с этиленимнном и затем тиосульфатом натрия в водной или водно-спиртовой среде при рН 4-5 или с продуктом их взаимодействия

5 629213г,

улы|,оцисгеамином в воднс органическойгилформамид. эгилацегаг. ацегонифил или

среде в присутсгвии щелочи при минустетрагидрофуран. о-О С с последующей обработкой на кагиониге КУ-2.Источники информации, принятые во

2. Способ по п. 1, отличаю-5 внимание при экспертизе:

Щ1 и и с я тем, что в качестве органиче-. 1. Выложенная заявка ФРГ №2118893,

ского компонента среды используют диме-кл. 12 6/01, 1971.