Соединения формулы (I) выделяют из реакцио:нн,ой -смеси в виде кислоты и в соот Бетствующем случае лер-еводят в -соль щелочН-о-земельн.ого металла или ее гидрат. Соединенля формулы (I) выделяют в виде Солей щеЛОч.ных металлов, напри-мер натрия .и калия, -солей аммония, солей иделочно-земельных «металлов, наяр.имер кальция, солей -с органИЧбскими основаниями, таквми как ам-ины, напри мер К-этилпилеридин, прока.и.н, д-Иббнз«ла-мий N,N-дибeнзилэтил-эт,нлендиа,мин, ал.киламИН иди диалкила,м.и.н, а также солей с аминокислотами, иаетример аргинин ил-и дизил. Содержащие свободную основную груллу, лалример амин огрул1пу, соединенля формулы (I) образуют кислотно-аддитивные соли с органическими ,ил-и неорганическими кислотами, налример гидрогалогениды, а также соли ми1нер1альлых кнслот, такие ка.к сульфаты, нитраты, фосфаты и т. п., алкили моно-ар,илсульфонаты, а та,кже другие органические кислотные соли, такие как а-цетаты, тартраты, малеаты, цитраты, бензоаты, салицилаты, аско.рбаты и т. д. Сол.и соединений фор;мулы (I) могут быть гидратированнымн. Гидратирование может быть осзществлено в процессе нолученил или лротекать иостепенно в результате пр|оявлен.ия гигроскопических свойств первоначально безводной соли соединения формулы 1. Защиту карбохоильного остатка в соединении форМулы (II) осуществляют, налример, путем лчревода в легко отщепляющийся сложный эфир, например бензиловый или силиловый, или же лутем солеобразования с неорганическим или третичным органическим основанием. В качестве отщепляемых групл соединения формулы (II) могут быть иопользовалы галогены или ацилокснгруипы. Реакцию взаимодействия соединения формулы (П) с соединением форМулы (III) ведут при 40-80° С, лучще при 60° С, в полярном |растворителе, например в спирте, ди1метилформа,миде (ДМФА), диметилсульфоксиде, предпочтительно в воде, или буферном растворе лри рН 6-7, предпочти1ельно 6,5, в течение 3-8 ч, предпочтительно 6 /, Соединение правовращающей формы формулы (I) лолучают фракционированной кристаллизацией соли, например соли кальция, расщепляют соединение формулы (I), полученное в виде смеси изомеров, выделяя ггравовращающую фор.му; или соединение формулы (III) подвергают взаимодействию с соединением формулы (I) в правовращающей форме или же с реа,кционнослособны.м фуН|Кциональны:М производным соединения формулы (II), лричем лоследний способ является предпочтительным. Пример 1. Получение натриевой соли (7R)-3- { (1,4,5,6-тетрагидро-4-этил-5,6-диоксо-асмлгл1-триазин-3-ил) - тио -метил (2-тиенил)-а:цетоа:МИдо -3-цефем-4 - карболовой кислоты. 4,4 г натриевой соли цефалотина 130° (с- 1; вода), размещивают 6 ч з 100 мл воды с 2,25 г 1,4,5,6-тетрагидро-4этил - 5,6-аиоксо-3-:меркапто-асмл л-триази«а и 1,05 г гидрокарбоната натрия при 60° С и рН-6,5 с обработкой азотным газом. Смесь охлаждают до 10° С, и доводят 2 и. соляной кислотой рН до 2. Выпавщее при этом вещество отфильтровывают на нутчфильтре, лро.