Способ получения 3-тенилалкилкетонов Советский патент 1979 года по МПК C07D333/22 

Изобретение огиоснтся к усовершенствованному способу получения 3-тенипалкилкетонов общей формулы JOT где - СНд или , которые могут быть использованы для получения лекарственных препаратов, а также как промежуточные продукты в органическом синте зе. Известен способ получения З-генилметилкетона формулы CHgCOCH: восстановлением в водной срепе 1-(3-тенил)- нитропропена железными опилками в присутствии соляной кислоты при кипячении с обратным холодильником в течение 13 ч. Из образовавшейся смеси выделяют дистиллат, экстрагируют его эфиром, сушат и получают целевой продукт с выходом 73% l . Недостатком такого способа является труднодоступкость 3-замещенного нитропроизводкого тиофена, получаемого мноостадийным синтезом по схеме: g ,,j;i gr ((iHsljifdHo г--p.( 1г;г сн с-сн5ОТ I -§- ко-, По технической сущности и досгиг мому к предлагаемомуспосо наиболее близок способ получения сое неняя o6iaeft формулы (1) , где R .- СН, заключающийся в во новлении в водной среде железными о ками 4-метил-(3-тенил)-2-нитропроп в присутегвии соляной кислоты при к чении с обратным холодильником в те ние 13 ч с последующим выделением вого продукта отгонкой, экстракцией ром и сушкой с выходом 65% J Нейоотагком этого способа также егся груднодоступность нитропроизвод тиофека, который может быть получен реэульгаге многостадийного процесса схема: OlCHaffOg) г-л ВГ2 р HCl04 TxnAc-i ЛС104 ;но- $- AiClj Br H2«Ji2 а. JT x4gx КОН NHaNHa -дг и СН Й-ЙНя nJiJ I Суммарный выход целевого продук полученного из тиофена, равен л/10%. Цепью изобретения является упрощ процесса и расширение ассортимента вых продуктов. Цепь достигается описываемым сп бом получения соединения общей форм д-|-СН,СОК jj где R - СН или C,Hg. в том, что соль 2,6-диалк 4-хлорметилпирилия обшей формулы CHjCl - О R ©С104 где f имеет указанные выше знач подвергают взаимодействию с сульфид нагрия в среде кипящего диметилформамида. Огпичигельным признаком способа являегся взаимодействие соли 2,6-диалкил-4хлорметилпирилия общей формулы (II) с сульфатом натрия в среде кипящего дим тилформамида. Этим способом получают не описйнное ранее соединение общей формулы (1), где R - . Процесс получения соединения общей формулы (1) осуществляют в одну стадию кипячением с обратным холодильником раствора 2, в-дналкил-4-хлорметилпирилийперхлората в димегилформамиде с насыщенным водным раствором бисульфида натрия в течение 6 ч. Процесс осуществляют по схеме: СНгС CHjCl Жуа2 ,х L д-каШ,Ао ,« lO-K 1 CHCOR IT -iradi г-psdHCOJR AtfJ -Ыо(се CH jCttB - JTT R S Полученная В результате взаимодействия пирилиевой соли с сульфидом натрия натриевая моль меркаптопирана в условиях реакции неустойчива и в результате Ьециклизации и внутримолекулярной конденсации образует кетометиленовое производное дигидротиофена, которое изоме(эизуется в более устойчивый изомер. Целевой продукт выделяют разбавлением водой, отделением органического слоя, экстракцией его эфиром, сушкой и перегонкой в вакууме. Выход его 45-55%. Исходную соль 2,6-диалкил-4-хлорметнлпи эилия общей формулы (П) получают .взаимодействием хлористого металлила с ангидридом карбоновой кислоты в одну стадию с выходом 27%. (RCOlxO CHj-f НЙЮф ён,С1R 0(1104 Суммарный выход целевого продукта, считая на взятый хлористый металлил, составляет л 14%. Пример. Метил-3-(5-метилтенил)кегон. Раствор Ю г (О,038 моль) 2,6-диметил-4-хлорметилпирилийперхлората в ЗОО мл диметилформамида смешивают с 5О мл насыщенного водного раствора сульфида натрия и смесь кипятят 6 ч. Затем отгоняют 25О мл диметилформамида, остаток выливают в 20О мл воды, а выде лившийся органический слой экстрагируют эфиром. Эфирный слой отделяют, дважды промывают водой и сушат сульфатом нагрия. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Выход продукта 3,24 г (55%), т.кип. 95-96°С/5 ммрт.с Найдено,%: С 62,30; Н 6,45; 5 20,75. CittoSO. Вь1числено,%: С 62,33; Н 6,49; S 20,77. П р и м е р 2. Этил-3-(5мэтилтенил) кетон. Это соединение получают по вышеуказанной методике. В качесгве исходного продукта используют перхлорат 2,6-диэтил-4-хлорметилпи рилия. Выход продукта 3,26 г (45%), т.кип. 97-.98°С/3-4 мм рт.ст. Найдено,%: С 65,93; Н 7,65; S17,55. C,oH-f4SOВычиспено,%: С 65,93; Н 7,69;S17,58 В ИК-спектрах исследуемых соединений наблюдается характерное интенсивное лзгло щение карбонильной группы при 1720см и частоты колебаний тиофенового цикла (например, 15ОО, 1385, 1348, 1234, 1135, 1О42, 825 см ). ПМР-спектры (AC-k - CH) содержат два синглетных сигнала протонов (тиофенового кольца с химическими сдвигами (d м.д.) 6,72 и 6,5О, а также сигналы про6416 тонов мешльных (1,95 и 2,27) и метиленовой (3,47) групп.: Индивидуальность полученных соединений доказана с помощью гаэожидкостной хроматографии. Формула изобретения Способ получения 3-тенилалкилкетонов общей формулы jj-|( (Г) Ag-J где R - СН J или отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, соль, 2,6иалкил-4-хлорметилпирилия обшей формулыо- -R где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с сульфидом натрия в среде кипящего диметилформамида. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: l,Campai ueC.,Mc СаКМ W.C., 3-Тенилалкиламины- J.Amef-Cfietn- Soc-, 76,-4466, 1954. 2. Пуленко Л. В., Дорофеенко Г. Н, Баранов С. Н., Катц И. Г. и Пуленко В. И. Соли тиенопирилия « ХГС, 1971, NJ 3, с. 320.