I
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе N-/3- замещенных производных 8-1 аминоэтил)эрголина-1 общей формулы I
-uHgtHjirc
Вг
-tHj
BjKгдеК - линейный или разветвленный алкильный остаток с 1-5 атомами углерода или. .бензил, 4-метокси6ёнзил, 1енилэтйл или 1-(п-метоксифенил) этил;
Т, одинаковые или разные, атом водорода или линейный алкил Сд, или их солей, обладающих биологической активностью
Известен способ получения D -6метил-8-замещенных эрголинов общей формулы
н-
где К атом хлора, цианогруппа, СООН-группа, СОсе, COOCHj, CONKNgr COU- согласно схеме
СЫгОНСНгЙ
} Чробг, / чN0 CN
N--CH, .. . К-СИз
-мБМ$0,
г,
CH2 100li
спиртп /8ода
0
/-ч
t°
обладающих рядом ценных фармакологических свойств l .
5
Цель изобретения - расширение ассортимента биологически активных соединений.
Согласно изобретению описывается способ получения 1( -замещенных произ0водных 8- (р-аминоэтил)эрголина-1 общей формулы Г или их солей, заключающийся -в том, что /Ь -аминоэтилэрголин-1 общей формулы П .xUHaJHaNHz
RgN
i63
гдеТ имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с альдегидом или кетовом общей формулы ПГ Е4
е о
т .
где - атом водорода или линейный или разветвленный -алкильный оста ок с 1-4 атомамиуглерода, или фенильная группа, незамещенная или замещенная одной или двумя окси- или метоксигруппами, .
имеет указанные значения, при одновременном гидрировании полученного продукта водородом в присутствии катализатора при давлении 170 атм при температуре 20-120 0 с
последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в видесоли.
В качестве катализатора гидриро,:вания предпочтительно используют
катализатор Адамса или никель Ренея,
В качестве растворителя используют низшие алифатические спирты или простые эфиры, а также смеси их с в одой,.
Альдегид или кетон общей формулы П1применяют в избытке, предпочтительно в количестве 1,21,5 мольэкв по отношению к./S -г1мииоэтилэрголику общей формулы II,
Пример loD б-меткл-в- °изопропиламиноэтилэрголик-1
К раствору г (5 ьадоль)D -6метил-б-/5 .шноэтилэрголина-1 в 75 этапс а добавляют 0,32 г (5,5 ) ацетона и 75 мг катализатора Адамса и смесь гидрируют, давлением примерно 80 мл вод.ст. Через 5 ч потребляется теоретическое количество водоро-да (135- мл) , гидpfipOBaHlie прекращают, кйтализатор
отфильтровывают, растворитель испаряют при пониженном давлении досуха и остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан (1:5), получают 1,62(100%) В -6-метил-8-й-изопропилаглиноэтилэрголина- с ТеПЛ 105107 с й1 - 95° (с 0,5, пиридин), Бисгидромалеинат полученного основа;.ния получают добавлением к раствору 0,31 г 1) 6-метил-8-р-изопропиламиноэтилэрголина-1-в 2 млметанола раствора 0,232 г малеиновой кислоты: в 1 мл метанола, вьщелившуюся соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, выход 0,45 г,
т.пл, 1бб-1б7 С (разложение Ь-38 (,5, вода),
Пример2.1) -6-метил-8 диметиламиноэтнлзргОлин-1
К раствору 0,27 г (1 ммоль)D -6 метил-8- 3 -аминоэтилэрголина-i в 15 мл метанола добавляют 0,22 мл 44%-ного водного раствора формальдегида (3 ммоль) и 0,3 мл водной суспензии никеля Ренея, смесь гидрируют в автоклавах в течение 2 ч при температуре 40-45°С и при давлении водорода 60 атм. После охлаждения реакционной смеси катализатор отфильтровывают, фильтрат выпариваю досуха при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из ацетона, получают Б -6-метил-8- диметиламиноэтилэрголин-1 с т.пл. 200-202°С (разложение),Цсй - 97,5°(,5, пиридин).
Пример S.jQ -6-метил-8- пропиламиноэтилэрголин-1-бис-гидромалеинат
JK раствору 0,27 г (1 мoль)D -б-мётйл-8-/д -аминоэтилэрголина-1 в 15 мл метанола добавляют 0,064 г (1,1 ммоль) пропионового альдегида в 15 мг.катализатора Адамса и смес1 гидрируют при температуре 30-40°С при давлении примерно 200мм рт.ст. до потребления теоретического количества водорода. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Остаток (0,29r растворяют в 2 мл метанола и добавлют к нему раствор 0,22 г малеиновой кислоты в 1 МП метанола. Вьдаеляют И-б-метил-З- -пропияаминоэтилэрголин-1-бисгйдромалеинат, т.пл. 104106°С (спирт) ....toil О -36,4° (,5; вода) .
в аналогичных условиях при применении соответствующих альдегидов и кетонов вместо пропионового альдегида о-можно получить следуюгдае соединения общей формулы в виде бисгидромалеинатов:
S -6-метил-8-р -зтиламиноэтилэрголин-1-бисгидромалеинат, т.пл. 180182°С (этанол)ДоС1 -38,5(0 OV5; вода), ,
В -6-метил-8- -бутиламиноэтилэрголин-1 -би.сгидромалеинат, т. пл. 117-118°С (этанол).«:-37, (се 0,5; вода)- -
ЛЗ -6-метил-8-й -изобутиламиноэтил эрголин-1-6исгидромалеинат, т.пл. 155-15бс (этанол) ,(х;7 - 39,0° .(,). -Э-6-метил-8- /5 -(1-метилпропил)д1 щноэтилэрголин-.1-бисгйДромаяеинат т.пл, 147-148/с (этан&п) ,,0® (свО,5; вода)
2) -6-метил-8-А -(1-метилбутил)-аминоэтилэрголин-1-бисгидромалеинатт.пл. 14Q-14lc (этанол) ,,о ((,5; вода)1J-6-метил-8-/& -(1-этилпропил)аминоэтилэрголин-1-бисгидромалеинатт.пл. 183-184°С (этанол) ,,0° (,5: вода);
О -б-метил-В-) -бензиламиноэтилэрг6лин-1-6исгидромалеинат,т. пл, 179-18ГС (этанол) ,М -35,0 (адаО,5. вода);
