Способ получения производных 5-нитроимидазола Советский патент 1979 года по МПК C07D233/92 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к новому способу получения производных 5-нитроимндазола общей формулы о.ДГ. , (I) . CH,CM,-S-R i i I, где R и -R - алкил Ci-€4, которые обладаютбиологически активными свойствами. В литературе известен способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы CHjCHi-S-K. подвергают взаимодействию с соединением NaOCl с выходом 48%. Соединение формулы II получают, исходя из соединения формулы и р-бромэтилсульфида с выходом 62,5%, и общий выход соединений формулы I по известному способу составляет 30%. Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта. Цель изобретения - повыщение выхода целевого продукта. Эта цель достигается предлагаемым способой получения соединений формулы I, заключающимся в том, что соединение общей формулы IV rt. СНгСНг 3-К где R и R имеют указанные значения, окисляют при темнературе 20-50°С электролитически в органическом растворителе - ацетонитриле. Процесс проводят преимущественно при силе тока 190-210 мА и напряжении 8- 10 В. Пример 1. 56 г 1 - (2-этилтиоэтил)-2метил - 5 - нитроимидазола (C8Hi3N3O2S), молекзлярный вес 215,27, 0,26 ммоль растворяют в смеси из 800 мл ацетонитрила и 200 мл воды. К раствору добагзляют 20 г перхлората лития и раствор при прмоп и ряда платиповых электродов в виде пленок по 15 см подвергают электролизу. Отделение анодпой части от катодной не проводят и температуру реакционной смеси поддерживают при 35-40°С. Пропускают два эквивалента постоянного тока, (200 мА}, причем напряжение на концах от 8 до 10 В. По окончании реакции смесь растворителей упаривают в вакууме и оставшееся масло экстрагируют 4 раза по 100 мл этилацетата. Органическую фазу соединяют и промывают водой, высушивают сульфатом натрия и концентрируют в маслянистый остаток. Очишают путем перекристаллизации из бензола или путем хроматографии на силикагеле с этплацетатом в качестве элюента. При этом получают продукт, который после перекристаллизации из 96%-ного эт.анола показывает т. пл. 124-126°С. Анализ: С8П,5Мз048 Мол. вес 247,3. Рассчитано, %: С 38,86; Н 5,30; N 16,99; S 12 97 Найдено, %: С 38,69; Н 5,42; N 18,21; S 13,02. Пример 2. 50 г 1-(2-этилтиоэтилбутил)-2 - метил - 5-нитроимидазола растворяют в смеси из 900 мл ацетонитрила и 150 мл воды. В остальном поступают так, как описано в примере 1. Получают 1-(2 - этилсульфонилбутил)2-метил-5-нитроимйдазол; выход 42%; т. пл. 92-94°С. Пример 3. Поступают по примеру 2, с той только разницей, что сначала применяют 55 г 1-(2 - этилтиоэтил) - 2-этил-5-нитроимидазола. Получают 1- (2 - этилсульфонилэтил) -2этил - 5-нитроимидазол с выходом 38%; т. пл. 136-138°С. Пример 4. Поступают по примеру 1 с той только разницей, что температура 50°С и электрическая сила 190 мА применяют в течение 20 мин и после этого эту силу повышают до 210 мА. Получают соединение, как в примере 1. Формула изобретения I. Способ получения производных 5-нитроимидазола обшей формулы CH CHj-S-R где R и R1 - алкил с 1-4 атомами углерода, отличаюшийся тем, что, с целью увеличения выхода, соединение обшей формулыСНгСН -З-К где R и R1 имеют указанные значения, окисляют при температуре 20-50°С электролитически в органическом растворителе - ацетонитриле. 2. Способ по п. 1, отличаюшийся тем, что процесс ведут при силе тока 190- 210 мА и напряжение 8-10 В. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. М. W. Miller et, al. J. Med. Chem., 13, 849 (1970) 852 c.