мывают 25 мл ледяной воды, растворяют в ацетоне и упаривают в вакууме. Полученный остаток растворяют в ДМФА и добавляют 7,5 мл 2 н. раствора натриевой соли 2-этилкалроновой кислоты в этилацетате. При разбавлении этилацетатом получают целевое вещество, которое отфильтровывают на нутчнфильтре, лодряд промывают этилацетатом, эфиром и петролейныМ эфиром, высушивая затем в вакууме. Выход 4,5 г (80%), т. пл.170°С (разл.), ,f-I- 13,1° (с 0,800; вода). Используемый 1,4,5,6-тетраги,дро-4-этил5,6-иио.ксо-3-меркалто-ас«ль«-триазин получают путем взаимодействия в течение 4 ч 120 г 4-этилтиололукарбазида в присутсттш 23 г натрия в 1 л метанола с 116 г диметилового эфира щавелевой кислоты при точке киления реакционной смеси. Триазин выделяют в форме натриевой соли с последующим подкислением водного раствора; . 189-190° С. Пример 2. Аналогично примеру 1 из 4,18 г натриевой соли лефалотина и 1,91 г 1,4,5,6 - тетрагидро - 4 -,мет1ил-5,6 - диоксо-3мер.капто-ас«лг,к-триазина получают натриевую соль (7)-3-{ (I,4,5,6-тeтpaгидpo-4-мeтил - 5,6-диоксо-асгглш-триазин-3 - ил) - тио метил ) (2-тиенил)-ацетамидо -3-цефем4-карбоновой кислоты, выход 2,8 г (54,1%), т. лл. 200-,205° С (разл.), -2,7° (с 0,592; вода). Используемый триа:з.ин получают аналогично примеру 1 №3 176 г 4-метилтиополукарбазида и 198 г диметилового эфира щавелевой кислоты; т. пл. 218-220° С. Пример 3. Аналогично примеру 1 из 6,27 г натриевой соли иефалотина и 3,33 г 1,4,5,6 - тетрагид(ро-4-аллил - 5,6 - диоксо - 3меркалто-асыльи-триазина получают натриевую соль (7R)-3- ,4,5,6-тетрагидро-4-алил - 5,6-диоксо-асылиг-триазин-3-ил) - тио етил f (2-тиенил)-ацетамидо -3-цефем-карбоновой кислоты, выход 3,0 г (36,8%), . пл.180°С (разл.), |а|г,° +,19,7° (с 0,376; ода). Используемый триазин получают аналоично примеру 1 из 26,2 г 4-аллилтиополуарбазида и 23,6 г диметилового эфира щаелевой кислоты; т. пл. 138-140° С. Пример 4. Аналогично примеру 1 из ,27 г натриевой соли цефалотина и 3,62 г 1,4,5,6 - тетра.гиаро-4-бутил - 5.5-д.иоксо - 3мерка-пю-осшьи-тр иазйна получают натриевую соль {7R)-3- {(1,4,5,6-тЬтраГИДро-4-бутил - 5,6 - диоксо-асыжл«-тр«аз11.н-3-ил)-г)ю метил } -7- 2-триенил -адетамндо -3-цефем4-карбоковой кислоты, выход 3,0 г (35,7%), т. пл.160°С Оразл.), ot|D° -fl7,6° (с 0,640; вода). Используемый триазин получают аналогично примеру 1 из 14,7 г 4-бутилтиополукарбазида ,и 11,8 е диметилового эфира щавелевой кислоты; т. пл. 180-181° С. Пример 5. Аналогично примеру 1 из 6,27 г натриевой €оли цефалотина и 3,65 г 1,4,5,6 - тетраг,идро-4 - (2-:метоксиэтил) - 5,6диоксо-3-:М€рка пто-асм ш-т.р«аз.и«а получают натриевую соль (7R)-3-{ (1,4,5,6-тетрагид}ро-4-(2-мет1аксиэтил) - 5,6-дио«.со-асижлгтриази1Н-3-ил)-т;ио -метил }- 7 - 2-(2-тиенил)а1цетам,.цефем-4-карбоновой кИСлоты, (23,8%), +10° (с 0,280; ВЫХОД 2,0 г вода). Используемый трназин получают аналогично примеру 1 из 14,9 г 4-{2-метоКоиэтил)тиололукарбазида .