Способ получения производных этанола или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C215/60 A61K31/137 C07C219/06 C07C219/14 

Получение 3,3-диметил-6-ркси-6-(3,5тдабензилбкейфенил)-4,5-дегидроморфолина (А). К раствору 7,8 г 3,5-дибензилокси фенилглирксалешйрэтилацеталя в 150 кт сухЬго простого диэти овогр эфира добавляют раствор 1,8 г 2-амино-2-метилпропан6ла-(1)- в 50 мл сухо го nppcToiro эфира. Вскоре пбсле этог соединение А начинает крясталлйзоваться. РеакционнУю-смес& йвдерживаю еще раз в течение 20 ч при комнатной температурё,.после чего отфильтровыв ают крйстал/ад. . . -г- г--;- - Выход 6 г (72% теории), , , „ , 1-(3,5-дибензилфенил)-2 -(1,1-диметил-2-оксиэтил)-амино -этанола (В)..; К суспензии 6 г 3,3-димeтил-б-oкc -б-(5,5-ди6eнзилokcифeнил)-4,5-дeгйдpoмopфoлинa в этаноле по небольшим порциям добавляют 0,6 г ЫаВНд. Полученный Ърозрачный раствор в тече ние перемешивают при комнатной тейпературе и затем удаля1рт растворитель. Остаток растворяют в прострм эфире и промывают водой -до нейтраль ТйЬГО начения рН промьшных вод. Эфирную фаэу сушат наД МдБО и концентрируют в вакууме. Выход соединения Б 4 г (68% теории) в виде белого твёрдого вещества. Его структура подтверждена ЯМР. Получение Целевого продукта. пгйг крмна1Тной тёКшёраггу|) давлений 3,87 кг/см2подвергать каталитическому гидрированию 3,3-дйметил б-окси-б-(3,5-дибензилоксифенил)-4, -детидроморфолин в присутствии 5% Pd/C й э а нР ге7 ёбДёряс1Ёщем , то тургласно анализу тонкой хроматогра-. фйей получают сульфат 1-(3,5-диоксифенил)-(1,1-диметил-2-оксиэтил)-ами но -этанола. П р и .м е. р 2. Получение сульфа та Т-(3,5-диоксифенил-2- 1,1-диметил-2-оксиэтил)-амино -этансхпа. -Получение 1-(з 5-цибензилоксифеНИЛ),1-диметил-2-оксиэтиЛамино -этанола (и). ,5-Дибензилоксифенилглиоксальмонрэтилацеталь подвергают вааймодействию с 2-амино-2-метилпропанол6м (1 в среде этанрла и промежутрчный пррдукт 3,5-дибензилоксй-(4)-(1,17ДИметил-2-оксиэтил)-иминоаце рфенрн без выделений на месте восстанавливают ЫаВНд с получением 1(3,5-дибензилоксифенил)-2- 1, 1 7Димётйл-2-оксиэтил акино -этанола. Получение 1-(3,5-диоксифенил-2- (1,1-диметил-2-оксиэтил) -амино -этанола (Б).-Продукт А подвергай каталитичес icGMy восстановлению в присутствий 5% Pd/C в этаноле по примеру 1. При этом получают 1-(3,5-лиоксифейШ1-2-Г С1,1-диметИл-2-оксиэтил)-амино}-этанол.

sSiasa-ii-Aiii Прим е р 3.Делчевой продукт. примера .2 в виде его гидрохлорида можно также псшучать восстановлением гидр6хлоЕ ида. 3, З-диметил-4-бензил-6 окси 6- (3,3 5-Дибензилоксифенил) -морфолина борЫдрндом натрия аналогично примеру 2 с последующим { т алйтическим гидрированием. Тйдрохлорид 3,3-диметйл-4-бензил-б-ркси-б-(3,5-дибензилоксифенил)-морфолина получают следующим путем. к раствору 8,2 г 3,5-дибензилокси-о -бромацетрфенона в 100 мл хлористогр мё иле|на дрбавляют раствор 7,2 г 2- амино-2-мётилпрОпанола (1) в 100 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильйиком в нг,™. Ппсле viranH ником в течение ночи. После упариванйя дрсуха остаток смешивают с простым диэтиловьйл эфиром. При этом осаждается 1,2 г гидробромида 2-амино-2-метилпропанола (Г). Полученный продукт фильтруют и к фильтрату добавляют 2 н. HCI. При этом осаждается гидрохлорид вышеуказанного исходного соединения. Осадок промывают водой, простым диэтиловым эфиром и перекристаллизовывают из этанола и простого дйэтилового эфира. Выход 1,2 г (11% теории). С Сменит. 6,5% , 6,3%. Т.пл. . Его Структура подтверж-г дена ИК- и ЯМР-спёктрами. йНалогично примерам 1-3 получают слёдУйщие соединения: Сульфат 1-(.3,5-диоксифенил)-2- (1-метил-2-оксиэтил)-амино -этанола. ,4%. Т.Ш.. 194С. Его структура подтверждена ЯМР. Гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2-(4-оксициклогексил)-амине -этанола. - 11,7%; 115%. Т.1Ш. 234С. Его структура подтверждена ЯМР Гидррхлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2-(2-оксипропил)-амино -этанола. Масло: 13,4%; . 12,4%. Его структура подтверждена ЯМР. Гидрохл орид 1-(3,5-ди оксифенил)-2- .(1-ЭТИЛ-2-ОКСИЭТИЛ) -амино -этанола. Масло: ClflocMuT, 12,8%; 11,6%. Его структура подтверждена ЯМР.. Сульфат 1-(3,5-диоксифенил)-2-((3- -оксипропил)-амино -этанола. 92% SCr. Его структура подтверждена ЯМР. Гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2- (2,2-ди eтил-2-oкcиэтил) -амино -этанола. СЕ оссчит 12,8%; СЕдадЗ 12,5%. Т.пл. 212с. ЕГО структура подтверждена ЯМР. Гидрохлорид ,5-бис-(2-мётилпропионилоксй)-фенил -2-((1,1-диметил-2-оксиэтил)-амино -этанола. ВГгоссчит. 17,3%; Вг;;;. -17,4%. Его структура подтверждена ЯМР.. гйдрбхлорид -13;5-бис-(2,2-диметилпропирнилокси)-фенил)-2-(1,1-диметил-2-оксиэтил)-амино -этанола. ВГрассчигл. sl6,3%;-Br gjj ,4%. Его структура подтвержденаЯМР.

Формула изобретения.

Способ получения производных этанола общей формулы I

C,H-C,Hi-NH-A-OR ОН

где Е и R одинаковые или различные и означают водород, алифатические ацильные группы С. -С , бен зоил и фенилацетил;

/ - неразветвленные или разветвленные ал1(иленовые группы , циклоалкиленовые группы , или

их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где А имеет указанные выше значения; R имеет указанные выше значения или означает защитные группы, такие как С|-Сд-алкил, бензил, нафтилметил;

0

В означает группу -CHj-N-R, где R означает водород или защитную группу, такую как бензил или группу ,

подвергают восстановлению натрийбор5гидридом с последующим, в случае необходимости, удалением защитных групп и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

0

1. Патент Франции № 1585414, кл. С 07 С, 1970,