Способ получения производных 2,2-диарилциклопропана или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C219/14 A61K31/135 

водород, низший алкил, низший алкоксил, атом галогена или нятрогруппа.

Процесс предпочтительно проводят в хлороформе.

Пример 1. Гидрохлорид М-(2,2-дифенилциклопропилметил) - 7 - аминопропил3,4,5-триметоксибензоата.

К раствору 0,05 моль гидрохлорида 1(N-Y-оксипропил) - аминометил - 2,2 - дифенилциклопропана в 100 мл безводного хлороформа добавляют при кипячении и перемешивании 0,055 моль 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. Кипятят 6 /, затем растворитель удаляют я сухой гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси эфир-этанол (20 : 80). Выход 65%, т. пл. 172° С.

Пайдено, %: N 2,90.

Вычислено, % N 2,74.

П р п мер 2. Гидрохлорид N- (2,2,-дифенилциклопропилметил) - у-аминопропилбепзоата.

Повторяют пример 1, используя 0,055 моль бензоилхлорида. Выход после перекристаллизации 61%, т. пл. 188° С.

Найдено, %: N 3,26.

Вычислено, %: N3,32.

Пример 3. Гидрохлорид N- (2,2-дифенилциклопропилметил) - -аминопропил - 2хлорбензоата.

Повторяют пример 1, применяя 0,055 моль 2-хлорбепзоилхлорида. После перекристаллизации из смеси этанал-эфир (30 : 20) выход 67%, т. пл. 176° С.

Найдено, % : N 3,00.

Вычислено, %: N 3,07.

Пример 4. Гидрохлор.ид N- (2,2-дифенилциклопропилметил) -у - аминопропил-Знитробензоата.

Это соединение получают по примеру 1, но используют 0,005 моль 3-нитробензоилхлорида. После перекристаллизации из смеси метанол-эфир (80:20) выход 70%, т. пл. 201-203° С.

Найдено, %: N 5,84.

Вычислено, %: N 6,0.

Пример 5. Гидрохлорид Ы-метил-М(2,2-дифенилци.клопропил) - метил -р - амино-метил-3,4,5-триметоксибензоата.

Повторяют пример 1, применяя 0,05 моль гидрохлорида 1- (N - р - оксиэтил - N-метил) амииометил - 2,2 - дифенилциклопропаиа и 0,055 моль 3,4,5-триметоксибепзоилхлорида. После перекристаллизации из смеси лзопропанол : эфир (70:30) выход 75%, т. пл. 156° С.

Найдено, %: N 2,80.

Вычислено, % : N 2,74.

П р и мер 6. Гидрохлорид N- (2,2-ди-нтолилциклопропил)-метил -7 - аминопропил2-метилбензоата.

Это соединение получают, как в примере 1, но используют 0,05 моль гидрохлорида 1-(М-7-о;ксипропил)-аминометил-2,2-дия-толилциклоцропана и 0,055 моль 2-метилбензоилхлорида. После перекристаллизации из смеси этанол-эфир (70 : 30) выход 70%, т. пл. 181 -183° С.

Пайдено, %: N 3,17.

Вычислено, % : N 3,02.

П р и м е р 7. Гидрохлорид М-(2,2-ди-лметоксифенилццклопропилметил) - у - аминопропил-3,4,5-триметоксибензоата.

Повторяют пример 1, применяя 0,05 моль гндрохлорида 1-(N-Y -оксипропил) - амииометил-2,2-ди-п-метоксифенилциклопропана и 0,055 люль 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. После перекристаллизации из смеси этанол-эфир (70 : 30) выход 79%, т. пл. 166- 167° С. Найдено, %: N 2,33.

Вычислено, % : N 2,45.

Пример 8. Гидрохлорид Н-1(2,2-ди-дфторбензилциклопропил) - метил -у - аминопропил-3,4,5-триметоксибензоата. Все, как в примере 1, но берут 0,05 люль гидрохлорида 1- (Н-у-оксипропил) -аминометил -2,2-ди-л - фторфенилциклопропапа и 0,055 моль 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. После перекристаллизации из смеси этаНОЛ-эфир (80 : 20) выход 58%, т. пл. 200- 202° С.

Пайдено, %,: N 2,63.

Вычислепо, %: N 2,56.

Пример 9. 1идрохлорид Ы-(2,2-ди-лхлорфенилциклопропил) - метил -у - аминопропил-4-хлорбензоата.

Повторяют пример 1, используя 0,05 жоль гидрохлорида 1 - (N-y-оксипропил) -аминометил - 2,2 - ди - га - хлорфенилциклопропана и 0,005 моль 4-хлорбензоилхлорида. После перекристаллизации из метанола выход 25%, т. пл. 208-210° С.

Найдено, %: N2,71.

Вычислено, % : N 2,66.

изобретения

1. Способ получения производных 2,2-диарилциклопропана общей формулы

R-/-

CHj-lf-A-O-Rj

где R - атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкоксил; RI - атом водорода, низший алкил, предпочтительно метил, или аралкил;

R2- ацил;

А - группа алкилена,

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

RCH -SRi-A -OH (11)

где R, Ri, A имеют вышеуказанные значения,

подвергают реакции этерификации с хлорангидридом кислоты общей формулы С1-R2, где Ra имеет вышеуказанное значение, в стехиометрическом количестве или в присутствии избытка хлорангидрида кислоты в безводном растворителе при температуре кипения с обратным холодильником с последуюш им выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве хлорангидрида кислобензойной

ты используют хлорангидрид кислоты общей формулы

3

//

(Ш1

Б4

R.

где RS, R4 и R5 - одинаковые или различные, водород, низший алкил, низший алкоксил, атом галогена или нитрогруппа.

Источник информации: патент Англии № 1167712, С 07 С 87/34, 69 г.