и И,8 г диметилового эфира щавелевой кислоты; т. пл. 158- 160° С. Пример 6. Аналогично примеру 1 из 6,27 г натриевой соли -цефалотииа и 2,6 г 1,4,5,6 - тетрагидро-1,4-диметил - 5,6-диоксоЗпмеркапто-асмжлг-триазида получают налриевую соль (7R)-3- ( (1,4,5,6-тетрагидро1,4 - ди1метил-5,6 - дио.ксо-асылл{-тр1иаЗ|ИН - 1ил)-тио -1метил } (2-тиеЕИл-аЦета.мидо З-цефем-4-кар-боиовой кислоты, выход 4,6 г (59,0%), ,461° (вода). .Используемый триазан получают аналогично примеру 1 из 11,9 2 1,4-диметилт.иололукар б азида и 11,8 г диметилового эфира щавелевой кислоты; т. пл. 231--233° С (разл.). Пример 7. Аналогично примеру 1 из 6,27 г натриевой соли цефалотина и 2,01 г 1,4,5,6 - тетрагидро - 1,4-диэтил-5,6 - диоксоасмл-ьи-триазина иолуиают «атриевую соль (7R)-3- { (1,4,5,6-тет1ра1ГИДро-1,4-диэтил-5,6дио.ксо-асЫуИЛ1-триази,н-3-ил) - тио -метил ) (2-т.иенИл) - а(Цета.мидо -3-цефем-4 - карбоновой кислоты, выход 5,5 г (65,7%), т. ил. 175° С (разл.) faju +10,2° (с 0,547; вода). Используемый триазин получают аналогично примеру 1 из 15,7 г 1,4-,диэтилт,иололукарбазида и 11,8 г ди1метилового эфира щавелевой кислоты; т. пл. 177-179° С. Л р и м е р 8. Аналогично лримеру 1 из 10,45 г натриевой соли цефалотина и 4, 8 г 1,4,5,6-тетрагидро-1-этил-5,6-диоксо-3 - меркалто-ссииьи-триазина лол чают на 11риевую соль (7)-3- { (1,4,5,6-тетрагидро-1-этил5,6 - диоксо-асилг и-триазин-З-ил)- тио - метил I (2-тиенил)-ацетамидо -3-цефем-4кар боновой кислоты, выход 7,0 г (52,6%), С (разл.), ,85° п.. 210-215° Пслользуемый триазин получают путем зап.;)действия при 40° С 46,5 г 1-этилтиоолукарбазида с 700 мл ацетона и с 48 г лорида монометилового эфира щавелевой ислоты. К 34,3 г полученного продукта доавляют 9,2 г метилата нат1рия в 300 мл меанола. Триазин выделяют в виде натриеой соли пзтел подкислбния водного расвора; т. пл. 213-214° С (разл.). Пример 9. Аналогично прилгеру 1 из ,16 г натриевой соли 7а-метокснцефалоти,а, |яо° +194,5° (с 0,308; вода), и 1,82 г ,4,5,6 - тетрагидро - 4 - метил -5,6-диоксо-Зеркалто-асчглглг-триазина получают натриевую соль (75)-7чметок€И-3 - ,4,5,6-тетрагидро-4-метил-5,6-диоксо-асиии{-триазин - 3ил)-тио - метил (2-гиенил) - ацета:мидо -3-цефем-4-карбоновой кислоты, выход 1,0 г (15,9%), +54,6° (с 0,308; вода). ПрИ;мер 10. Аналогично лрИмеру 1 из 4,18 г натриевой соли цефалотина и 1,8 г 1этил-1,2 - дигидро-4 - меркапто-2 - о,ксоп.примидина лолучают натриевую соль (77)-3{(1-ЭТИЛ-1,2-дигидро-2-оксо-4-пирИМИдинил) тио -метил j (2-тиенил)-ацетамидо -3цефем-4-карбоновой кислоты, выход 3,2 г (65,3%), т. пл. (разл.), -58° (с 0,570; ъода). Пример 11. Аналогично примеру 1 из 4,18 г натриевой соли цефалотпна и 2,2 г 1-;бутокси- 1,2-дигидро-4 - мер,капто-2 - оксолиримидина получают натриевую соль (7R)-3- { (1-бутокси- 1,2-дигидро-2 - оксо-4лири-мидинил) ,метил- | (2-тиенил) ацетамидо -3-цефем-4-Карбоновой кислоты, выход 3,8 г (70%), aj -83,6° (с 0,850; вода). Используемый пиримидин получают из 2 г 1-:бутокс 1урацила и 4 г фосфорлентасульфида; т. пл. 99.100°С. Пример 12. Аналогично примеру 1 из 6,0 г натриевой соли цефалотина -и 3,36 г 1-бутокси-1,2-дигадро-4-меркапто - 5-метил2-оксолиримидина лолучают натриевую соль (7R)-3- { (1-бутокси-1,2-дигидро-5-.