Способ получения - -замещенных производных -8-( -аминоэтил)эрголина-1 или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D457/02 A61K31/48 

Описание патента на изобретение SU632698A1

I

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе N-/3- замещенных производных 8-1 аминоэтил)эрголина-1 общей формулы I

-uHgtHjirc

Вг

-tHj

BjKгдеК - линейный или разветвленный алкильный остаток с 1-5 атомами углерода или. .бензил, 4-метокси6ёнзил, 1енилэтйл или 1-(п-метоксифенил) этил;

Т, одинаковые или разные, атом водорода или линейный алкил Сд, или их солей, обладающих биологической активностью

Известен способ получения D -6метил-8-замещенных эрголинов общей формулы

н-

где К атом хлора, цианогруппа, СООН-группа, СОсе, COOCHj, CONKNgr COU- согласно схеме

СЫгОНСНгЙ

} Чробг, / чN0 CN

N--CH, .. . К-СИз

-мБМ$0,

г,

CH2 100li

спиртп /8ода

0

/-ч

обладающих рядом ценных фармакологических свойств l .

5

Цель изобретения - расширение ассортимента биологически активных соединений.

Согласно изобретению описывается способ получения 1( -замещенных произ0водных 8- (р-аминоэтил)эрголина-1 общей формулы Г или их солей, заключающийся -в том, что /Ь -аминоэтилэрголин-1 общей формулы П .xUHaJHaNHz

RgN

i63

гдеТ имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с альдегидом или кетовом общей формулы ПГ Е4

е о

т .

где - атом водорода или линейный или разветвленный -алкильный оста ок с 1-4 атомамиуглерода, или фенильная группа, незамещенная или замещенная одной или двумя окси- или метоксигруппами, .

имеет указанные значения, при одновременном гидрировании полученного продукта водородом в присутствии катализатора при давлении 170 атм при температуре 20-120 0 с

последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в видесоли.

В качестве катализатора гидриро,:вания предпочтительно используют

катализатор Адамса или никель Ренея,

В качестве растворителя используют низшие алифатические спирты или простые эфиры, а также смеси их с в одой,.

Альдегид или кетон общей формулы П1применяют в избытке, предпочтительно в количестве 1,21,5 мольэкв по отношению к./S -г1мииоэтилэрголику общей формулы II,

Пример loD б-меткл-в- °изопропиламиноэтилэрголик-1

К раствору г (5 ьадоль)D -6метил-б-/5 .шноэтилэрголина-1 в 75 этапс а добавляют 0,32 г (5,5 ) ацетона и 75 мг катализатора Адамса и смесь гидрируют, давлением примерно 80 мл вод.ст. Через 5 ч потребляется теоретическое количество водоро-да (135- мл) , гидpfipOBaHlie прекращают, кйтализатор

отфильтровывают, растворитель испаряют при пониженном давлении досуха и остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан (1:5), получают 1,62(100%) В -6-метил-8-й-изопропилаглиноэтилэрголина- с ТеПЛ 105107 с й1 - 95° (с 0,5, пиридин), Бисгидромалеинат полученного основа;.ния получают добавлением к раствору 0,31 г 1) 6-метил-8-р-изопропиламиноэтилэрголина-1-в 2 млметанола раствора 0,232 г малеиновой кислоты: в 1 мл метанола, вьщелившуюся соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, выход 0,45 г,

т.пл, 1бб-1б7 С (разложение Ь-38 (,5, вода),

Пример2.1) -6-метил-8 диметиламиноэтнлзргОлин-1

К раствору 0,27 г (1 ммоль)D -6 метил-8- 3 -аминоэтилэрголина-i в 15 мл метанола добавляют 0,22 мл 44%-ного водного раствора формальдегида (3 ммоль) и 0,3 мл водной суспензии никеля Ренея, смесь гидрируют в автоклавах в течение 2 ч при температуре 40-45°С и при давлении водорода 60 атм. После охлаждения реакционной смеси катализатор отфильтровывают, фильтрат выпариваю досуха при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из ацетона, получают Б -6-метил-8- диметиламиноэтилэрголин-1 с т.пл. 200-202°С (разложение),Цсй - 97,5°(,5, пиридин).

