Способ получения производных оксазола Советский патент 1979 года по МПК C07D263/48 A61K31/421 

(fA) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯПРОИЗВОДНЫХ ОКСАЗОЛА

1.2 где R, R2, R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы CICOOR,III

к

,

-l H ClCOOB

|Л к--кз R

111 Соединения формулы IV являются тер.мически нестабильными и легко иерегруппировываются с образованием соответствующих целевых соединений формулы I. Реакция может быть проведена в среде инертного растворителя типа сухого диэтилозого эфира, и в качестве основания люжно использовать подходящий акцептор протонов, например триэтиламин. С.-С4-алкил и Ci-Сэ-алкил в значениях радикалов означают алкильиую группу с нормальной или разветвленной цепью. Пример 1. Этил N-бyтил-N-(4-мeтил2-оксазодил) -карбамат. К раствору 2-бутиламино-4-метилоксазола (15,4 г, 0,10 моль) и триэтила;мина (15,3 мл; 0,11 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) прибавляют при перемещивании и охлаждении до 5-10° С эт.илхлорформиат (10,5/,гуг; 0,11 моль). Прибавление осуществляют из капельной воро} ки по каплям 3 течение 20 мин. Затем реакциониую смесь перемещивают в течение 2 / при комнатной температуре, после чего отфильтровывают выпавший твердый осадок белого цвета я фильтрат упаривают в вакууме. В итоге получают 22,4 г практически бесцветного масла, в спектре ПМР которого, снятого в четыреххлорнстом углероде, имеется характерный оксазольный пик:

645572

и

ч F-COOB

Б-СООР.

О В гдеR имеет указанные значения, на холоде в присутствии основания, Реакция проходит по схеме: 6,3 б (оксазол 5-П). Это 3-ацилпрозанное соединение растворяют в ксилоле и раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего охлаждают, аромызают последовательно разбавленной . соля.ной кислотой, насыщенным раствором поваренной соли, разбавленным раствором карбоната натрия и снова раствором NaCl. Затем раствор сушат и упаривают в вакууме досуха. Остаток после упаривания подвергают фракционной нерегоике в вакууме, собирая фракцию с т. кии. 85-90° С/0,б мм рт. столба. Выход 75%. Спектр ПМР (в СС14) 7,126 (оксазол 5-Н). Найдено, %: С 58,58, Н 7,90; N 12,12. diHisNaOsВычислено, %: С 58,39, Н 8,02; N 12,38. Примеры 2-5. Соединения общей формулы R --0 11-COOK СдН.. полученные по примеру 1, приведены в таблице.

. Пример 6. Этил N- (4-метил-2-оксазолил)-карбамат.

Этилхлорформиат (1,05 мл; 0,011 моль) прибавляют по каплям к перемешиваемому

pacTiBopy 2-амино-4-метилоксазола (1,0 г,

0,010 моль) и триэтиламина (1,6 мл,

0,01 моль) в сухом диэтиловом эфире

35 (50 мл) при 5-10° С. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре О-5° С, после чего твердый белый осадок отфильтровывают и тщательно промывают на фильтре водой для удаления хлоргидрата триэтиламина. Остаток (0,5 г) перекристаллизовывают из смеси хлороформа и петролинейного эфира. Выход 22%; т. пл. 126° С. Найдено, %: С 49,35; Н 6,16; N 16,64. CrCioNaOs. Вычислено, о: С 49,40; Н 5,92; N 16,46. Формула изобретения Способ получения производных оксазола общей формулы - -COOR i где R и R - независимо друг от друга атом водорода ,или Ci-С4-алкил; R3 - атом водорода или Ci -Сб-алкил; R - GI-Сб-алкил или бензил, отличающийся тем, что производное оксазола общей формулы ( А где R, R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию, с соединением формулы C1COOR, где R имеет указанные значения, на холоде в присз тствии основания. Источник информации, принятый во внимание при экспертизе: 1. Патент Великобритания, № 1327042, кл. С 2 С, опубдик. 1973.