мет,ил-2-окоо-4-лиримидинил) - гио -метил } (2-тиенил)-ацетамидо -3-цефем-4 - карбоновой .кислоты, выход 0,8 г (9,7%), т. пл. 170°С (разл.). Применяемый пиримидин получают .аналогично пр.имеру 11 взаим одействием 25 г 1-бутоасси-5-;меТгИлура.цила с 50 г фосфорлентасзльфида. 1-Бутокси-5-метилурацил получают взаимодействием ПО г бутоксимочевины со 184 г сложного эфира р,р-Д|Иэтокаиа-метиллропионовой кислоты. Пример 13. Аналогично примеру 1 из 4,18 г натриевой солп цефалотина и 1,8 г 1,4-.диметил-1,6-дигидро-2-мерка пто-6 - оксопиримидина получают натриевую соль (7R)З- { (1,4-диметил-1,6-дигидро-6-о,ксо-2-пир,имидинил)-тио -метил } (2-тиенил)-ацетамидо -3-цефвм-4-:карбоновой кислоты, выход 1,35 г (26,3%),т. пл. 200-210°С (разл.) 1а.о+9,5° (с 0,348; вода). Flip и мер 14. Аналогично примеру I из 6,26 г натрневой соли цефалотина п 2,98 г 1-этил-1,4-дигидро-2 - мерканто - 6 - метил-4о.ксогпиримиди,на получают натриевую соль (7/)-3- { (1-этил-1,4-дигидро - 6-метил-4-оксо-2-1Пири м.ид,инил)-тио -метил } -7-.2-(2-тиенил) -ацетоа1Мидо -3-.цефем-4-карбановой кислоты, выход 3,2 г (40,4%), т. пл.170°С (разл.), aJD-Л4,4° (с 0,333; метанол). Используемый гаиримидин получают, расрворяя 18 г Ы-эт1ИЛ-т,и;0:Мочевины в 50 мл уксусной кислоты, нагревая с обратным холодильни, н добавдяя 17,2 г дикетона. Затем 20 мин нагревают с обратным холодильн,ико|М и упаривают до 50 мл. Охлаждая и (размешивая, добавляют 50 мл воды. Выпадают желтоватые кристаллы, которые фильтруют на нутч-фильт,ре и перекристаллизовывают из тетра гидрофура«а; т. пл. 190°С. Пример 15. Аналогично примеру из 9,5 г натриевой соли цефа-цетрила и 5,46 г 1,4,5,6-тетрагИ|Дро-4-этил-5,6-дио.ксо - 3-.Meipкаито-асилш-триазииа получают натриевую соль (7)-7-(2-циа,на|цетамидо)-3-({(1,4,5,6тетрагидро-4-этил - 5,6-диоксо - асимм - триазин-3-ил)(метил } -3-цефем-4-карбоновой кислоты, выход 3,3 г (26,8%), я|о° + 7,85° (вода). Пример 16. Аналогично примеру 1 из 8.0г натриевой соли (7У)-миндальамидоцефалоопорановой кислоты и 3,72 г 1,4,5,6татраг:Идро-4 - этил-5,6 - дио.ксо-3 - меркалтоасиллг-триазина получают натриевую соль (7/)-3- { {(1,4,5,6 - тетрагидро-4-этнл-5,6-диоксо-асылглГ-триазин - 3 - ил)- тио -метил)-7{(/)-ми,ндальамидо -3-|Цефем-4 - карбоновой кислоты, выход 1,7 г (16,8%), -19,6° С (с 0,500; вода). Пример 17. Аналогично примеру 1 из 8.1г .цефалоглицина и 3,78 г 1,4,5,6-тет.рагидро-4-этил-5,6-диоксо-3-меркапто - асиммтриазина в виде амфиона получают {7R)-7 () -2-а(мино-2-фенилацетамйдо -3- f (1,4,5,6тетрагидро - 4-этил-5,6 - диоксо - асимм-трказин-3-ил)-тио -метил } -З-цефем-4-карбоновую кислоту, выход 4,19 г (40,5%), т. пл. ,180°С (разл.), ,3° (с 0,276; вода). Пример 18. Аналогично примеру 1 из 7,7 г натриевой соли 7-(3-сиднона|Цетамидо)цефалоспораиовой кислоты и 3,46 г 1,4,5,6тетрагадро-4-этил - 5,6 -диоксо-3 - меркаптоаси7 г./1г-триазина получают натриевую соль (7R}-3- { {(1,4,5,6-тетра1Г(Идро-4-этил - 5,6-диОксо-асыжлг-триазин-3-ил)-тио -метил ) (5-OIKCO-1,2,3 - оксидиазолидин-З-ил) -ацета1МИД|о -3-.