Пример S.jQ -6-метил-8- пропиламиноэтилэрголин-1-бис-гидромалеинат

JK раствору 0,27 г (1 мoль)D -б-мётйл-8-/д -аминоэтилэрголина-1 в 15 мл метанола добавляют 0,064 г (1,1 ммоль) пропионового альдегида в 15 мг.катализатора Адамса и смес1 гидрируют при температуре 30-40°С при давлении примерно 200мм рт.ст. до потребления теоретического количества водорода. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Остаток (0,29r растворяют в 2 мл метанола и добавлют к нему раствор 0,22 г малеиновой кислоты в 1 МП метанола. Вьдаеляют И-б-метил-З- -пропияаминоэтилэрголин-1-бисгйдромалеинат, т.пл. 104106°С (спирт) ....toil О -36,4° (,5; вода) .

в аналогичных условиях при применении соответствующих альдегидов и кетонов вместо пропионового альдегида о-можно получить следуюгдае соединения общей формулы в виде бисгидромалеинатов:

S -6-метил-8-р -зтиламиноэтилэрголин-1-бисгидромалеинат, т.пл. 180182°С (этанол)ДоС1 -38,5(0 OV5; вода), ,

В -6-метил-8- -бутиламиноэтилэрголин-1 -би.сгидромалеинат, т. пл. 117-118°С (этанол).«:-37, (се 0,5; вода)- -

ЛЗ -6-метил-8-й -изобутиламиноэтил эрголин-1-6исгидромалеинат, т.пл. 155-15бс (этанол) ,(х;7 - 39,0° .(,). -Э-6-метил-8- /5 -(1-метилпропил)д1 щноэтилэрголин-.1-бисгйДромаяеинат т.пл, 147-148/с (этан&п) ,,0® (свО,5; вода)

2) -6-метил-8-А -(1-метилбутил)-аминоэтилэрголин-1-бисгидромалеинатт.пл. 14Q-14lc (этанол) ,,о ((,5; вода)1J-6-метил-8-/& -(1-этилпропил)аминоэтилэрголин-1-бисгидромалеинатт.пл. 183-184°С (этанол) ,,0° (,5: вода);

О -б-метил-В-) -бензиламиноэтилэрг6лин-1-6исгидромалеинат,т. пл, 179-18ГС (этанол) ,М -35,0 (адаО,5. вода);

Похожие патенты SU632698A1

название год авторы номер документа
Способ получения производных 8( -аминоэтил) эрголина-1 или их солей 1975
  • Мирослав Семонски
  • Антони Черны
  • Олдрих Немечек
  • Карел Режабек
  • Мирослав Щеда
  • Вацлав Трчка
  • Ярослава Гримова
SU565914A1
Способ получения соединенийиМидАзО (1,5-A)(1,4)диАзЕпиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиМЕНи-МыХ СОлЕй 1975
  • Родний Аэн Фрайер
  • Армин Вальзер
SU814278A3
Способ получения производных пиперидина или их солей 1976
  • Карл Шенкер
  • Раймонд Бернаскони
SU612630A3
Способ получения производных 4-пиримидона или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей 1981
  • Томас Генри Браун
SU1033003A3
Способ получения -алкилпроизводных 1-фенил-2амино-1,3-пропандиола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов 1978
  • Ласло Левай
  • Габор Фазекаш
  • Луиза Петец
  • Каталин Грассер
SU698528A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ЭРГОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1993
  • Серджио Мантегани
  • Энзо Брамбилла
  • Карла Качча
  • Никола Карфанья
RU2131427C1
Способ получения 9-алкиламиноэритромицинов или их солей 1976
  • Роланд Майер
  • Зберхард Войтун
  • Бернд Ветцель
  • Вольфганг Ройтер
  • Ганнс Гет
  • Уве Лехнер
SU667144A3
Способ получения производных гексагидробензпираноксантенонов 1978
  • Майкл Эдвард Флоф
  • Дэвид Альфред Холл
  • Ричард Юджин Хейни
SU793395A3
Способ получения производных пиримидона-4 или их кислотно-аддитивных солей 1979
  • Томас Генри Браун
  • Роберт Джон Айф
SU999971A3
Способ получения производных 2-аминопиримидона 1979
  • Томас Генри Браун
SU944504A3

Реферат патента 1978 года Способ получения - -замещенных производных -8-( -аминоэтил)эрголина-1 или их солей

Формула изобретения SU 632 698 A1

SU 632 698 A1

Авторы

Мирослав Семонскы

Антонин Черны

Марие Крайцрова

Карел Режабек

Марие Аушкова

Мирослав Шеда

Вогумил Шевчик

Йосеф Крал

Даты

1978-11-15Публикация

1975-07-18Подача