Способ получения производных пиперидина или их солей Советский патент 1981 года по МПК C07D211/22 

содержат 1-6 углеродных атомов, пред почтительно 1-4 углеродных атома. Низшие алкилокси-группыЬ могут содер жать 1-4 атома углерода. Гидролиз соединений формулы I I целесообразно проводить в органическом растворителе (например, низший спирт, предпочтительно метанол,этанол или циклический эфир, например диоксан или тетрагидрофуран) в присутствии минеральной кислоты или избытка гидроокиси щелочного метала при температурах от до темпера±уры кипения растворителя. Пример. 4-Феноксиметилпи- перидин. Смесь, состоящую из 22,0 г (0,075 моль) м-6ензоил-4-феноксиметилпиперидина, 25 мл 10 н. гидроокиси натрия и 175 мл этанола, кипятят в течение 18 ч с обратным холодильником, после чего упаривают в вакууме, разбавляют эфиром, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают раст воритель. Получают 12,0 г (84%) 4-феноксиметилпиперидина,. с с Тпд42-43 Испольэуемый в качестве исходного соединения Ы-бензоил-4-феноксиметилпиперидин получают следующим образом Смесь, состоящую из 135 г М-бензоил-4-оксиметилпиперидина (Tц 83-85°С), полученного- из 4-оксиметил пиперидина и бензоилхлорида (4-окси- ;метилпиперидин получают гидрированием 4-оксиметилпиридина в мотанолр при 140°С и давлении водорода 200 ат в присутствии окиси рутения, Т уопри 14 мм рт. ст. 12б-130С, Тг,д ЗБ-бб С). 90 мл тионилхлорида и 900 мл хлороформа кипятя- 4 ч с обратным холодильником. Затем добавляют воды при охлаждении льдом, промывают органическую фазу раствором гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. Получают 132,0 г N-бензоил-4-хлорметилпиперидинас (90% от теории) с Тпл 68-70 С. К смеси, состоящей из 28 мл 30%ного раствора метилата на1;рия и 50 мл метанола, добавляют 14,1 г (0,15 моль) фенола, упаривают в вакууме, остаток растворяют в 120 мл N,N-диметилформамида, добавляют 35,5 г (0,15 моль) М-бензоил-4-хлорметилпиперидина и перемешивают 12 ч при 60-70 0. После охлаждения разбавляют эфиром, промывают водой и разбавленным раствором гидроокиси натрия, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Маслообразный остаток растирают со смесью эфира с лигроином. Получают 23,0 г М-бензоил-4-феноксиметил-пиперидина (52% от теории) с Tj,95-96°C. Аналогичным образом получают другие производные пиперидинд, приведенные в таблице.

П р и м е р 2. 4-Феноксимети;7ПИперидин.

Смесь 18,7 г( 0,08 моль) N-ацетил-4-феноксиметилпиперидина, 24 мл 10 н. NaOH и 160 мл этанола нагревают 18 ч при дефлегмации, концентрируют , переносят в воду и экстрагируют эфиром. После перегонки выделяют 13,0 г 4-феноксиметилпиперидина (85% от теории) , Тщщ при 0,05 мм рт. ст, 107-112, Тр. 3940С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных пиперидина общей формулы I

Hf(CHg 0где R - водород, галоген, низшая алкильная группа, низшая алкокси- группа или нитро- группа, или их солей, заключающийся в том,что N-замещенное производное 4-фенокси- э метилпиридина общей формулы II

в-|- Г)-сн.-о-(

где R - имеет указанное значение} R - низшая алкильная или арильная группа или низшая алкилокси- или арилокси- группа, подвергают гидролизу в кислой или щелочной среде с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятие во внимание при экспертизе. 20 1. Физер Л. и Физер М. Органическая химия, 1966, с. 340.