цефем-4-,карбоновой кислоты, вы.од 3,3 г (31%), т. 1ПЛ.210°С (разл.). jo+17,9° (с 0,380; вода). Пример 19. Аналогично примеру 1 из 11,6 г натриевой 1соли 7-(3-сиднонацетамидо)-цефалоспора-новой кислоты и 4,6 г 1этил-1,2 - дигидро-4пмеркапто-2-оксо - пиримидина получают натриевую соль (7R)-3{ (1,2-дигидро - 2-ОКОО-4 - оиримидинил)тио -метил ) (5-оксо-1,2,3-оксадиазолидин-3-ил)-ацета1мидо -З-цефем-4 - карбоновой кислоты, выход 3,6 г (23,2%), {У. 43,7° (с 0,600; вода). Аналогично примеру 1 получены Следующие Соединения: натриевая соль (7)-3-( {(1,4,5,6-тепрагидро-4-этил-5,6-диоксо - асимм - триазин3-ил)-тио метйл } -7-{2-(1Н - тетразол-1-ил)ацетамидо -3-|Цвфем-4-карбоновой кислоты, т. пл. 210°С (разл.), (с 0,824; вода); натриевая соль (7/)-3-{ {(1,4,5,6-тетрагидр0-4-этил-5,6-диоисо - асси.и-тряазин - 3.ил)-тиo -fмeтил- 1 -7-{(/)-2-оксигексаиамйдоЗ-цефем-4-карбоновой кислоты, т. ил. начиная с 183°С (разл.), {alb 4-8,2° (с 1,0; вода); натриевая -соль (7R)-3- {(1,4,5,6-тетрагидро-4-этил-5,6-диоксо-асиж,ад . триазин - 3ил),метил } 7-{(/)-2-о,кси-4-метилвал«рамидо-3-цеф0м-4-)карбановой кислоты, т. пл. с 180° С (разл.), a)f +6,0° (с 1,0; вода); натриевая соль (7)-3-( ((1,4,5,6-тетрагидро-4-этил-5,6-диоксо - асилг-и-триазин-З,ил)-тио -метил } -7-;{2-(2-фур,ил)-ацетамндо 3-цвфем-4-кар|боновой кнслоты, т. пл. с 180° С (разл.), fajo +18,4° (с 1,0; вода); натриевая соль (7/)-3- ({(1,4,5,6-тетрагидро-4-этил-5,6-диоксо - асимм - триазия-Зил)-тао -метил } -1-{(R}-2-окси-2-(диклогексил) -ащета,м.идо -3-дефем-4-карбоновой кислоты, т. 1ПЛ. с 190°С (разл.), fa, +28° (с 0,50; вода); натриевая соль (7/)-3- { (1-амлно-1,2дигидро - 2-о.ксо-4-пиримидинил) - тио -метил} -7-{2-(3-сидноиил)-адетамидо -3-цефем4-ка|рбоновой .кислоты, т. пл. с 200° С (разл.), -61,3° (с 0,5; вода); натриевая соль (7/)-3- ( (1,2,5,6-тетрагидро-2-мет1Ил-5,6-диоКСО-ас«жл1-Триазин - 3ил)-тио -метил ) (1Н - тетразол-1-.ил)ацета1Мидо -3-дефем-4-карбоновой КИслоты, т. пл. 220-230° С (разл.), {ajo 53,6° (с 0,321; .вода); натриевая соль (7/)-7-()-миндальамидо-3- { {(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-дио.ксо-асШЬИ-триааии-3-лл)-тио - метил } З-цефем-4-кар боновой кислоты, т. пл. 200- 210°С (разл.), 66,8° (с 0,296; вода); натриевая соль (7/)-7-{2-(3-сид о«ил)ацетамидо -3- { (1,2,5,6-тётрагидро-2-метил5,6-диО:Ксо-асмлг./и-11риазин-3-ил) -тио -метил } З-цефем-4-карбоновой кислоты, т. пл. наЧ,иная с200°С (разл.), ,5° (с 0,227); динатриевая соль {(1R} -1- (RS) -2-сульфо2-фен,ила1цетамидо -3- ( {(1,4,5,6-тетра1гидро4-этил-5,6-дд10,ксо-асшглг-триазин-3-ил)-тио метил ( -о-цефэм-4-карбоЛОвой кг.Слоты, т. пл. начиная с 190° С (разл.); иатриевая соль (7R)-3- (1-амнно-1,2д,.ро-2-оксо-4-лиримИ|Д«нил)-т,ио -метал (1Н-тетразол,ил) - а|цета шдо -3-цефем4-карбоновой КИСЛОТЫ, т. пл. начиная с 190° С (разл.). Л.