Способ получения производных простагландинов или их с и с эпимеров Советский патент 1980 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 

745362 I pacTBopy, ox aXaeHHOMy до -1 O подазотом 754 мг (1,3 ммоль) 9л-ок си-11с,,15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокси-цис-5-транс-13-w-тетранорпростадиеновой кислоты в 13 мл ацетона при этой температуре добавляют по каплям 0,56 мл (1,41) реагента Джонса. После 20 мин при , добавляют 0,260 мл 2-пропано ла и реакционную смесь перемешивают в течение еще 5 мин, в течение кото рых добавляют 75 мл этилацетата.про мыв.ают водой (3 10 мл), сушат MgS0 и концентрируют с получением 752 мг 9-оксо-11ос, 15ос-бис- (тетрагидропиран -2-илокси)-16-фенокси-цис-5-транс-13- -тетранорпростадиеновой кислоты, которую хроматографируют на силикагеле с использованием этилацета тё. в качестве разбавителя с получением 505 мг чистого целевого соединения. Пример 2. 9-Оксо-11об, 15о(,-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокси- -тетранорпростаноевая кислота. ,-; . ..:; : Раствор 186 Г (0,3 ммоль) 9с,-гидрокси-llct, 15о(,-бис- (тетрагидропиран-2-илокси) -16-фенокси-у/-тетранорпростаноевой кислоты.в 3 мл ацетона оксидируют 0,14 мл (0,35 ммоль) ре агента как описано в примере 1 с п лучением целевого продукта. .,:„..(-.,, Пример 3. 1-(тетразол-5-ил) -9-оксо-11об, 15 х-бис- (тетрагйдропира н -2-илокси) -16-фен6ксй-и,мс-5-транс -1Зw-тeтpaнopпpocтaдиeн. К раствору 600 мг 1-(тетразол-5-ил) -9-окси-11о, 15о(.-бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-16 феноксибис-5-- . -транс -13 А/-тетранорпростадиена в 12 мл ацетона при температуре реаген та, причем раствор охлажден до 15°С, добавляют по каплям 0,6 мл реагента Джонса. После 30 мин при -10°С, добавляют 0,6 мл 2-пропйнола и 1 ё&кцйонную смесь перемешивают в течение еще 5 мин, в течение которых к ней прибавляют 75 мл этилац этата, промы вают водой (3 10 мл), сушат (Na2S04) и концентрируют с получением 510 мг бесцветного масляного 1- f ет эазол-5-йл- (9-оксо-11ос, 15об-бис) -тётрагидропиран-2-илокси -16-фенокси-цис-5-трам.с -13w-тeтpaнopпpocтaдиe на. . , . - ,...:-:;.. -- Пример 4. N-Метансульфонил-9-оксо-11ос,15ос-бис- (тетрагидропйран -2- 1локси) -16-фенокси-и,ис-5-7ранс -1 Зw-тeтpaнopпpocтaдиeнa лид. К раствору, охлажденному до -10°С Е атмосфере азота, 400 мл N-метансулБфонил-9(б-окси-11оС/15о(,-бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокси-и,ис-5-tf di нС -13уу-тетранорпростадиенамида в 8 мл ацетона при температуре реагента, добавляют по каплям 0,4 мл .реагента Джонса После 30 мин при , добавляют 0,4 мл 2-пропанола. Реакционную смесь перемешивают в течёние еще 5 мин, в течение которых ее соединяют с 60 мл зтиладетата,промывают водой (3 10 мл), сушат () и концентрируют с получением 380 мг бесцветного масляного N-метансульф6нйл-9-оксо-11сС, 15сс-бис(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокси-цис -5-трачс -13-w-TeT:paHOpnpoстадиенамида. Пример 5. М-Ацетил-9-6ксо-lloi, 15«.-бис- (тетрагидропиран-2-илокси) -16-1)eHOKCH-Li,HC-5-tpaHC-13w-TeTpaнорпростадиенамид. , К раствору, охлажденному до од азотом,- 394 мг М-ацетил-9-окси11о;,15об-бис- (тетрагидропиран-2-илоки) -16-фенокси-ц11С -5-транс -13w-TeTpaорпростадиенамида и 10 мл ацетона обавляют ПО каплям 0,27 мл реагента жонса. После 30 мин при -10°С, доавляют 0,4 мл 2-пропанола. Реакционую смесь перемешивают в течение .еще мин, в течение котОрыхее соединят с 60 мл .этилацетата, промывают одой ,(3 10 мл), сушат (N30804) онцентрируют с получением .390 мг есцветного Масляного М-ацетил-9-окo-lloj, 15ос-бис-( тетрагидропйран-2илокси)-16-фенокси-цис-5-транс13w-тeтpaнopпpocтaдиeнaмидa. Формула изобретения Способ получения производных ростагландинов общей формульг I О vJfln-o-KU-Ai. отгп и их С9 и С|5Эпи 1еров, ,, е Аг - фенил, ТГП-2 - тетрагидропиранйл, m и п - целЬе число от О до 3, причем сумма тип не прев. 3, одинарная или цис - двойная связь, одинарная или транс -. двойная связь, X - тетразолил, СООН или //Q i . -С -NHR группа, где ацетил или мётансульфонил, тличающийся тем,, что единение общей формулы II .ми («Н4)«-0-(СНа)я,-АГ, е Аг, т, п, X, W и Z имеют вышеуканные значения. подвергают взаимодействию с хромоВОЙ КИСЛОТОЙ в ВОДНОЙ серной кислоте и ацетоне с последующим вьщвлением полученных целевых продуктов, пп„„«а.. « формации, принятые BO внимание-при экспертизе5 1. E.I.. Corey. Thomas К. Schaaf W. Huber. Urs. Iker Ned М Welnshenker - Total Synthesis of Prostaglandlns Fjoi and Е, as fhe Natura-lly occuring Forms. I. Amer. Chem. Soc. , 92,397 (1970),