р им ер 20. Аналогично примеру 1 .из 8,36 г натриевой сол.и Цефалотина и 3,0 г 1 -aiM«Ho-l,2-диа-идро-4 меркапто-2-оксс.п,ири м,ид.ина получают .натриевую соль (7R)3- f (1-а;мино-1,2-дигидро-2-оксо-4-пиримидинил)-т,ио -метил i (2-тие.нил) - ацетамидо -3-цефем-4-карбоновой кислоты, выход 4.1г (40,2%), т. пл.185°С (разл.), |а|о - 78,5° (с 0,439; вода). Р1с:пользуемый лиримидии получают из 8,6 г 1-бензилиденам.иноураи,ила (т. пл. 220-223° С) и 12 г 1пятисе{з«истого фосфора в пиридине с последующим гидролизом с применением соляной ки-слоты. Пример 21. Аналогично примеру 1 из 8,36 г натриевой соли щефалотина и 3,34 г 1,2,5,6-тетрагидро-5,6-ДИоксо-3-мерка1Пто - 2метил-асильи-триази-на получают натриевую соль (7/)-3- {(1,2,5,6-тетра1ГИдро-2-метил5,6-дио.ксо-асы.1Ы1-т.р,иаЗИн-3-ил) - тво - метил } (2-тиенил)-ацетам:И|До -3-цефе1М 4-карбоновойКИСЛОТЫ, выход 5,8 г (56%), т. 1ПЛ. 185° С (разл.), |а|о -49,3° (с 0,450; вода). При -м е р 22. Аналогично примеру 1 из 8,36 г натриевой соли цефалот ина и 2,98 г 1.2- дигиДро-4-мерка|Пто-1-метил-2-оксо пиримилина получают натриевую соль (7R}3- (1,2-дигидро-1-метил-2-оксотир|И,миди )-тло -метил ) (2-тиенил)-аЦетоа;мидо -3-цефем-4-карбоновой кислоты, выход 6.3г (62,4%), т. пл. 180° С (разл.), а - 67,7° (с 9,604; вода). П р иМ е р 23. Аналогично примеру 1 из 8,36 г натриевой соли цефалотина и 3,32 г 1,2-дИГидро-4-мерка,пто-1-метокси-2-оксо;пи римидина получают натриевую соль (7R)-3{ (1,2-д,игидро-1-1мето,кс,и-2-оксо-4-пирими динил)-тио -метил (2-тиенил) - ацетамидо -3-цефем-4-ка.рбановой КИслоты, выход 6,3 г (61,2%), т. пл. 175-180° С (разл.), ,6° (с 0,338; вода). Используемый пиримидин получают апалогиЧНо прй.меру 11 из 6 г 1-метоксиурацила и 18 г -пятисернистого фосфора; т. пл. 177° С. П.р и мер 24. АналОГично лримеру 1 из 6,27 г натриевой соли цефалотина и 2,75 г 1 - этокси-1,2-аИгидро-4-ме.ркапто-2-оксопиримидина Получают натриевую соль (7R)3- f (1-этоКСи-1,2-ди:ГИДро-2-оксо-4-пИрими дииил)-тио -метил } (2-тиенил) - ацета;М|Идо -3-Цефем-4-карбОНовой кислоты, выход .3,5 г (44%), т. ил.180°С, aj|,°-74,2 (с 0,525; вода).6 Используемый пирИмидин получают а.налогично примеру 11 из 6,4 г Ьэтоксиуран1ла 1 8 г пятисернистого фосфора; т. пл. 119--120°С. Пример 25. Aнaлorliчнo пр.и.меру 1 из 1,25 г натриевой соли иефалотина и 0,470 г 1,6-диг11Дро-3-меркапто-1-мет.ил-6 - оксопи ридазина получают .натриевую соль (7/)-3{ (1,6 - диг.идро-1-метил-6-оксо-3-пиридазииил-тио -метил I (2-тиенил) - ацетамидо -3-цефем-4-каобановой кислоты, выход 1,0 г (66,7%), т. ,пл.215°С (разл.), ,7° С (с 0,332; вода). Р сиользуемый пиридазин получают ,из 2,88 г 3-хлор-1,6-диг.И1Дро-1-метил-6-оксо1ПИ.ридазииа, т. ил. 91-92° С, и 5,88 г гидросульфида натрия в этаноле при 130°С и 5-7 ати. ПрИмер 26. Аналогичио пр.имеру 1 пугем взаимодействия 24,5 г D-n-oi c -Nгрет-бутилокс.икарбон.илцефалоглицина с 8,66 г 1,4,5,6-тетраги.дро-4-этил-5,6-дИОКсо-3мер,капто-асм-и.1;-триаз.ина с последуЮЩим удалением ;рег-бутилоксикарбон.ильиой защитио группы С ПОМОЩЬЮ муравьиной кислоты иолучают {7R)-7-(R -2-a i i}io-2-(nоксифекил)-ацетамидо -3- | (4-этил-1,4,5,6тетрагидро-5,6-дио.ксо-асыл(лг - триазин - 3ил)-тио -метил З-цефем-4-карбоновую кислоту, выход 5,7 г (23%), т. пл. иачяная с 200°С (разл.). «ID -79,8° (с 0,3; ДМФА). П-риме;р 27. Аналогично иримеру 1 из 6,0 г .цефапирИНа .и 2,56 г 1,4,5,6-тетраг.идро - 4-этил-5,6-диоксо-3 меркапто - асиммтриазииа получают натриевую соль (7/)-3{ (4-этил-1,4,5,6-тетраГИдро - 5,6 - диоксоосыл.1/-триаз.ин-3-ил)-тио - метил 1 (4п.иридилт.ио) - аиета..ефем-4-карбоновой .кисЛОты, выход 1,9 г (26%), т. пл. иачиная с 205° С (разл.), +36,2° (с 0,5; вода). Приме.р 28. Аналогично примеру 1 .из 6 г наириевой соли (ииразол-1-ил-метил)цефалоспорина и 3,12 г 1,4,5,6-тетрагидро-4эт.ил-5,6-диоксо-3-мерка1Пто-осг/.11,1/ - тр.иазина получают .натриевую соль (7R)-3{ (этил - 1,4,5,6-тетра1гидро - 5,6 - диоксоасылм(-триазин-3-ил)-тио - метил) -7-(2-.пиразол-1-ил) - ацетамидо -3-цефем-4-карбо.новой кислоты, выход 4,0 г (51%), т. ил. начиная с 190° С (разл.). Пример 29. Аналогично прИмеру 1 из 8,36 г натриевой соли иефалот.ииа .и 3,34 г 1,2,3,6 - тетрагидро-2,6-диоксо-4-мерка;пто-1мет.ил-с.1/.1г-триазина получают натриевую соль (7/)-3- ( (1,2,3,6-тетрагидро-2,6-диоксп-1-метил - сим.г, - триаз.ин-4-.ил)-тио -метил (2-тиенил) - ацетамило -3-цефем-карбоиоБой кислоты, выход 5,5 г (53%), . ;пл. начи.пая с 200° С (разл.), (с 0,1; вода). Пример 30. Аналагичио примеру 1 .из ,27 г иатр.иевой соли .цефалотина и 3,04 г -эт.ил-5-хлор-1,2-дигидро - 4 - |мер.капто-2И
оксолирим.идина получают натриевую соль (7R)-3 - ((1-этил-5-хлор-1,2-дигидро-2-оксо4-пнрим,иД1Ннил) - ,ил } (2-тиенил) -ацета:Мидо -3-цефем-4-карбо«овой кислоты, выход 3,5 г (42%), т. пл. начиная -с 185° С (разл.), ,2° (с 0,394; сода).
Пример 31. Аналогично прамеру 1 ,из 3,34 г натриевой соли цефалотина .и 1,42 г 1,2-д:игидро-1-ди1метилаМино-4-меркапто - 2оксолиримидина получают натрлевую соль (7R)-3- (д,1мет.иламино)-1,2-дигидро 2-оксо-4-пиримидинил тио -метил } (2-тиенил) - ацетам1ИДо -3-цефвм-4-карбоно.вой кислоты, выход 2,4 г (57%), т. пл. начиная от 165°С (разл.), ajo -65,2° (с 0,557; вода).
Пример 32. Аналогично ,прИМе|ру 1 из 8,36 г натриевой соли цефалотина и 3,7 г 3-хлор - 1,6-дигидро-4-мер.капто-1-метил-6 оксоииридазина получают натриевую соль { (3-хлор-1,6-дигидро-1-метил-6-окоо4-нлридазинил),.метил ) -7-(2-тиен1Ил)ацетамидо -3-цефем-4-ка|рбоно1ВОЙ %и€лоты, выход 4,7 г (44%), т. пл. 225-230° С (разл.), ajb -f5,35° (с 0,522; вода).
Лриамер 33. Аналогично примеру 1 из 7,55 г натриевой соли .цефалотина и 2,95 г 1,2 - дипздро-1,6-ди1.метил-4-Мер.кацто-2-о1Ксопиридина получают натриевую соль (7)3- { (1,2-дигидро-1,6-диметил-2-о,ксо-4-пириднл)(Метил } (2-тиенил)-ацетамидо -3-цефем-4-кар.боновой кислоты, выход
т. пл. 178-185° С (разл.),
3,0 г (31
faj/j +46,2° (с 0,353; вода).
Прим е .р 34. Аналогичйо примеру 1 из 8,24 г натриевой соли цефалорама и 3,63 г 1,4,5,6 - тетра:пидро-4-эт,ил-5,6-диоксо-3-меркапто-асшил-триазина получают натриевую соль (7R)-3- { (4-этил-1,4,5,6-тетраг,идро-5,6 дио.ксо-аснжл1-триази|Н-3-,ил)-тио -метил } -7(2 - фен;илацетамидо)-3-цефем-4-кар боно вой кислоты, выход 2,2 г (21%), т. п,л. 190-
200°С (разл.), ,а D + 19,8° (с 0,339; вода). Пример 35. Аналопично примеру 1 из 6,27 г натриевой ооли щефалотииа и 2,50 г 1 - этил-1,2-дигидро-3-.меркапто-2-оКСопИразИНа получают натриевую соль {7R)-3- {(1этил-1,2-дигидро-2-окоо-3-пиразипил) - тио метил } (2-тибнил) - ацета|М,идо -3-цефем-4-карбоковой кислоты, выход 5,0 г (65%), т. пл. мачиная от 175° С (разл.),
12,2° (с 0,5; вода).
Пример 36. Получение иатриевой соли (7/)-3- ((1,4,5,6 - тетрагидро-4-этил-5,6диоксо-ас«льи-триа.зин-3-нл)-тио -1метил } (2-тиенлл) - ацетам:идо -3-цефем-4-кар боНОвой кислоты.
4,0 г натриевой соли (7/)-3-(азидо метил)(тиенил) - ацетамидо -3-цефем-4 карбоновой кислоты, т. пл. начиная от 170°С (разл.), а о°+134,4° (с 0,5; вода), размешивают в 100 мл буфердото соедиие12
ния (рН 7,0) с 2,07 г 1,4,5,6-тетрагидро-4этил-5,6-диоксо-3-меркапто-йс«лш - триазина и 1,01 мл гидрокарбоната натрия в течение 24 ч при 50-55° С, обрабатывая азотам, и охлаждают до 25° С, доводя 2 н. соляной кислотой рН до 2. Образовавшуюся при этом кислоту (сырую) отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают водой, очищая, и раз мешивают 10 мин в 100 мл этилацетата. Очищенную кислоту отфильтровывают на нутч-фильтре (1,3 г), взвешивают в 25 мл метанола, добавляя затем 2,5 мл 2 н. раствора «атриевой соли 2-этилкапроновой кислоты в этплацетате. Полученный раствор разбавляют 100 мл этилацетата, выделяя целевую натриевую соль, выход 1,25 мг (24%). Полученная таким способом соль идентична во всех отношениях соли, полученной в примере 1.
Ф о р м у л а изобретения
Способ полученИ(Я ациловых производных общей формулы
к.
К2СНС01Ш
()
к.
S -т
соон
где R2 - циан, пиридилтиогруппа, н-бутил, изобутил, фенил, цпклогексил, 2-тиенил, 2фурил, 1-тетразолил, 1-триазолил, 1-пиразолил, 3-е ид но ни л;
RI - щодород «ли, если Rz - 2-тиеЕИл, то RI - водород или метойсигруппа;
RS - водород или, если Rs- циан, н-бутил, изобутил, фенил, циклогексил, 2-тие-НИЛ .или 2-фурИЛ, то Нз - водород, ОКСИ-,
амино- или сульфогруипа, причем остаток R2, отличный от |Циа«а, может быть замещен оксигруппой, галогеном, низшим алкилом или низшим алкокоилам;
Y - неароматический N-замещенный у одного или .нескольких атомов углерода пиридонилостаток или не ароматически и замещенный у одцого ИЛИ нескольких ато:.мов углерода оксопиримидил, оксопиразил, оксопиридазил или оксотриазил;
или их щелочно-металлических солей или гидратов этих солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Ti 1 S
Or)
N
СООН
где W - отщепляемая групна, иалример ни 3 щ а я ал к aiHOH л о К|ситр у н п а,
RI, R2 .и RS имеют указанные з-начения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Н - S - Y,(П1) 13 где Y и.мсет указанное значение, при 40- 80° С в полярном растворителе, как .вода, с последующим выделением целевого 14 продукта в виде кн.слоты, щелочно-металлическпх солей плп гидратов этпх солей,
